Inhibidor de PD-1 más quimioterapia con o sin radioterapia en pacientes con cáncer de esófago metastásico
12 de julio de 2024 actualizado por: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Inhibidor de PD-1 más quimioterapia con o sin radioterapia en pacientes con cáncer de esófago metastásico: un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III
La eficacia del tratamiento para el cáncer de esófago en estadio IVb ha mejorado recientemente mediante quimioterapia combinada con inmunoterapia.
Sobre esta base, los investigadores pretenden realizar un ensayo clínico multicéntrico prospectivo de fase III para evaluar si la radioterapia con quimioterapia e inmunoterapia concurrentes podría mejorar aún más la supervivencia de pacientes con cáncer de esófago metastásico.
Las muestras de tejido, sangre y orina acompañadas se analizarán mediante detección biológica molecular (incluida la secuenciación del exoma completo y la proteómica) para explorar biomarcadores potenciales para predecir resultados, eficacia y toxicidad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de esófago (CE) es uno de los carcinomas más comunes con alta morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Más del 30% de los pacientes se encontraban en estadio IV cuando se les diagnosticó. Se recomienda fluoropirimidina más quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea para pacientes con CE metastásica durante aproximadamente cuatro décadas; sin embargo, solo se ha logrado una mejora mínima en la supervivencia general (SG).
Recientemente, los inhibidores de puntos de control inmunológico han demostrado una actividad antitumoral eficaz en pacientes con CE irresecable, avanzada o metastásica. Varios ensayos aleatorios han demostrado que el inhibidor de PD-1 podría mejorar aún más la SG en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado gracias a la quimioterapia. La quimioterapia combinada con inmunoterapia se ha convertido en una de las modalidades de tratamiento estándar para la AE avanzada.
Como se informó, para los pacientes con cáncer de pulmón metastásico o CE, la radioterapia locorregional podría mejorar la supervivencia. Sin embargo, todavía se necesita evidencia de alto nivel para evaluar si estos pacientes pueden beneficiarse de la radioterapia local.
La eficacia de la inmunoterapia combinada con quimioterapia es obviamente mejor que la de la quimioterapia sola. Sobre esta base, la radioterapia locorregional puede ayudar a algunos pacientes con CE avanzada a mejorar el control local, aliviar los síntomas locales y mejorar la calidad de vida.
Por tanto, los investigadores pretenden realizar un ensayo de fase III multicéntrico prospectivo para evaluar la eficacia y seguridad de la radioterapia con quimioterapia e inmunoterapia de pacientes con CE metastásica. Las muestras de tejido, sangre y orina acompañadas se analizarán mediante detección biológica molecular para explorar posibles biomarcadores para predecir resultados, eficacia y toxicidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
436
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Wen-Yang Liu, MD
- Número de teléfono: 8601087787625
- Correo electrónico: liuwenyang@cicams.ac.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Zhi-Hao Lu, MD
- Número de teléfono: 86-10-88196561
- Correo electrónico: pppeirain@126.com
Ubicaciones de estudio
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-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
- Reclutamiento
- Cancer Hospital, CAMS
-
Contacto:
- Wen-Yang Liu, MD
- Correo electrónico: liuwenyang@cicams.ac.cn
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Contacto:
- Correo electrónico: liuwenyang@cicams.ac.cn
-
Investigador principal:
- Wen-Yang Liu
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. ≥18 años, cualquier género
- 2. Carcinoma de células escamosas de cáncer de esófago confirmado histológicamente o citológicamente. El estadio clínico inicial es IVb (Manual de estadificación del cáncer del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) de 2018, octava edición), con metástasis a distancia que involucra no más de 2 órganos (las metástasis en los ganglios linfáticos no se cuentan);
- 3. Estado de rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Groupper) <= 1. Los pacientes de 65 años o más deben completar el cribado G8 o la Evaluación Geriátrica Integral, y la evaluación final es buena;
- 4. No hubo anomalías significativas en los indicadores de rutina de laboratorio, como la rutina sanguínea y la función hepática y renal;
- 5.Sin antecedentes de radiación torácica;
- 6.La supervivencia esperada es de más de 12 semanas;
- 7.Consentimiento informado proporcionado.
