デキサメタゾン/膵臓クランプ P&F

包含基準:

1. 18～65歳の男性および女性（妊娠の可能性がある場合は非常に効果的な避妊を行っている）
2. BMI 25.0 ～ 39.9 kg/m2
3. 英語および/またはスペイン語の書き言葉と話し言葉を理解できる

4. 正常な糖代謝（正常血糖）の証拠。スクリーニング検査機関で前糖尿病、空腹時血糖障害（IFG）、または糖尿病に関する米国糖尿病協会の定義を満たしていないことによって表されます。 したがって、参加者はスクリーニング ラボで次の条件を両方満たしている必要があります。

   私。前糖尿病: ヘモグロビン A1c < 5.7% ii. IFG: 8時間の絶食後の血漿グルコースが100 mg/dL未満

5. スクリーニング検査機関での正常な空腹時血清インスリン（空腹時インスリンレベル < 12 μIU/mL）
6. スクリーニング評価を含むプロトコール関連手順を実行する前に、参加者から取得した書面によるインフォームド・コンセント（英語またはスペイン語）および現地で必要な許可（例：医療保険相互運用性および説明責任法）。

除外基準:

1. 英語またはスペイン語でインフォームド・コンセントを提供できない

2. スクリーニング訪問時に生じる懸念事項（以下のいずれか）：

   私。クランプ中に排尿のために便器または小便器のみを使用することを望まない、または緊急時以外のモバイル機器の使用を控える ii． 最長 24 時間の断食（水を除く）をしたくない iii． 過去 6 か月以内にベースラインの 5% 以上の体重減少が記録されている iv． 異常な血圧（処方されている場合は治療中を含む）

   • 収縮期血圧 < 90 mm Hg または > 160 mm Hg、および/または
   • 拡張期血圧 < 60 mm Hg または > 100 mm Hg v. 異常な安静時心拍数: < 60 または ≥100 bpm
   • 新兵の主治医によって広範囲に検査され良性とみなされた洞性徐脈または頻脈は、PI の裁量により許可される場合があります。 異常なスクリーニング心電図（またはファイルに登録されている場合は、過去 90 日以内に実施）：
   • 非洞調律
   • 大幅な QTc 延長 (≥ 480 ミリ秒)
   • 心電図の繰り返しで持続する新たなまたはこれまで知られていなかった虚血性変化：ST 上昇、T 波反転 vii． グルコース代謝障害の臨床検査による証拠:
   • ヘモグロビンA1c ≥ 5.7%、および/または
   • 空腹時血漿グルコース≧100mg/dL viii． 妊娠の可能性のある女性における定性的ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン、ベータサブユニット（β-hCG）が陽性である ix。 合法的に処方された薬および/またはマリファナを除く、尿薬物スクリーニング陽性。 肝機能異常（以下のいずれか）
   • トランスアミナーゼ (AST または ALT) > 2.0 x 正常値の上限
   • 総ビリルビン > 1.25 x 正常 xi の上限。 スクリーニング時の空腹時脂質異常（以下のいずれか）
   • トリグリセリド ≥ 400 mg/dL
   • LDL コレステロール ≥ 190 mg/dL xii. 血清電解質の異常スクリーニング（以下のいずれか）
   • PIの臨床判断に従って潜在的に重大であると考えられる異常なナトリウム、カリウム、塩化物、または重炭酸塩のレベル。
   • クレアチニンは推定糸球体濾過速度に相当 < 60 mL/min/1.73 m2 xiii。 全血球数（CBC）の異常（以下のいずれか）
   • ヘモグロビン < 10 g/dL またはヘマトクリット < 30%
   • 血小板数 < 100,000/μL
   • スクリーニング後 2 か月以内に以前に取得された値が利用可能な場合は、CBC 要件が免除されます
3. 病院の方針に基づくマスク着用および新型コロナウイルス感染症検査の要件に従うことに消極的である

4. 生殖に関する懸念 i.妊娠の可能性があるにもかかわらず、効果の高い避妊法を使用していない女性。以下のように定義されます。

   • 外科的不妊手術（例、両側卵巣閉塞術、両側卵巣摘出術および/または卵管切除術、子宮摘出術）
   • 研究期間中も含め、毎日経口避妊薬を服用
   • 研究時に子宮内デバイス（レボノルゲストレル溶出または銅）がアクティブである
   • 研究時点では酢酸メドロキシプロゲステロン（Depo-Provera®）注射剤が有効
   • 研究時に有効なエトノゲストレル インプラント (Implanon® など)
   • 研究時に有効なエトノゲストレル/エチニルエストラジオール膣リング（例：NuvaRing®など）
   • ノルエルゲストロミン／エチニルエストラジオール経皮システム（例えば、Ｏｒｔｈｏ−Ｅｖｒａ（登録商標））が試験時に有効である ｉｉ． 現在妊娠中の女性、血清および/または尿中のβ-hCGで測定 iii． 現在授乳中の女性

