Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PD-1 Inhibitor Plus Kemoterapi med eller uden strålebehandling hos patienter med metastatisk spiserørskræft

12. juli 2024 opdateret af: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

PD-1 Inhibitor Plus Kemoterapi med eller uden strålebehandling hos patienter med metastatisk esophageal cancer: Et randomiseret multicenter fase III-forsøg

Behandlingseffektiviteten for stadium IVb spiserørskræft er blevet forbedret gennem kemoterapi kombineret med immunterapi for nylig.

På dette grundlag har efterforskerne til hensigt at udføre et prospektivt, multicenter fase III klinisk forsøg for at vurdere, om strålebehandling med samtidig kemoterapi og immunterapi yderligere kan forbedre overlevelsen af ​​patienter med metastatisk kræft i spiserøret.

Ledsagede vævsprøver, blodprøver og urinprøver vil blive analyseret ved molekylærbiologisk detektion (inklusive Whole Exome Sequencing og proteomics) for at udforske potentielle biomarkører til at forudsige resultater, effektivitet og toksicitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spiserørskræft (EC) er et af de mest almindelige karcinomer med høj morbiditet og dødelighed på verdensplan. Mere end 30 % af patienterne var stadium IV, da de blev diagnosticeret. Fluoropyrimidin plus platinbaseret kemoterapi anbefales som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk EC i cirka fire årtier, dog er der kun opnået minimal forbedring i den samlede overlevelse (OS).

For nylig har immun checkpoint-hæmmere vist effektiv antitumoraktivitet hos patienter med ikke-operabel, fremskreden eller metastatisk EC. Adskillige randomiserede forsøg har vist, at PD-1-hæmmeren yderligere kunne forbedre OS hos patienter med fremskreden esophageal pladecellecarcinom (ESCC) på basis af kemoterapi. Kemoterapi kombineret med immunterapi er blevet en af ​​standardbehandlingsmodaliteterne for avanceret EC.

Som rapporteret, for patienter med metastatisk lungekræft eller EC, kunne lokoregional strålebehandling forbedre overlevelsen. Der er dog stadig behov for evidens på højt niveau for at vurdere, om disse patienter kan have gavn af lokal strålebehandling.

Effekten af ​​immunterapi kombineret med kemoterapi er naturligvis bedre end kemoterapi alene. På dette grundlag kan lokoregional strålebehandling hjælpe nogle patienter med fremskreden EC med at forbedre lokal kontrol, lindre de lokale symptomer og forbedre livskvaliteten.

Derfor har efterforskerne til hensigt at udføre et prospektivt, multicenter fase III-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​strålebehandling med kemoterapi og immunterapi af patienter med metastatisk EC. Ledsagede vævsprøver, blodprøver og urinprøver vil blive analyseret ved molekylærbiologisk detektion for at udforske potentielle biomarkører til at forudsige resultater, effektivitet og toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

436

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. ≥18 år, uanset køn
  • 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet pladecellecarcinom af esophageal cancer. Det indledende kliniske stadie er IVb (2018 American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8. udgave) , med fjernmetastaser, der ikke involverer mere end 2 organer (lymfeknudemetastaser tælles ikke med);
  • 3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Groupper) formancestatus <= 1. Patienter i alderen 65 år og derover skal gennemføre G8-screening eller Comprehensive Geriatric Assessment, og den endelige evaluering er god;
  • 4. Der var ingen signifikant abnormitet i laboratorierutineindikatorer såsom blodrutine og lever- og nyrefunktion;
  • 5. Ingen tidligere historie med thoraxstråling;
  • 6. Forventet overlevelse er mere end 12 uger;
  • 7.Informeret samtykke er givet.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Patienter med anden kræfthistorie undtagen hypopharyngeal carcinom in situ, non-malign hudcancer og cervikal carcinom in situ.
  • 2. Modtaget kirurgi (undtagen stomi), kemoterapi eller anden antitumorbehandling før indskrivning;
  • 3. Aktiv infektion eksisterer i øjeblikket. Følgende tilstande forekom inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller modtog gastrointestinal, neurologisk, kardiopulmonær kirurgi;
  • 4. Anamnese med allergi over for kemoterapi eller autoimmun sygdom;
  • 5. Deltage i andre kliniske forsøg på nuværende tidspunkt eller inden for 4 uger før tilmelding;
  • 6.Der er faktorer såsom høj risiko for fistel, at strålebehandling ikke kan udføres sikkert som vurderet af stråleonkologen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: PD-1 hæmmer plus kemoterapi arm

Lægemidler: TP- eller PF-regimen afhang af investigatorens valg. Der blev anbefalet maksimalt seks cyklusser til kemoterapi.