Criterio de exclusión:
- 1.Pacientes con otros antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de hipofaringe in situ, cáncer de piel no maligno y carcinoma de cuello uterino in situ.
- 2.Recibió cirugía (excepto ostomía), quimioterapia u otro tratamiento antitumoral antes de la inscripción;
- 3. Actualmente existe una infección activa. Las siguientes condiciones ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o cirugía gastrointestinal, neurológica o cardiopulmonar;
- 4. Historia de alergia a medicamentos de quimioterapia o enfermedad autoinmune;
- 5. Participar en otros ensayos clínicos en la actualidad o dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- 6.Existen factores como el alto riesgo de fístula que hacen que la radioterapia no se pueda realizar de forma segura según la evaluación del oncólogo radioterapeuta.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de inhibidor de PD-1 más quimioterapia
Fármacos: el régimen TP o PF dependió de la elección del investigador. Se recomendó un máximo de seis ciclos de quimioterapia. Biológico: inhibidor de PD-1 (Camrelizumab). |
Se recomendó un máximo de seis ciclos de quimioterapia.
Régimen de quimioterapia 1 (régimen TP A): Nab-paclitaxel (paclitaxel unido a albúmina) 110-130 mg/m2, días 1, días 8; Cisplatino 60-75 mg/m2, día 1；C3S； Régimen de quimioterapia 2 (régimen TP B): Paclitaxel 150-175 mg/m2, día 1; Cisplatino 60-75 mg/m2, día 1；C3S； Inhibidor de PD-1 200 mg, día1, Q3W Régimen de quimioterapia 3 (régimen PF): Capecitabina 800 mg/m2, dos veces al día, día 1-14; Cisplatino 25-30 mg/m2, d1,d2, cada 3 semanas.
Otros nombres:
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) se continuó hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte, decisión del médico o del paciente de retirarse, incumplimiento o interrupción por razones administrativas (hasta 35 ciclos).
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de radioterapia
Radiación: técnica de radioterapia de intensidad modulada/arcoterapia volumétrica modulada (IMRT/VMAT). Los pacientes recibirán radioterapia entre el primer y tercer ciclo de quimioterapia. Fármacos: el régimen TP o PF dependió de la elección del investigador. Biológico: inhibidor de PD-1 (Camrelizumab). |
Se recomendó un máximo de seis ciclos de quimioterapia.
Régimen de quimioterapia 1 (régimen TP A): Nab-paclitaxel (paclitaxel unido a albúmina) 110-130 mg/m2, días 1, días 8; Cisplatino 60-75 mg/m2, día 1；C3S； Régimen de quimioterapia 2 (régimen TP B): Paclitaxel 150-175 mg/m2, día 1; Cisplatino 60-75 mg/m2, día 1；C3S； Inhibidor de PD-1 200 mg, día1, Q3W Régimen de quimioterapia 3 (régimen PF): Capecitabina 800 mg/m2, dos veces al día, día 1-14; Cisplatino 25-30 mg/m2, d1,d2, cada 3 semanas.
Otros nombres:
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) se continuó hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte, decisión del médico o del paciente de retirarse, incumplimiento o interrupción por razones administrativas (hasta 35 ciclos).
Otros nombres:
Técnica IMRT/VMAT.
Los pacientes reciben radioterapia una vez al día, 5 días a la semana durante un promedio de 5 semanas.
La radioterapia se administra para lograr una dosis de 50 Gy en 25 fracciones para planificar el volumen tumoral bruto (PGTV) con el sitio afectado incluido.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses (hasta la fecha límite del Análisis Primario del 30 de mayo de 2026).
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La supervivencia global se definió como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
La SG se informa para todos los participantes de la población por intención de tratar (ITT) (todos aleatorizados).
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Hasta aproximadamente 33 meses (hasta la fecha límite del Análisis Primario del 30 de mayo de 2026).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses (hasta la fecha límite del Análisis Primario del 30 de mayo de 2026).
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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Hasta aproximadamente 33 meses (hasta la fecha límite del Análisis Primario del 30 de mayo de 2026).