5. グルコース代謝に関する懸念 i．米国糖尿病協会の前糖尿病状態または真性糖尿病（つまり、顕性糖尿病）の定義のいずれかを満たす既知の文書化された履歴:

   • ヘモグロビンA1c ≥ 5.7%

     o または、記録された HbA1c 値の急速な上昇により、進行するインスリン欠乏症に対する臨床的懸念が生じる

   • 8時間絶食後の血漿グルコース≧100mg/dL
   • 75 gのブドウ糖負荷の摂取後2時間で血漿ブドウ糖が140 mg/dL以上
   • 典型的な高血糖症状、糖尿病性ケトアシドーシス、または高血糖・高浸透圧状態を伴うランダム血漿グルコース≧200 mg/dL ii． 過去５年以内の妊娠糖尿病の病歴 iii． スクリーニング前の90日以内にほとんどの抗糖尿病薬を使用している
   • 除外されるもの: チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、メグリチニド、ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP4) 阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニスト、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤、アミリン模倣物、アカルボース、インスリン
   • 体重管理または多嚢胞性卵巣症候群に使用されるメトホルミンは、新兵がスクリーニング時にすべての包含基準を満たしていれば許容されます。 絶対的インスリン欠乏症（例、1 型糖尿病、膵臓疾患）に対する臨床的懸念 v. スクリーニング時の空腹時血漿グルコース < 70 mg/dL

6. 脂質代謝に関する懸念 i．参加者または一親等血縁者における家族性高コレステロール血症、家族性複合型高脂血症、または家族性高カイロミクロン血症の既知の診断 ｉｉ． スクリーニング来院前の90日以内に特定の脂質低下薬を使用した場合：

   • 家族性高コレステロール血症の二次予防または治療のためのスタチンまたは PCSK9 阻害剤

     o ASCVD の一次予防のためのスタチンまたは PCSK9 阻害剤は許容されます

   • フィブラート系薬剤（例、フェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジル）
   • 高用量のナイアシン (1 日あたり >100 mg)