Biologisk: PD-1-hæmmer (Camrelizumab).
Medicin: TP- eller PF-regimen afhang af investigatorens valg.
Der blev anbefalet maksimalt seks cyklusser til kemoterapi. Kemoterapi regime 1 (TP regime A): Nab-paclitaxel (Albumin-bundet paclitaxel) 110-130mg/m2，d1，d8; Cisplatin 60-75mg/m2，d1；Q3W； Kemoterapiregime 2 (TP-regime B): Paclitaxel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatin 60-75mg/m2，d1；Q3W； PD-1-hæmmer 200mg, d1, Q3W Kemoterapiregime 3 (PF-regime): Capecitabin 800mg/m2, bid, d1-14; Cisplatin 25-30mg/m2, d1,d2, Q3W.
Andre navne:
  • Kemoterapi
Biologisk: PD-1 hæmmer
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) blev fortsat indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død, læge- eller patientbeslutning om at trække sig tilbage, manglende overholdelse eller seponering af administrative årsager (op til 35 cyklusser).
Andre navne:
  • Camrelizumab
Eksperimentel: Strålebehandlingsarm

Stråling: Intensity-modulated Radiation Therapy/Volumetric Modulated Arc Therapy (IMRT/VMAT) teknik. Patienterne vil modtage strålebehandling mellem den første og tredje cyklus af kemoterapi.

