第 I 相臨床研究: 再発または難治性の急性骨髄性白血病の治療における BG1805 注射

包含基準:

1. インフォームドコンセントに自発的に署名し、研究手順のフォローアップ検査と治療を完了することが期待されます。
2. 年齢は18歳以上70歳未満（下限額含む）、性別は問いません。

3. 2016年のWHO分類によるAMLの診断に準拠し、中国の再発・難治性急性骨髄性白血病の診断と治療ガイドライン（2017年版）の再発・難治性急性骨髄性白血病の診断基準に準拠しています。

   1. 再発性AMLの診断基準：完全寛解（CR）後の末梢血または骨髄芽球の再発。 5％（地固め化学療法後の骨髄再増殖などの他の原因を除く）または髄外白血病細胞浸潤。
   2. 難治性AMLの診断基準：2コースの標準レジメンに反応しなかった新たに診断された患者。地固めと集中治療後12か月以内に再発した患者。患者は12か月後に再発したが、従来の化学療法には反応しなかった。 2回以上再発した患者。持続性髄外白血病の患者。
4. フローサイトメトリーにより、AML芽球のCLL-1発現陽性（CLL-1発現≧50％）が確認されました。
5. 患者は、CTCAE毒性グレード<2と定義される以前の治療の毒性から回復している（異常が腫瘍関連であるか、治験責任医師により安定していて安全性や有効性にほとんど影響がないと判断された場合を除く）。
6. ECOG パフォーマンスステータスは 0 ～ 1、予測生存期間は 3 か月以上。

7. 適切な臓器機能を備えている：

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ ULN の 3 倍
   • 総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
   • 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/分
   • ヘモグロビン≧60g/L、または輸血後もそのレベルが維持されている
   • 終末酸素飽和度 ≥92% を指します。
   • 左心室駆出率（LVEF）≧45%

8. 以下の基準を満たしている場合、女性被験者も対象として考慮されました。

   1. 不妊症は次のように定義されます。

      • 以前の子宮摘出術または両側卵巣摘出術、または
      • 以前の両側卵管結紮、または
      • 閉経期（1年以上の完全な無月経）
   2. -妊娠可能であるが、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、研究登録前および研究登録中、および最後の研究使用から最長1年以内に医学的に承認された避妊法（子宮内避妊具、避妊薬、またはコンドームなど）を使用することに同意する。
9. 妊娠の可能性のある男性は、最後の研究用量から1年後までバリア避妊または完全な禁欲に同意する必要がありました。

除外基準:

1. 急性前骨髄球性白血病と診断されました。
2. -スクリーニング前3年以内に他の悪性腫瘍に罹患している。ただし、適切に治療された上皮内子宮頸がん、甲状腺乳頭がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治的前立腺切除術後の局所前立腺がん、および根治的前立腺切除術後の上皮内乳管がんは除く。
3. 中枢神経系の関与または脳神経障害の証拠。
4. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性、および末梢血 HBV-DNA が検出限界を超える。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の人。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 陽性症例。 EBV-DNA 陽性患者。梅毒抗体が陽性でした。
5. アナフィラキシーの既往のある方 [アナフィラキシーの既往とは、以下の臨床症状のいずれかが現れたグレード2以上のアレルギー反応と定義します：気道閉塞（鼻漏、咳、喘鳴、呼吸困難）、頻脈、低血圧、不整脈、胃腸症状（吐き気、嘔吐）、失禁、喉頭浮腫、気管支けいれん、チアノーゼ、ショック、呼吸器、心停止]、またはこれに含まれる薬物有効成分、賦形剤、またはマウス由来製品または異種タンパク質のいずれかに対してアレルギーであることが知られている試験（リンパ細胞クリアランスプロトコルを含む）。
6. 重度の不整脈、不安定狭心症、大規模心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心機能不全、および難治性高血圧を含むがこれらに限定されない重度の心疾患を患っている。
7. 臓器移植歴または臓器移植の準備（造血幹細胞移植を除く）。
8. 急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）。
9. スクリーニング前6か月以内に造血幹細胞移植を受けた患者。
10. 活動性の自己免疫疾患または炎症性疾患（ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）など）および臨床的に重大な活動性脳血管疾患（脳浮腫、後部可逆性脳症症候群（PRES）など）。
11. 癌による緊急事態（脊髄圧迫、腸閉塞、白血球うっ滞、腫瘍溶解症候群など）を患い、スクリーニングまたは再注入の前に緊急治療が必要な患者。
12. 抗生物質による治療を必要とする、制御されていない細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。
13. -リンパ細胞除去前の4週間以内に大手術（診断手術および生検を除く）を受けた患者、または研究期間中に大手術を受ける予定のある患者、または登録前に手術による創傷が完全に治癒していない患者。
14. 重度の精神疾患のある人。
15. 末梢血単核球（PBMC）採取前1週間以内に、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）およびその他の造血サイトカイン薬を使用している患者。患者の血液写真（長時間作用型製剤の場合は 2 週間）、研究者の判断による細胞調製に影響を与えます。

16. PBMC採取前の2週間以内に、患者は細胞産生に影響を与えると研究者が判断したホルモン剤または免疫抑制剤を投与されていた。

    1. ホルモン：PBMC収集前2週間以内に全身ステロイド療法を受けており、治療中に治験責任医師の判断で長期の全身ステロイド療法（吸入または局所使用を除く）が必要とされた被験者。
    2. 免疫抑制剤：PBMC採取前2週間以内に免疫抑制剤の投与を受けていた方。
17. スクリーニング前の4週間以内に生（弱毒化）ウイルスワクチンを接種する。
18. アルコール中毒者または薬物乱用歴のある人。
19. 3 か月以内に他の臨床研究者に参加してください。
20. 過去に他のCAR-T療法または細胞療法を受けたことのある被験者。
21. 研究者の判断および/または臨床基準において、許容できないリスクにさらされる可能性のある研究手順またはその他の病状に対して禁忌がある患者。