Desametasone/morsetto pancreatico P&F

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne (che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace se in età fertile) di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Indice di massa corporea di 25,0-39,9 kg/m2
3. In grado di comprendere l'inglese e/o lo spagnolo scritto e parlato

4. Prova del normale metabolismo del glucosio (euglicemia), rappresentato dal mancato rispetto delle definizioni dell'American Diabetes Association per prediabete, alterata glicemia a digiuno (IFG) o diabete nei laboratori di screening. Pertanto, i partecipanti devono soddisfare entrambe le seguenti condizioni sui laboratori di screening:

   io. Prediabete: emoglobina A1c < 5,7% ii. IFG: glicemia < 100 mg/dL dopo 8 ore di digiuno

5. Insulina sierica a digiuno normale (livello di insulina a digiuno < 12 μIU/mL) nei laboratori di screening
6. Consenso informato scritto (in inglese o spagnolo) e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, legge sulla portabilità e responsabilità dell'assicurazione sanitaria) ottenuta dal partecipante prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.

Criteri di esclusione:

1. Impossibile fornire il consenso informato in inglese o spagnolo

2. Preoccupazioni emerse durante la visita di screening (uno dei seguenti):

   io. Riluttanza a utilizzare solo la padella o l'orinatoio per urinare o ad astenersi dall'uso di dispositivi mobili non urgenti durante il clampaggio ii. Riluttanza a digiunare (eccetto l'acqua) fino a 24 ore iii. Perdita di peso documentata ≥ 5% del basale nei 6 mesi precedenti iv. Pressione sanguigna anormale (anche durante il trattamento, se prescritto)

   • Pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg o > 160 mm Hg e/o
   • Pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg o > 100 mm Hg v. Frequenza cardiaca a riposo anomala: < 60 o ≥ 100 bpm
   • La bradicardia o tachicardia sinusale che è stata ampiamente analizzata e considerata benigna dal medico personale della recluta può essere consentita a discrezione del PI. vi. Elettrocardiogramma di screening anormale (o, se in archivio, eseguito entro i 90 giorni precedenti):
   • Ritmo non sinusale
   • Prolungamento significativo del QTc (≥ 480 ms)
   • Cambiamenti ischemici nuovi o precedentemente sconosciuti che persistono dopo la ripetizione dell'ECG: sopraslivellamento del tratto ST, inversioni dell'onda T vii. Evidenze di laboratorio di alterato metabolismo del glucosio:
   • Emoglobina A1c ≥ 5,7% e/o
   • Glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dL viii. Gonadotropina corionica umana qualitativa positiva, subunità beta (β-hCG) in donne in età fertile ix. Screening antidroga positivo nelle urine, ad eccezione dei farmaci prescritti legalmente e/o della marijuana x. Anomalie della funzionalità epatica (uno dei seguenti)
   • Transaminasi (AST o ALT) > 2,0 volte il limite superiore della norma
   • Bilirubina totale > 1,25 x il limite superiore della norma xi. Lipidi a digiuno anormali allo screening (uno dei seguenti)
   • Trigliceridi ≥ 400 mg/dl
   • Colesterolo LDL ≥ 190 mg/dl xii. Screening anomalo degli elettroliti sierici (uno dei seguenti)
   • Livelli anomali di sodio, potassio, cloruro o bicarbonato considerati potenzialmente significativi secondo il giudizio clinico del PI.
   • Creatinina equivalente alla velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min/1,73 m2xii. Emocromo completo anormale (CBC) (uno dei seguenti)
   • Emoglobina < 10 g/dL o ematocrito < 30%
   • Conta piastrinica < 100.000/μL
   • Esente dal requisito CBC se è disponibile il valore ottenuto in precedenza entro 2 mesi dallo screening
3. Riluttanza a rispettare i requisiti di mascheramento e test COVID-19 previsti dalla politica ospedaliera

4. Preoccupazioni riproduttive i. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci, definiti come:

   • Sterilizzazione chirurgica (ad es. occlusione tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia, isterectomia)
   • Pillole contraccettive orali assunte quotidianamente, anche durante lo studio
   • Dispositivo intrauterino (a eluizione di levonorgestrel o rame) attivo al momento dello studio
   • Iniezione di medrossiprogesterone acetato (Depo-Provera®) attiva al momento dello studio
   • Impianti di etonogestrel (ad es. Implanon®, ecc.) attivi al momento dello studio
   • Anello vaginale con etonogestrel/etinilestradiolo (ad es. NuvaRing®, ecc.) attivo al momento dello studio
   • Sistema transdermico norelgestromina/etinilestradiolo (ad es. Ortho-Evra®) attivo al momento dello studio ii. Donne attualmente in gravidanza, misurate mediante β-hCG sierico e/o urinario iii. Donne che attualmente allattano

5. Preoccupazioni legate al metabolismo del glucosio i. Storia nota e documentata di aver soddisfatto una qualsiasi delle definizioni di stato prediabetico o di diabete mellito (cioè diabete conclamato) dell'American Diabetes Association:

   • Emoglobina A1c ≥ 5,7%

     o O un rapido aumento dei valori documentati di HbA1c che causa preoccupazione clinica per l'evoluzione della carenza di insulina

   • Glicemia plasmatica ≥ 100 mg/dl dopo 8 ore di digiuno
   • Glicemia plasmatica ≥ 140 mg/dl a 2 ore dopo l'ingestione di un carico di glucosio di 75 g
   • Glicemia plasmatica casuale ≥ 200 mg/dl associata a tipici sintomi iperglicemici, chetoacidosi diabetica o stato iperglicemico-iperosmolare ii. Storia di diabete mellito gestazionale nei 5 anni precedenti iii. Uso della maggior parte dei farmaci antidiabetici nei 90 giorni precedenti lo screening
   • Esclusi: tiazolidinedioni, sulfoniluree, meglitinidi, inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4), agonisti del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1), inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2), mimetici dell'amilina, acarbosio, insulina
   • La metformina utilizzata per il controllo del peso o per la sindrome dell'ovaio policistico è accettabile a condizione che le reclute soddisfino tutti i criteri di inclusione allo screening iv. Preoccupazione clinica per carenza assoluta di insulina (ad es. diabete di tipo 1, malattia pancreatica) v. Glicemia a digiuno < 70 mg/dl allo screening

6. Preoccupazioni legate al metabolismo dei lipidi i. Diagnosi note di ipercolesterolemia familiare, iperlipidemia familiare combinata o iperchilomicronemia familiare nel partecipante o in un parente di primo grado ii. Uso di alcuni farmaci ipolipemizzanti nei 90 giorni precedenti la visita di screening:

   • Statine o inibitori PCSK9 per la prevenzione secondaria o il trattamento dell'ipercolesterolemia familiare

     o Le statine o gli inibitori di PCSK9 per la prevenzione primaria dell'ASCVD sono accettabili

   • Fibrati (ad esempio fenofibrato, clofibrato, gemfibrozil)
   • Niacina ad alte dosi (>100 mg al giorno)

7. Anamnesi nota e documentata, al momento dello screening, di una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche:

   io. Patologia pancreatica, incluso ma non limitato a:

   • Neoplasia pancreatica
   • Pancreatite cronica
   • Pancreatite acuta (o storia negli ultimi 5 anni)
   • Pancreatite autoimmune
   • Rimozione chirurgica di qualsiasi porzione del pancreas ii. Malattie cardiovascolari (N.B. l'ipertensione non complicata non è escludente)
   • Malattia cardiovascolare aterosclerotica
   • Angina stabile o instabile
   • Infarto miocardico
   • Ictus ischemico o emorragico
   • Malattia arteriosa periferica (claudicatio)
   • Uso della doppia terapia antipiastrinica (aspirina + inibitore P2Y12) Anomalie del ritmo cardiaco
   • Insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi corso della New York Heart Association
   • Grave cardiopatia valvolare (ad esempio, stenosi aortica)
   • Ipertensione polmonareiii. Malattia renale cronica, Stadio 3 o superiore (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min/1,73 m2), di qualsiasi causa iv. Malattia epatica avanzata o grave, inclusi ma non limitati a:
   • Fibrosi epatica avanzata, determinata mediante test non invasivi
   • Cirrosi di qualsiasi eziologia
   • Epatite autoimmune o altri disturbi reumatologici che colpiscono il fegato
   • Biliopatia (ad es. colangite sclerosante progressiva, colangite biliare primitiva)
   • Infezione epatica cronica (ad esempio, epatite virale, infestazione parassitaria)
   • Carcinoma epatocellulare
   • Disturbi infiltrativi (ad es. sarcoidosi, emocromatosi, malattia di Wilson) e calcoli biliari, tra cui:
   • Colica biliare (attiva)
   • Anamnesi di colecistite acuta non trattata con colecistectomia
   • Storia di altre complicanze dei calcoli biliari (ad es. Pancreatite, colangite) vi. Malattia virale cronica (NB diagnosi basata solo sull'anamnesi; non testeremo nessuno di questi virus in nessun momento di questo studio)
   • Virus dell'epatite B (HBV), a meno che non sia stato precedentemente eradicato con successo con farmaci antivirali interrotti per almeno 90 giorni prima dello screening
   • Infezione da virus dell'epatite C (HCV), a meno che non sia stata precedentemente eradicata con successo con farmaci antivirali interrotti per almeno 90 giorni prima dello screening
   • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) vii. Condizioni di malassorbimento (attivo)
   • Malattia infiammatoria intestinale attiva (è accettabile la quiescenza e la sospensione dei farmaci)
   • Celiachia (in remissione con dieta priva di glutine è accettabile)
   • Rimozione chirurgica di una lunghezza significativa di intestino viii. Disturbo convulsivo attivo (incluso quello controllato con farmaci antiepilettici) ix. Malattie psichiatriche che causano compromissione funzionale che:
   • Sono o sono stati scompensati entro 1 anno dallo screening e/o
   • Richiedono l'uso di farmaci antipsicotici antidopaminergici associati a significativo aumento di peso/disfunzione metabolica (ad es. clozapina, olanzapina), inibitori delle monoaminossidasi o litio x. Altre endocrinopatie:
   • Sindrome di Cushing (va bene se considerata in remissione dopo il trattamento, a condizione che non siano necessari corticosteroidi esogeni o altri trattamenti in corso)
   • Insufficienza surrenalica
   • Aldosteronismo primario xi. Malattia tromboembolica venosa (trombosi venosa profonda o embolia polmonare) o qualsiasi uso richiesto di anticoagulanti terapeutici xii. Disturbi emorragici, anche dovuti ad anticoagulanti, o anemia significativa (vedere sopra) xiii. Disautonomia, inclusa post-vagotomia xiv. Neoplasia maligna attiva o neoplasia benigna ormonalmente attiva, ad eccezione delle indennità per:
   • Cancro della pelle non melanoma
   • Cancro differenziato della tiroide (solo Stadio I AJCC)
8. Preoccupazione clinica per un aumento del rischio di sovraccarico di volume, anche dovuto a farmaci e/o problemi cardiaci/fegati/renali, come sopra elencato
9. Preoccupazione clinica per un aumento del rischio di ipokaliemia, incluso un basso livello di potassio nei laboratori di screening (cioè al di sotto del limite inferiore della norma)

10. Uso di alcuni farmaci attualmente o entro 30 giorni prima dello screening:

    io. Farmaci prescritti utilizzati per una qualsiasi delle indicazioni nell'elenco precedente (§5.3.7) delle condizioni escluse, o il loro utilizzo entro 90 giorni prima dello screening, ad eccezione delle indennità per:

    • Uso di farmaci prescritti per indicazioni diverse dalle diagnosi/scopi esclusivi sopra elencati (ad esempio, farmaci antiepilettici utilizzati per indicazioni diverse dalle convulsioni, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACEi]/bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB] utilizzati per l'ipertensione non complicata piuttosto che per la congestione insufficienza cardiaca, ecc.)

    o Si noti, come sopra, che sono esclusi i farmaci antidiabetici eccetto la metformina entro 90 giorni dallo screening ii. Corticosteroidi orali o parenterali per più di 3 giorni nei 30 giorni precedenti; sono consentite formulazioni topiche e inalatorie iii. Fludrocortisone iv. Beta-bloccanti o calcio-antagonisti non diidropiridinici (verapamil o diltiazem)

11. Anamnesi di alcuni interventi chirurgici per la perdita di peso (bariatrici), tra cui:

    io. Bypass gastrico Roux-en-Y ii. Diversione biliopancreatica iii. Procedure restrittive (fascia addominale, gastrectomia a manica) eseguite negli ultimi 6 mesi

12. Preoccupazione clinica per abuso di alcol, inclusa storia recente documentata durante lo screening e/o segnalazione dei partecipanti di consumo regolare di più di 2 drink al giorno per i maschi o 1 drink al giorno per le donne.

13. Screening antidroga positivo nelle urine, con eccezioni per:

    • Farmaci prescritti legalmente
    • Positività alla marijuana/tetraidrocannabinolo, a condizione che il partecipante accetti di non utilizzarla durante lo stesso periodo in cui si asterrà dall'alcol)
14. Storia di infezione grave o malattia febbrile in corso entro 30 giorni dallo screening
15. Qualsiasi altra malattia, condizione o valore di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio inaccettabile e/o interferirebbe con l'analisi dei dati dello studio.
16. Allergia/ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni del medicinale, alimenti (inclusi soia, latticini, arachidi, frutta a guscio o uova), apparecchiature per infusione endovenosa, plastica, adesivi o silicone, storia di reazioni nel sito di infusione con somministrazione endovenosa di altri medicinali o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, a giudizio dello sperimentatore.
17. Arruolamento simultaneo in un altro studio clinico su qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 6 mesi prima dello screening o entro 5 emivite di un agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.