Lægemidler: TP- eller PF-regimen afhang af investigatorens valg. Biologisk: PD-1-hæmmer (Camrelizumab).
Medicin: TP- eller PF-regimen afhang af investigatorens valg.
Der blev anbefalet maksimalt seks cyklusser til kemoterapi. Kemoterapi regime 1 (TP regime A): Nab-paclitaxel (Albumin-bundet paclitaxel) 110-130mg/m2，d1，d8; Cisplatin 60-75mg/m2，d1；Q3W； Kemoterapiregime 2 (TP-regime B): Paclitaxel 150-175 mg/m2, d1; Cisplatin 60-75mg/m2，d1；Q3W； PD-1-hæmmer 200mg, d1, Q3W Kemoterapiregime 3 (PF-regime): Capecitabin 800mg/m2, bid, d1-14; Cisplatin 25-30mg/m2, d1,d2, Q3W.
Andre navne:
  • Kemoterapi
Biologisk: PD-1 hæmmer
Camrelizumab (200 mg, d1, Q3W) blev fortsat indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død, læge- eller patientbeslutning om at trække sig tilbage, manglende overholdelse eller seponering af administrative årsager (op til 35 cyklusser).
Andre navne:
  • Camrelizumab
Stråling: Stråling
IMRT/VMAT teknik. Patienter modtager strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i gennemsnitligt 5 uger. Radioterapi leveres for at opnå en dosis på 50Gy i 25 fraktioner til planlægning af bruttotumorvolumen (PGTV) med involveret sted inkluderet.
Andre navne:
  • Moderne intensitetsmoduleret strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til ca. 33 måneder (gennem skæringsdatoen for Primær analyse 30. maj 2026).
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS rapporteres for alle deltagere i Intent-To-Treat-populationen (ITT) (alle randomiseret).
Op til ca. 33 måneder (gennem skæringsdatoen for Primær analyse 30. maj 2026).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til ca. 33 måneder (gennem skæringsdatoen for Primær analyse 30. maj 2026).
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Op til ca. 33 måneder (gennem skæringsdatoen for Primær analyse 30. maj 2026).
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til ca. 33 måneder (gennem skæringsdatoen for Primær analyse 30. maj 2026).
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der havde et fuldstændigt respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller et partielt respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1. som vurderet af efterforskeren.
Op til ca. 33 måneder (gennem skæringsdatoen for Primær analyse 30. maj 2026).
Akut toksicitet Rate
Tidsramme: En måned inden for slutningen af ​​én specifik behandling.
Akut toksicitetsrate blev defineret som hyppigheden af ​​toksiciteter relateret til behandlingen, som opstår inden for en måned efter administration, ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC Adverse Event 5.0).
En måned inden for slutningen af ​​én specifik behandling.
Sen toksicitetsrate
Tidsramme: En måned efter afslutningen af ​​en specifik behandling.
Sen toksicitetsrate blev defineret som hyppigheden af ​​toksiciteter relateret til behandlingen, som opstår efter en måned efter administration, ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC Adverse Event 5.0).
En måned efter afslutningen af ​​en specifik behandling.
LIVSKVALITET: Ændring fra baseline i EORTC QLQ-C30 Subscale score i deltagere
Tidsramme: 24 måneder
Deltagernes score evalueret af The EORTC core quality of life questionnaire (QLQ-C30). EORTC-QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter, der er udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet. Deltagernes svar på spørgsmålet Global Health Status (GHS) blev bedømt på en 7-trins skala (1=Meget dårlig til 7=Udemærket). Ved hjælp af lineær transformation blev råscores standardiseret, således at scores varierede fra 0 til 100, med en højere score repræsenterer et højere responsniveau. En høj score for en funktionsskala repræsenterer således et højt/sundt funktionsniveau.
24 måneder
LIVSKVALITET: Ændring fra baseline i EORTC QLQ-OES18 Subscale score i deltagere
Tidsramme: 24 måneder
Resultatet af deltagerne evalueret af The EORTC Quality of Life Questionnaire - Øsophageal Cancer Module (EORTC QLQ-OES18). EORTC QLQ-OES18 er et sygdomsspecifikt spørgeskema udviklet og valideret til at adressere målinger, der er specifikke for esophageal cancer og indeholder 18 punkter, der vurderer symptomer på dysfagi, smerte, reflukssymptomer, spiserestriktioner, angst, mundtørhed, smag, kropsbillede og hår tab. Alle subskalaelementer blev scoret ved hjælp af en firepunkts Likert-skala med følgende svarvalg: 1=slet ikke, 2=lidt, 3=ganske lidt, 4=meget. Rå score for underskalaerne blev standardiseret til et interval fra 0 til 100 ved lineær transformation, hvor højere symptomscore repræsenterer et højere ("værre") niveau af symptomer.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører til forudsigelse af effektivitet
Tidsramme: 33 måneder
At udforske de dynamiske ændringer af cirkulerende tumor-DNA (hyppigheden af ​​specifikke mutationer ved næste generations sekventeringsmetode) fra baseline, før og efter strålebehandling.
33 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Samarbejdspartnere

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Fujian Cancer Hospital
Henan Cancer Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Hebei Medical University Fourth Hospital
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
Anyang Tumor Hospital
Tengzhou Central People's Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
Changzhou Cancer Hospital of Soochow University
Beijing Cancer Prevention & Treatment Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lin Shen, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Ledende efterforsker: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

28. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BEIR 0

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data opnået gennem denne undersøgelse kan leveres til kvalificerede forskere med akademisk interesse i esophageal cancer. Delte data eller prøver vil blive kodet, uden PHI inkluderet. Godkendelse af anmodningen og udførelse af alle gældende aftaler (dvs. en aftale om materialeoverførsel) er forudsætninger for deling af data med den anmodende part.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes fra 12 måneder efter artiklens udgivelse, og dataene vil blive gjort tilgængelige i op til 24 måneder. Forlængelser vil blive overvejet fra sag til sag

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til prøve-IPD kan anmodes om af kvalificerede forskere, der engagerer sig i uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA). For mere information eller for at indsende en anmodning, kontakt venligst liuwenyang@cicams.ac.cn

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner