Fase I klinisk undersøgelse: BG1805-injektion til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og forventes at gennemføre den opfølgende undersøgelse og behandling af undersøgelsesprocedurerne.
2. Alder 18-70 år (inklusive skæringsværdien), uanset køn.

3. Overensstemmende med diagnosen AML i henhold til 2016 WHO-klassifikationen og i overensstemmelse med de diagnostiske kriterier for recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi i kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (2017-udgaven):

   1. Tilbagefaldende AML-diagnostiske kriterier: tilbagevenden af ​​perifert blod eller knoglemarvsblaster efter fuldstændig remission (CR); 5 % (eksklusive andre årsager såsom genvækst af knoglemarv efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær leukæmicelleinfiltration.
   2. Refraktære AML-diagnostiske kriterier: nydiagnosticerede patienter, som ikke reagerede på 2 forløb med standardregimer; Patienter, der fik tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolidering og intensiv terapi; Patienterne fik tilbagefald efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel kemoterapi; Patienter med to eller flere tilbagefald; Patienter med vedvarende ekstramedullær leukæmi.
4. Flowcytometri bekræftede AML Blast CLL-1 ekspressionspositiv (CLL-1 ekspression ≥50%).
5. Patienten er kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere behandling, defineret som CTCAE-toksicitetsgrad <2 (medmindre abnormiteten er tumorrelateret eller af investigator vurderes at være stabil og har ringe effekt på sikkerhed eller effekt).
6. ECOG præstationsstatus på 0-1 og forventet overlevelse på mere end 3 måneder.

7. Har passende organfunktioner:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange den øvre normalgrænse (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 gange ULN
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/minut
   • Hæmoglobin ≥60g/L eller opretholdes på dette niveau efter transfusion
   • Refererer til terminal iltmætning ≥92 %
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %

8. Kvindelige forsøgspersoner blev også overvejet til inklusion, hvis de opfyldte følgende kriterier:

   1. Infertilitet, defineret som:

      • Forudgående hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller
      • Forudgående bilateral tubal ligering, eller
      • Menopausal (≥ 1 år med fuldstændig amenoré)
   2. være fertil, men have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (f.eks. en intrauterin enhed, p-pille eller kondom) før og under studietilmelding og op til 1 år efter sidste undersøgelsesbrug .
9. Mænd i den fødedygtige alder skulle acceptere barriereprævention eller fuldstændig abstinens indtil 1 år efter den sidste undersøgelsesdosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi blev diagnosticeret.
2. Har andre ondartede tumorer inden for 3 år før screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal prostatektomi og duktalt carcinom in situ efter radikal prostatektomi.
3. Bevis på involvering af centralnervesystemet eller kraniel neuropati.
4. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og perifert blod HBV-DNA højere end detektionsgrænsen; Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv; Personer med human immundefektvirus (HIV) antistofpositive; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positive tilfælde; EBV-DNA positive patienter; Syfilis-antistoffet var positivt.
5. Dem med anafylaksi i anamnesen [Anamnese med anafylaksi blev defineret som en allergisk reaktion af grad 2 eller højere, hvor en af ​​følgende kliniske manifestationer forekom: Luftvejsobstruktion (rhinoré, hoste, stridor, dyspnø), takykardi, hypotension, arytmi , Gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning), inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, chok, åndedræt, hjertestop] eller kendt for at være allergisk over for nogen af ​​lægemidlets aktive ingredienser, hjælpestoffer eller mus-afledte produkter eller xenoproteiner inkluderet i denne forsøg (inklusive protokollen om lymfecellers clearance).
6. Har alvorlig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær arytmi, ustabil angina, massivt myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertedysfunktion og refraktær hypertension.
7. Tidligere organtransplantation eller forberedelse til organtransplantation (undtagen hæmatopoietisk stamcelletransplantation).
8. Akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).
9. Patienter, der havde gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før screening.
10. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikante aktive cerebrovaskulære sygdomme (f.eks. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES)).
11. Patienter med kræfttilfælde (såsom rygmarvskompression, intestinal obstruktion, leukostase, tumorlysesyndrom osv.), der kræver akut behandling før screening eller reinfusion.
12. Tilstedeværelse af ukontrolleret bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion, der kræver antibiotikabehandling.
13. Patienter, der havde gennemgået større operationer (eksklusive diagnostisk kirurgi og biopsi) inden for 4 uger før lymfecelle-clearance eller planlagde at gennemgå en større operation i undersøgelsesperioden, eller som ikke havde helet operationssåret fuldt ud før indskrivning.
14. Personer med alvorlig psykisk sygdom.
15. Inden for 1 uge før indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC), patienter, der bruger granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og andre hæmatopoietiske cytokinlægemidler, der har en indvirkning på patientens blodbillede (hvis det er et langtidsvirkende præparat, er det 2 uger) og har indflydelse på celleforberedelsen som vurderet af investigator.

16. Inden for 2 uger før PBMC-indsamling fik patienterne hormonelle eller immunsuppressive lægemidler, som af investigator blev vurderet til at have en effekt på celleproduktion.

    1. hormon: forsøgspersoner, der fik systemisk steroidbehandling inden for 2 uger før PBMC-indsamling, og som havde behov for langvarig systemisk steroidbehandling (undtagen inhaleret eller topisk brug) som vurderet af investigator under behandlingen.
    2. Immunsuppressive midler: dem, der fik immunsuppressive midler inden for 2 uger før PBMC-indsamling.
17. Vaccination med levende (svækket) virusvaccine inden for 4 uger før screening.
18. Alkoholikere eller dem med en historie med stofmisbrug.
19. Deltag i andre kliniske efterforskere inden for 3 måneder.
20. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anden CAR-T-behandling eller celleterapi.
21. Patienter, som efter investigators vurdering og/eller kliniske kriterier har kontraindikationer til enhver undersøgelsesprocedure eller andre medicinske tilstande, der kan sætte dem i en uacceptabel risiko.