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 33 meses (hasta la fecha límite del Análisis Primario del 30 de mayo de 2026).
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tuvieron una Respuesta Completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1.
según lo evaluado por el investigador.
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Hasta aproximadamente 33 meses (hasta la fecha límite del Análisis Primario del 30 de mayo de 2026).
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Tasa de toxicidad aguda
Periodo de tiempo: Un mes después de finalizar un tratamiento específico.
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La tasa de toxicidad aguda se definió como la frecuencia de toxicidades relacionadas con el tratamiento, que surgen dentro de un mes después de la administración, según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 5.0 (CTC Adverse Event 5.0).
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Un mes después de finalizar un tratamiento específico.
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Tasa de toxicidad tardía
Periodo de tiempo: Un mes después de finalizar un tratamiento específico.
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La tasa de toxicidad tardía se definió como la frecuencia de toxicidades relacionadas con el tratamiento, que surge un mes después de la administración, según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 5.0 (CTC Adverse Event 5.0).
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Un mes después de finalizar un tratamiento específico.
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CALIDAD DE VIDA: Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala EORTC QLQ-C30 en los participantes
Periodo de tiempo: 24 meses
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La puntuación de los participantes evaluada por el cuestionario básico de calidad de vida de la EORTC (QLQ-C30).
El EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Las respuestas de los participantes a la pregunta sobre el Estado de Salud Global (GHS) se calificaron en una escala de 7 puntos (1=Muy Malo a 7=Excelente).
Utilizando una transformación lineal, las puntuaciones brutas se estandarizaron de modo que las puntuaciones oscilaran entre 0 y 100, donde una puntuación más alta representa un nivel de respuesta más alto.
Por lo tanto, una puntuación alta en una escala funcional representa un nivel alto/saludable de funcionamiento.
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24 meses
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CALIDAD DE VIDA: Cambio desde el inicio en la puntuación de la subescala EORTC QLQ-OES18 en los participantes
Periodo de tiempo: 24 meses
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La puntuación de los participantes evaluados por el Cuestionario de calidad de vida de la EORTC - Módulo de cáncer de esófago (EORTC QLQ-OES18).
El EORTC QLQ-OES18 es un cuestionario específico de enfermedad desarrollado y validado para abordar mediciones específicas del cáncer de esófago y contiene 18 ítems que evalúan síntomas de disfagia, dolor, síntomas de reflujo, restricciones alimentarias, ansiedad, sequedad de boca, gusto, imagen corporal y cabello. pérdida.
Todos los ítems de la subescala se calificaron utilizando una escala Likert de cuatro puntos con las siguientes opciones de respuesta: 1=nada, 2=un poco, 3=bastante, 4=mucho.
Las puntuaciones brutas de las subescalas se estandarizaron en un rango de 0 a 100 mediante transformación lineal, donde las puntuaciones de síntomas más altas representan un nivel más alto ("peor") de síntomas.
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24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores para la predicción de la eficacia.
Periodo de tiempo: 33 meses
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Explorar los cambios dinámicos del ADN tumoral circulante (la frecuencia de mutaciones específicas mediante Metodología de secuenciación de próxima generación) desde el inicio, antes y después de la radioterapia.
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33 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Investigador principal: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02487-9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
28 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
28 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
17 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias Esofágicas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
Otros números de identificación del estudio
- BEIR 0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos obtenidos a través de este estudio pueden proporcionarse a investigadores calificados con interés académico en el cáncer de esófago.
Los datos o muestras compartidos se codificarán y no se incluirá ninguna PHI.
La aprobación de la solicitud y la ejecución de todos los acuerdos aplicables (es decir, un acuerdo de transferencia de material) son requisitos previos para compartir datos con la parte solicitante.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de datos se pueden enviar a partir de 12 meses después de la publicación del artículo y los datos estarán accesibles hasta por 24 meses.
Las extensiones se considerarán caso por caso.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso al IPD de prueba puede ser solicitado por investigadores calificados que participen en investigaciones científicas independientes, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un Acuerdo de intercambio de datos (DSA).
Para obtener más información o enviar una solicitud, comuníquese con liuwenyang@cicams.ac.cn
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .