Fase I klinische studie: BG1805-injectie bij de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en er wordt van u verwacht dat u het vervolgonderzoek en de behandeling van de onderzoeksprocedures voltooit.
2. Leeftijd van 18-70 jaar (inclusief de grenswaarde), ongeacht geslacht.

3. Conform de diagnose AML volgens de WHO-classificatie van 2016, en conform de diagnostische criteria van recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie in de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie (editie 2017):

   1. Recidiverende diagnostische criteria voor AML: het opnieuw verschijnen van perifere bloed- of beenmergblasten na volledige remissie (CR); 5% (exclusief andere oorzaken zoals hergroei van beenmerg na consolidatiechemotherapie) of infiltratie van extramedullaire leukemische cellen.
   2. Refractaire diagnostische criteria voor AML: nieuw gediagnosticeerde patiënten die niet reageerden op twee kuren met standaardregimes; Patiënten die binnen 12 maanden na consolidatie en intensieve therapie terugvielen; Patiënten hervielen na 12 maanden, maar reageerden niet op conventionele chemotherapie; Patiënten met twee of meer recidieven; Patiënten met aanhoudende extramedullaire leukemie.
4. Flowcytometrie bevestigde de AML Blast CLL-1-expressie positief (CLL-1-expressie ≥50%).
5. De patiënt is hersteld van de toxiciteit van een eerdere behandeling, gedefinieerd als CTCAE-toxiciteitsgraad <2 (tenzij de afwijking tumorgerelateerd is of door de onderzoeker als stabiel wordt beoordeeld en weinig effect heeft op de veiligheid of werkzaamheid).
6. ECOG-prestatiestatus van 0-1 en voorspelde overleving van meer dan 3 maanden.

7. Over de juiste orgaanfuncties beschikken:

   • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Alanineaminotransferase (ALT) ≤3 maal ULN
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal ULN
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​maal ULN of creatinineklaring ≥60 ml/minuut
   • Hemoglobine ≥60 g/l of na transfusie op dat niveau gehouden
   • Verwijst naar terminale zuurstofverzadiging ≥92%
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥45%

8. Vrouwelijke proefpersonen kwamen ook in aanmerking voor opname als ze aan de volgende criteria voldeden:

   1. Onvruchtbaarheid, gedefinieerd als:

      • Eerdere hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, of
      • Voorafgaande bilaterale afbinden van de eileiders, of
      • Menopauze (≥ 1 jaar volledige amenorroe)
   2. vruchtbaar zijn, maar een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en akkoord gaan met het gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (bijvoorbeeld een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) vóór en tijdens de deelname aan het onderzoek en tot 1 jaar na het laatste gebruik van het onderzoek .
9. Mannen die zwanger konden worden, moesten tot 1 jaar na de laatste onderzoeksdosis akkoord gaan met barrière-anticonceptie of volledige onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Er werd acute promyelocytische leukemie vastgesteld.
2. Als u binnen 3 jaar vóór de screening andere kwaadaardige tumoren heeft, met uitzondering van adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom, basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, lokale prostaatkanker na radicale prostatectomie en ductaal carcinoom in situ na radicale prostatectomie.
3. Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of craniale neuropathie.
4. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed HBV-DNA hoger dan de detectielimiet; Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief; Personen met positieve antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); DNA-positieve gevallen van cytomegalovirus (CMV); EBV-DNA-positieve patiënten; Het syfilis-antilichaam was positief.
5. Degenen met een voorgeschiedenis van anafylaxie [Een voorgeschiedenis van anafylaxie werd gedefinieerd als een allergische reactie van graad 2 of hoger, waarbij een van de volgende klinische manifestaties optrad: Luchtwegobstructie (rinorroe, hoest, stridor, kortademigheid), Tachycardie, Hypotensie, Aritmie Gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken), incontinentie, larynxoedeem, bronchospasme, cyanose, shock, ademhaling, hartstilstand] of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de actieve ingrediënten, hulpstoffen of van muizen afgeleide producten of xenoproteïnen die in deze onderzoek (inclusief het protocol voor de klaring van lymfecellen).
6. Als u een ernstige hartziekte heeft, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, onstabiele angina pectoris, groot myocardinfarct, New York Heart Association klasse III of IV hartdisfunctie en refractaire hypertensie.
7. Eerdere orgaantransplantatie of voorbereiding op een orgaantransplantatie (exclusief hematopoëtische stamceltransplantatie).
8. Acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD).
9. Patiënten die binnen 6 maanden vóór de screening een hematopoëtische stamceltransplantatie hadden ondergaan.
10. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten (bijv. Guillain-Barre-syndroom (GBS), amyotrofische laterale sclerose (ALS)) en klinisch significante actieve cerebrovasculaire ziekten (bijv. hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)).
11. Patiënten met noodsituaties op het gebied van kanker (zoals compressie van het ruggenmerg, darmobstructie, leukostase, tumorlysissyndroom, enz.) die een spoedbehandeling nodig hebben vóór screening of herinfusie.
12. Aanwezigheid van ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infecties die behandeling met antibiotica vereisen.
13. Patiënten die een grote operatie hadden ondergaan (exclusief diagnostische chirurgie en biopsie) binnen 4 weken vóór de klaring van lymfecellen of die van plan waren een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, of die de chirurgische wond vóór inschrijving niet volledig hadden genezen.
14. Personen met een ernstige psychische aandoening.
15. Binnen 1 week vóór de verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) mogen patiënten die granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) en andere hematopoëtische cytokinegeneesmiddelen gebruiken die een invloed hebben op het bloedbeeld van de patiënt (als het een langwerkend preparaat is, is dit 2 weken) en heeft een impact op de celvoorbereiding, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

16. Binnen twee weken vóór de PBMC-verzameling kregen patiënten hormonale of immunosuppressiva waarvan de onderzoeker oordeelde dat ze een effect hadden op de celproductie.

    1. hormoon: proefpersonen die binnen 2 weken vóór de PBMC-verzameling een systemische behandeling met steroïden kregen en die langdurige systemische behandeling met steroïden nodig hadden (behalve via inhalatie of plaatselijk gebruik), zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de behandeling.
    2. Immunosuppressiva: degenen die binnen 2 weken vóór de PBMC-verzameling immunosuppressiva kregen.
17. Vaccinatie met levend (verzwakt) virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
18. Alcoholisten of mensen met een geschiedenis van middelenmisbruik.
19. Neem binnen 3 maanden deel aan andere klinische onderzoekers.
20. Proefpersonen die in het verleden andere CAR-T-therapie of celtherapie hebben gekregen.
21. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of klinische criteria, contra-indicaties hebben voor een onderzoeksprocedure of andere medische aandoeningen waardoor zij een onaanvaardbaar risico kunnen lopen.