Estudio clínico de fase I: inyección de BG1805 en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y esperar completar el examen de seguimiento y tratamiento de los procedimientos del estudio.
2. Edad de 18 a 70 años (incluido el valor límite), independientemente del sexo.

3. Conforme al diagnóstico de AML según la clasificación de la OMS de 2016 y conforme a los criterios de diagnóstico de leucemia mieloide aguda recidivante y refractaria en las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda recidivante y refractaria (edición de 2017):

   1. Criterios de diagnóstico de leucemia mieloide aguda recurrente: reaparición de blastos en sangre periférica o médula ósea después de la remisión completa (RC); 5% (excluyendo otras causas como el nuevo crecimiento de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) o la infiltración de células leucémicas extramedulares.
   2. Criterios de diagnóstico de AML refractaria: pacientes recién diagnosticados que no respondieron a 2 ciclos de regímenes estándar; Pacientes que recayeron dentro de los 12 meses posteriores a la consolidación y terapia intensiva; Los pacientes recayeron después de 12 meses pero no respondieron a la quimioterapia convencional; Pacientes con dos o más recurrencias; Pacientes con leucemia extramedular persistente.
4. La citometría de flujo confirmó la expresión positiva de AML Blast CLL-1 (expresión de CLL-1 ≥50%).
5. El paciente se ha recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior, definida como toxicidad CTCAE de grado <2 (a menos que la anomalía esté relacionada con el tumor o el investigador la considere estable y tenga poco efecto sobre la seguridad o eficacia).
6. Estado funcional ECOG de 0-1 y supervivencia prevista de más de 3 meses.

7. Tener funciones orgánicas apropiadas:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el límite superior normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 veces el LSN
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/minuto
   • Hemoglobina ≥60 g/l o mantenida en ese nivel después de la transfusión
   • Se refiere a la saturación terminal de oxígeno ≥92%
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%

8. También se consideró la inclusión de mujeres si cumplían con los siguientes criterios:

   1. Infertilidad, definida como:

      • Histerectomía previa u ooforectomía bilateral, o
      • Ligadura de trompas bilateral previa, o
      • Menopausia (≥ 1 año de amenorrea completa)
   2. ser fértil, pero tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado (por ejemplo, un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) antes y durante la inscripción al estudio y hasta 1 año después del último uso del estudio. .
9. Los hombres en edad fértil debían aceptar el uso de anticonceptivos de barrera o la abstinencia completa hasta 1 año después de la última dosis del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se diagnosticó leucemia promielocítica aguda.
2. Tener otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la detección, excluyendo el carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, el carcinoma papilar de tiroides, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de una prostatectomía radical y el carcinoma ductal in situ después de una prostatectomía radical.
3. Evidencia de afectación del sistema nervioso central o neuropatía craneal.
4. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y ADN-VHB en sangre periférica superior al límite de detección; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos; Personas con anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Casos positivos de ADN de citomegalovirus (CMV); Pacientes EBV-DNA positivos; El anticuerpo contra la sífilis fue positivo.
5. Aquellos con antecedentes de anafilaxia [Un antecedente de anafilaxia se definió como una reacción alérgica de grado 2 o superior, en la que se produjo cualquiera de las siguientes manifestaciones clínicas: obstrucción de las vías respiratorias (rinorrea, tos, estridor, disnea), taquicardia, hipotensión, arritmia. , síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos), incontinencia, edema laríngeo, broncoespasmo, cianosis, shock, paro respiratorio, cardíaco] o se sabe que es alérgico a cualquiera de los ingredientes activos del medicamento, excipientes o productos derivados de ratón o xenoproteínas incluidos en este ensayo (incluido el protocolo de eliminación de células linfáticas).
6. Tiene una enfermedad cardíaca grave, que incluye, entre otros, arritmia grave, angina inestable, infarto de miocardio masivo, disfunción cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association e hipertensión refractaria.
7. Trasplante de órganos previo o preparación para trasplante de órganos (excluyendo trasplante de células madre hematopoyéticas).
8. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica.
9. Pacientes que se habían sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas en los 6 meses anteriores al cribado.
10. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas (p. ej., síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y enfermedades cerebrovasculares activas clínicamente significativas (p. ej., edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)).
11. Pacientes con emergencias oncológicas (como compresión de la médula espinal, obstrucción intestinal, leucostasis, síndrome de lisis tumoral, etc.) que requieran tratamiento de emergencia antes de la detección o la reinfusión.
12. Presencia de infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección no controlada que requiera tratamiento con antibióticos.
13. Pacientes que se habían sometido a una cirugía mayor (excluyendo cirugía de diagnóstico y biopsia) dentro de las 4 semanas anteriores a la eliminación de las células linfáticas o que planeaban someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio, o que no habían cicatrizado completamente la herida quirúrgica antes de la inscripción.
14. Personas con enfermedad mental grave.
15. Dentro de 1 semana antes de la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), los pacientes que usan factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y otros fármacos de citocinas hematopoyéticas que tienen un impacto en el cuadro sanguíneo del paciente (si se trata de una preparación de acción prolongada, es de 2 semanas) y tiene un impacto en la preparación celular a juicio del investigador.

16. Dos semanas antes de la recolección de PBMC, los pacientes estaban recibiendo medicamentos hormonales o inmunosupresores que, según el investigador, tenían un efecto sobre la producción de células.

    1. hormona: sujetos que estaban recibiendo terapia con esteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de PBMC y que requirieron terapia con esteroides sistémicos a largo plazo (excepto uso inhalado o tópico) a juicio del investigador durante el tratamiento.
    2. Agentes inmunosupresores: aquellos que estaban recibiendo agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de PBMC.
17. Vacunación con vacuna de virus vivo (atenuado) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
18. Alcohólicos o aquellos con antecedentes de abuso de sustancias.
19. Participar en otros investigadores clínicos dentro de los 3 meses.
20. Sujetos que hayan recibido otra terapia CAR-T o terapia celular en el pasado.
21. Pacientes que, a juicio del investigador y/o criterio clínico, tengan contraindicaciones para cualquier procedimiento del estudio u otras condiciones médicas que puedan ponerlos en riesgo inaceptable.