7. スクリーニング時に以下の病状のいずれかの既知の文書化された病歴：

   私。膵臓の病理には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 膵臓腫瘍
   • 慢性膵炎
   • 急性膵炎（または過去5年以内の既往歴）
   • 自己免疫性膵炎
   • 膵臓の任意の部分の外科的切除 ｉｉ． 心血管疾患（注意：単純性高血圧は除外されません）
   • アテローム性動脈硬化性心血管疾患
   • 安定狭心症または不安定狭心症
   • 心筋梗塞
   • 虚血性脳卒中または出血性脳卒中
   • 末梢動脈疾患（跛行）
   • 抗血小板二剤療法（アスピリン + P2Y12 阻害剤）の使用 心拍リズムの異常
   • ニューヨーク心臓協会のいずれかのクラスのうっ血性心不全
   • 重度の心臓弁膜症（大動脈弁狭窄症など）
   • 肺高血圧症 iii． 慢性腎臓病、ステージ 3 以上 (推定糸球体濾過速度 < 60 mL/min/1.73) m2)、いかなる原因であっても iv. 進行性または重度の肝疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
   • 非侵襲的検査によって判定される進行性肝線維症
   • あらゆる病因による肝硬変
   • 肝臓に影響を与える自己免疫性肝炎またはその他のリウマチ性疾患
   • 胆汁疾患（例、進行性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎）
   • 慢性肝臓感染症（ウイルス性肝炎、寄生虫感染など）
   • 肝細胞癌
   • 浸潤性疾患（例、サルコイドーシス、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病）v. 胆石症、以下を含む：
   • 胆道疝痛（活動性）
   • 胆嚢摘出術で治療されなかった急性胆嚢炎の病歴
   • 他の胆石合併症の病歴（膵炎、胆管炎など） vi. 慢性ウイルス性疾患（注：病歴のみに基づく診断。この研究のいかなる時点でも、これらのウイルスの検査は行いません）
   • B型肝炎ウイルス（HBV）、以前に抗ウイルス薬による根絶に成功しており、スクリーニング前の少なくとも90日間中止されている場合を除く。
   • C型肝炎ウイルス（HCV）感染症（スクリーニング前の少なくとも90日間中止された抗ウイルス薬による根絶に成功した場合を除く）
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症 vii． 吸収不良状態（活動性）
   • 活動性の炎症性腸疾患（休薬および休薬は許容されます）
   • セリアック病（グルテンフリーの食事で寛解している場合は許容されます）
   • かなりの長さの腸の外科的切除 viii． 活動性発作障害（抗てんかん薬による制御を含む） ix． 機能障害を引き起こす精神疾患:
   • スクリーニングから 1 年以内に代償を失った、または受け取ったことがある、および/または
   • 著しい体重増加/代謝機能障害を伴う抗ドーパミン作動性抗精神病薬（クロザピン、オランザピンなど）、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、またはリチウムXの使用が必要。 その他の内分泌疾患:
   • クッシング症候群（治療後に寛解していると考えられる場合は問題ありません。ただし、外因性コルチコステロイドやその他の継続的な治療が必要ない場合に限ります）
   • 副腎不全
   • 原発性アルドステロン症 xi. 静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）、または治療上の抗凝固薬の必要な使用 xii。 抗凝固療法または重度の貧血によるものを含む出血障害（上記を参照） xiii． 自律神経失調症（迷走神経切断後を含む） xiv. 活動性の悪性腫瘍、またはホルモン的に活動性の良性新生物。ただし、以下の手当は除きます。
   • 非黒色腫皮膚がん
   • 分化型甲状腺がん（AJCC ステージ I のみ）
8. 上記に挙げた薬剤や心臓/肝臓/腎臓の問題などによる体積過負荷のリスク増加に対する臨床的懸念
9. スクリーニング検査機関での低カリウム値（正常値の下限値未満）など、低カリウム血症のリスク増加に対する臨床的懸念

10. 現在、またはスクリーニング前 30 日以内に特定の薬剤を使用している場合:

    私。除外条件の前のリスト (§5.3.7) のいずれかの適応症に使用される処方薬、またはスクリーニング前 90 日以内のその使用。ただし、以下の場合は除きます。

    • 上記の除外診断/目的以外の適応症で処方された薬剤の使用（例、非発作適応症に使用される抗てんかん薬、うっ血性高血圧症ではなく単純高血圧症に使用されるアンジオテンシン変換酵素阻害剤[ACEi]/アンジオテンシン受容体拮抗薬[ARB]）心不全など）

    o 上記のように、スクリーニングから 90 日以内のメトホルミンを除く抗糖尿病薬は除外されることに注意してください。 ii． 過去 30 日以内に 3 日を超える経口または非経口コルチコステロイドの投与。 iii. 局所製剤および吸入製剤は許可されています。 フルドロコルチゾン iv. ベータ遮断薬または非ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミルまたはジルチアゼム）

11. 以下を含む特定の減量（肥満）手術の病歴。

    私。ルーアンワイ胃バイパス ii． 胆膵転換 iii． 過去6か月以内に施行された制限的処置（ラップバンド、スリーブ状胃切除術）

12. アルコールの過剰摂取に関する臨床的懸念。スクリーニング中に記録された最近の病歴および/または男性の場合は1日あたり2ドリンク以上、女性の場合は1日あたり1ドリンク以上を定期的に摂取する参加者の報告が含まれます。

13. 尿薬物スクリーニング陽性。ただし次の場合は例外:

    • 合法的に処方された薬
    • マリファナ/テトラヒドロカンナビノール陽性。参加者が禁酒期間中はマリファナ/テトラヒドロカンナビノールを使用しないことに同意する場合)
14. スクリーニング後30日以内に重度の感染症または進行中の発熱性疾患の病歴がある
15. 研究者の意見において、参加者を許容できないリスクにさらす、および/または研究データの分析を妨げるその他の疾患、状態、または検査値。
16. 医薬品製剤のあらゆる成分、食品（大豆、乳製品、ピーナッツ、木の実、または卵を含む）、IV注入器具、プラスチック、接着剤またはシリコーンに対する既知のアレルギー/過敏症、他の医薬品のIV投与による注入部位反応の病歴、または研究者が判断した進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。
17. スクリーニング前の6か月以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の治験薬療法の別の臨床研究への同時登録。