Deksametazon/zacisk trzustkowy P&F

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety (stosujący wysoce skuteczną antykoncepcję, jeśli są w wieku rozrodczym) w wieku 18–65 lat
2. Wskaźnik masy ciała 25,0-39,9 kg/m2
3. Rozumie w mowie i piśmie angielski i/lub hiszpański

4. Dowody na prawidłowy metabolizm glukozy (euglikemię), reprezentowane przez niespełnianie definicji stanu przedcukrzycowego, nieprawidłowej glukozy na czczo (IFG) lub cukrzycy podanych przez American Diabetes Association w laboratoriach przesiewowych. Dlatego uczestnicy muszą spełnić oba następujące warunki w laboratoriach przesiewowych:

   I. Stan przedcukrzycowy: Hemoglobina A1c < 5,7% ii. IFG: poziom glukozy w osoczu < 100 mg/dl po 8 godzinach postu

5. Normalny poziom insuliny w surowicy na czczo (poziom insuliny na czczo < 12 μIU/ml) w laboratoriach przesiewowych
6. Pisemna świadoma zgoda (w języku angielskim lub hiszpańskim) oraz wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych) uzyskane od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie można wyrazić świadomej zgody w języku angielskim lub hiszpańskim

2. Wątpliwości pojawiające się podczas wizyty przesiewowej (dowolne z poniższych):

   I. Niechęć do korzystania wyłącznie z basenu lub pisuaru w celu oddawania moczu lub powstrzymywania się od korzystania z urządzeń mobilnych, które nie pojawiają się wcześniej podczas zaciskania, ii. Niechęć do postu (z wyjątkiem wody) do 24 godzin iii. Udokumentowana utrata masy ciała o ≥ 5% wartości wyjściowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy iv. Nieprawidłowe ciśnienie krwi (w tym podczas leczenia, jeśli zostało przepisane)

   • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg lub > 160 mm Hg i/lub
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mm Hg lub > 100 mm Hg v. Nieprawidłowe tętno spoczynkowe: < 60 lub ≥ 100 uderzeń na minutę
   • Bradyia zatokowa lub tachykardia zatokowa, które zostały szczegółowo zbadane i uznane przez osobistego lekarza rekruta za łagodne, mogą być dozwolone według uznania inspektora vi. Nieprawidłowy elektrokardiogram przesiewowy (lub, jeśli jest zarejestrowany, wykonany w ciągu ostatnich 90 dni):
   • Rytm inny niż zatokowy
   • Znaczące wydłużenie QTc (≥ 480 ms)
   • Nowe lub wcześniej nieznane zmiany niedokrwienne, które utrzymują się w powtarzanym EKG: uniesienie odcinka ST, odwrócenie załamka T vii. Laboratoryjne dowody na upośledzony metabolizm glukozy:
   • Hemoglobina A1c ≥ 5,7% i/lub
   • Poziom glukozy w osoczu na czczo ≥ 100 mg/dl viii. Dodatni jakościowy wynik ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, podjednostki beta (β-hCG) u kobiet w wieku rozrodczym ix. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków, z wyjątkiem leków przepisanych zgodnie z prawem i/lub marihuany x. Zaburzenia czynności wątroby (jedno z poniższych)
   • Transaminazy (AST lub ALT) > 2,0 x górna granica normy
   • Całkowita bilirubina > 1,25 x górna granica normy xi. Nieprawidłowe stężenie lipidów na czczo podczas badania przesiewowego (jedno z poniższych)
   • Trójglicerydy ≥ 400 mg/dL
   • Cholesterol LDL ≥ 190 mg/dL xii. Nieprawidłowe stężenie elektrolitów w surowicy (którekolwiek z poniższych)
   • Nieprawidłowe poziomy sodu, potasu, chlorków lub wodorowęglanów, które zgodnie z oceną kliniczną PI uznaje się za potencjalnie istotne.
   • Kreatynina odpowiadająca szacunkowej szybkości filtracji kłębuszkowej < 60 ml/min/1,73 m2XII. Nieprawidłowa morfologia krwi (CBC) (którekolwiek z poniższych)
   • Hemoglobina < 10 g/dL lub hematokryt < 30%
   • Liczba płytek krwi < 100 000/μL
   • Zwolnione z wymogu CBC, jeśli dostępna jest wcześniej uzyskana wartość w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego
3. Niechęć do przestrzegania wymogów dotyczących maskowania i testów na obecność wirusa Covid-19 zgodnie z polityką szpitala

4. Problemy związane z reprodukcją Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej antykoncepcji, definiowane jako:

   • Sterylizacja chirurgiczna (np. obustronne zamknięcie jajowodów, obustronne wycięcie jajowodów i/lub salpingektomia, histerektomia)
   • Doustne tabletki antykoncepcyjne przyjmowane codziennie, także w trakcie badania
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (wydzielająca lewonorgestrel lub miedź) aktywna w momencie badania
   • Octan medroksyprogesteronu (Depo-Provera®) do wstrzykiwań aktywny w momencie badania
   • Implanty etonogestrelu (np. Implanon® itp.) aktywne w momencie badania
   • Pierścień dopochwowy zawierający etonogestrel/etynyloestradiol (np. NuvaRing® itp.) aktywny w momencie badania
   • System przezskórny norelgestromin/etynyloestradiol (np. Ortho-Evra®) aktywny w momencie badania ii. Kobiety w ciąży, mierzone na podstawie stężenia β-hCG w surowicy i/lub moczu iii. Kobiety obecnie karmiące piersią

5. Obawy związane z metabolizmem glukozy, tj. Znana, udokumentowana historia spełnienia którejkolwiek z definicji stanu przedcukrzycowego lub cukrzycy (tj. jawnej cukrzycy) Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego:

   • Hemoglobina A1c ≥ 5,7%

     o Lub szybki wzrost udokumentowanych wartości HbA1c powodujący kliniczne obawy związane z rozwijającym się niedoborem insuliny

   • Glukoza w osoczu ≥ 100 mg/dl po 8 godzinach postu
   • Poziom glukozy w osoczu ≥ 140 mg/dl po 2 godzinach od spożycia 75 g glukozy
   • Przypadkowe stężenie glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl związane z typowymi objawami hiperglikemii, cukrzycową kwasicą ketonową lub stanem hiperglikemiczno-hiperosmolarnym ii. Historia cukrzycy ciążowej w ciągu ostatnich 5 lat iii. Stosowanie większości leków przeciwcukrzycowych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
   • Nie obejmuje: tiazolidynodiony, sulfonylomoczniki, meglitynidy, inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4), agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT2), mimetyki amyliny, akarboza, insulina
   • Metformina stosowana w celu kontroli masy ciała lub zespołu policystycznych jajników jest dopuszczalna pod warunkiem, że rekrutki spełniają wszystkie kryteria włączenia do badania przesiewowego iv. Kliniczne obawy dotyczące bezwzględnego niedoboru insuliny (np. cukrzyca typu 1, choroba trzustki) v. Poziom glukozy w osoczu na czczo < 70 mg/dl w badaniu przesiewowym

6. Obawy związane z metabolizmem lipidów, tj. Znane rozpoznanie rodzinnej hipercholesterolemii, rodzinnej hiperlipidemii złożonej lub rodzinnej hiperchylomikronemii u uczestnika lub krewnego pierwszego stopnia ii. Stosowanie niektórych leków hipolipemizujących w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową:

   • Statyny lub inhibitory PCSK9 do wtórnego zapobiegania lub leczenia rodzinnej hipercholesterolemii

     o Dopuszczalne są statyny lub inhibitory PCSK9 w profilaktyce pierwotnej ASCVD

   • Fibraty (np. fenofibrat, klofibrat, gemfibrozyl)
   • Wysoka dawka niacyny (>100 mg dziennie)

7. Znana, udokumentowana historia, w momencie badania przesiewowego, dowolnego z następujących schorzeń:

   I. Patologia trzustki, w tym między innymi:

   • Nowotwór trzustki
   • Przewlekłe zapalenie trzustki
   • Ostre zapalenie trzustki (lub historia w ciągu ostatnich 5 lat)
   • Autoimmunologiczne zapalenie trzustki
   • Chirurgiczne usunięcie dowolnej części trzustki ii. Choroby układu krążenia (N.B. niepowikłane nadciśnienie nie jest wykluczone)
   • Miażdżycowa choroba układu krążenia
   • Stabilna lub niestabilna dławica piersiowa
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Udar niedokrwienny lub krwotoczny
   • Choroba tętnic obwodowych (chromanie)
   • Stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna + inhibitor P2Y12) Zaburzenia rytmu serca
   • Zastoinowa niewydolność serca dowolnej klasy New York Heart Association
   • Ciężka choroba zastawkowa serca (np. zwężenie aorty)
   • Nadciśnienie płucne iii. Przewlekła choroba nerek, stopień 3 lub wyższy (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2), z dowolnej przyczyny iv. Zaawansowana lub ciężka choroba wątroby, w tym między innymi:
   • Zaawansowane zwłóknienie wątroby stwierdzone w badaniach nieinwazyjnych
   • Marskość o dowolnej etiologii
   • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub inna choroba reumatologiczna wpływająca na wątrobę
   • Biliopatia (np. postępujące stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych)
   • Przewlekłe zakażenie wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby, inwazja pasożytnicza)
   • Rak wątrobowokomórkowy
   • Choroby naciekowe (np. sarkoidoza, hemochromatoza, choroba Wilsona) v. Choroba kamicy żółciowej, w tym:
   • Kolka żółciowa (aktywna)
   • Historia ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego nieleczonego cholecystektomią
   • Historia innych powikłań kamicy żółciowej (np. zapalenie trzustki, zapalenie dróg żółciowych) vi. Przewlekła choroba wirusowa (rozpoznanie opiera się wyłącznie na wywiadzie; na żadnym etapie tego badania nie będziemy przeprowadzać testów na obecność żadnego z tych wirusów)
   • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), chyba że został wcześniej skutecznie wyleczony lekami przeciwwirusowymi, których odstawienie na co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym
   • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że zostało wcześniej skutecznie wyleczone lekami przeciwwirusowymi, których odstawienie na co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym
   • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) vii. Warunki złego wchłaniania (aktywne)
   • Aktywna choroba zapalna jelit (dopuszczalne jest wyciszenie i brak leków)
   • Celiakia (w remisji dopuszczalna dieta bezglutenowa)
   • Chirurgiczne usunięcie znacznej długości jelita VIII. Aktywne zaburzenie napadowe (w tym kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi) ix. Choroby psychiczne powodujące upośledzenie czynnościowe, które:
   • Czy w ciągu 1 roku od badania przesiewowego otrzymali lub otrzymali rekompensatę i/lub
   • Wymagają stosowania antydopaminergicznych leków przeciwpsychotycznych związanych ze znacznym przyrostem masy ciała/zaburzeniami metabolicznymi (np. klozapina, olanzapina), inhibitorami monoaminooksydazy lub litem x. Inne endokrynopatie:
   • Zespół Cushinga (dopuszczalny, jeśli po leczeniu występuje remisja, pod warunkiem, że nie są wymagane żadne egzogenne kortykosteroidy ani inne trwające leczenie)
   • Niewydolność nadnerczy
   • Pierwotny aldosteronizm xi. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) lub jakiekolwiek wymagane leczenie przeciwzakrzepowe xii. Zaburzenia krwawienia, w tym spowodowane leczeniem przeciwzakrzepowym lub znaczną niedokrwistością (patrz wyżej) xiii. Dysautonomia, w tym po wagotomii XIV. Czynny nowotwór złośliwy lub hormonalnie czynny nowotwór łagodny, z wyłączeniem:
   • Nieczerniakowy rak skóry
   • Zróżnicowany rak tarczycy (tylko stopień I AJCC)
8. Kliniczne obawy związane ze zwiększonym ryzykiem przeciążenia objętościowego, w tym z powodu leków i/lub problemów z sercem/wątrobą/nerkami, jak wymieniono powyżej
9. Kliniczne obawy związane ze zwiększonym ryzykiem hipokaliemii, w tym niskim poziomem potasu w badaniach przesiewowych (tj. poniżej dolnej granicy normy)

10. Stosowanie niektórych leków obecnie lub w ciągu 30 dni przed badaniem:

    I. Leki na receptę stosowane w którymkolwiek ze wskazań z powyższej listy (§5.3.7) schorzeń wyłączonych lub ich użycie w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem dodatków na:

    • Stosowanie leków przepisanych ze wskazań innych niż wykluczające diagnozy/cele wymienione powyżej (np. leki przeciwpadaczkowe stosowane we wskazaniach innych niż napady padaczkowe, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę [ACEi]/bloker receptora angiotensyny [ARB] stosowane raczej w leczeniu niepowikłanego nadciśnienia niż zastoinowego niewydolność serca itp.)

    o Należy pamiętać, jak powyżej, że leki przeciwcukrzycowe z wyjątkiem metforminy w ciągu 90 dni od badania przesiewowego są wykluczone ii. Doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy przez ponad 3 dni w ciągu ostatnich 30 dni; dozwolone są preparaty do stosowania miejscowego i wziewnego iii. Fludrokortyzon dożylnie. Beta-blokery lub niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego (werapamil lub diltiazem)

11. Historia niektórych operacji odchudzających (bariatrycznych), w tym:

    I. Bypass żołądka Roux-en-Y ii. Odwrócenie jelita grubego iii. Zabiegi restrykcyjne (opaska biodrowa, rękawowa resekcja żołądka) wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy

12. Kliniczne obawy związane z nadużywaniem alkoholu, w tym niedawna udokumentowana historia podczas badania przesiewowego i/lub raport uczestnika dotyczący regularnego spożywania więcej niż 2 drinków dziennie w przypadku mężczyzn i 1 drinka dziennie w przypadku kobiet.

13. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków, z wyjątkami:

    • Leki przepisane zgodnie z prawem
    • Wynik pozytywny w przypadku marihuany/tetrahydrokannabinolu, pod warunkiem, że uczestnik zgodzi się nie używać ich w tym samym okresie, w którym będzie powstrzymywał się od alkoholu)
14. Historia ciężkiej infekcji lub trwającej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
15. Jakakolwiek inna choroba, stan lub wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza narażałby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko i/lub zakłócał analizę danych badania.
16. Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu leczniczego, pokarmy (w tym soję, nabiał, orzeszki ziemne, orzechy z drzew orzechowych lub jaja), sprzęt do infuzji dożylnych, tworzywa sztuczne, klej lub silikon, reakcje w miejscu infuzji w wywiadzie po dożylnym podaniu innych leków lub utrzymująca się klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość według oceny badacza.
17. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego dowolnej eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.