Dexamethason/Pankreasklemme P&F

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen (die im gebärfähigen Alter eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden) im Alter von 18 bis 65 Jahren
2. Body-Mass-Index von 25,0-39,9 kg/m2
3. Kann Englisch und/oder Spanisch in Wort und Schrift verstehen

4. Hinweise auf einen normalen Glukosestoffwechsel (Euglykämie), dargestellt durch Nichteinhaltung der Definitionen der American Diabetes Association für Prädiabetes, beeinträchtigte Nüchternglukose (IFG) oder Diabetes in Screening-Laboren. Daher müssen die Teilnehmer die beiden folgenden Bedingungen für Screening-Labore erfüllen:

   ich. Prädiabetes: Hämoglobin A1c < 5,7 % ii. IFG: Plasmaglukose von < 100 mg/dl nach 8-stündigem Fasten

5. Normales Nüchtern-Seruminsulin (Nüchterninsulinspiegel < 12 μIU/ml) in Screening-Laboren
6. Schriftliche Einverständniserklärung (auf Englisch oder Spanisch) und alle vor Ort erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act), die vom Teilnehmer eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Einverständniserklärung kann nicht auf Englisch oder Spanisch abgegeben werden

2. Beim Screening-Besuch auftretende Bedenken (eine der folgenden):

   ich. Unwilligkeit, während der Klemme nur Bettpfanne oder Urinal zum Entleeren zu verwenden oder auf die Verwendung mobiler Geräte außerhalb des Notfalls zu verzichten ii. Unwilligkeit, bis zu 24 Stunden lang zu fasten (außer Wasser) iii. Dokumentierter Gewichtsverlust von ≥ 5 % des Ausgangswerts innerhalb der letzten 6 Monate iv. Abnormaler Blutdruck (auch während der Behandlung, falls verordnet)

   • Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder > 160 mm Hg und/oder
   • Diastolischer Blutdruck < 60 mm Hg oder > 100 mm Hg v. Abnormale Ruheherzfrequenz: < 60 oder ≥ 100 Schläge pro Minute
   • Eine Sinusbrady- oder Tachykardie, die umfassend untersucht wurde und vom persönlichen Arzt des Rekruten als harmlos eingestuft wurde, kann nach Ermessen des PI zugelassen werden. vi. Abnormales Screening-Elektrokardiogramm (oder, falls vorhanden, innerhalb der letzten 90 Tage durchgeführt):
   • Nicht-Sinus-Rhythmus
   • Signifikante QTc-Verlängerung (≥ 480 ms)
   • Neue oder bisher unbekannte ischämische Veränderungen, die bei wiederholtem EKG bestehen bleiben: ST-Hebungen, T-Wellen-Inversionen vii. Labornachweis eines gestörten Glukosestoffwechsels:
   • Hämoglobin A1c ≥ 5,7 % und/oder
   • Nüchternplasmaglukose ≥ 100 mg/dl viii. Positives qualitatives humanes Choriongonadotropin, Beta-Untereinheit (β-hCG) bei Frauen im gebärfähigen Alter ix. Positiver Drogentest im Urin, mit Ausnahme von gesetzlich verschriebenen Medikamenten und/oder Marihuana x. Leberfunktionsstörungen (eine der folgenden)
   • Transaminasen (AST oder ALT) > 2,0 x die Obergrenze des Normalwerts
   • Gesamtbilirubin > 1,25 x Obergrenze des normalen xi. Abnormale Nüchternlipide beim Screening (eines der folgenden)
   • Triglyceride ≥ 400 mg/dl
   • LDL-Cholesterin ≥ 190 mg/dl xii. Abnormale Screening-Serumelektrolyte (eine der folgenden)
   • Abnormale Natrium-, Kalium-, Chlorid- oder Bikarbonatspiegel, die nach der klinischen Beurteilung des PI als potenziell signifikant angesehen werden.
   • Kreatinin entspricht einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2 xiii. Abnormales großes Blutbild (CBC) (eines der folgenden)
   • Hämoglobin < 10 g/dl oder Hämatokrit < 30 %
   • Thrombozytenzahl < 100.000/μL
   • Von der CBC-Anforderung befreit, wenn ein zuvor innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening ermittelter Wert verfügbar ist
3. Unwilligkeit, die Masken- und COVID-19-Testanforderungen gemäß den Krankenhausrichtlinien einzuhalten

4. Reproduktionsprobleme i. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, definiert als:

   • Chirurgische Sterilisation (z. B. bilateraler Tubenverschluss, bilaterale Oophorektomie und/oder Salpingektomie, Hysterektomie)
   • Orale Verhütungspillen werden täglich eingenommen, auch während der Studie
   • Zum Zeitpunkt der Studie aktives Intrauterinpessar (Levonorgestrel-freisetzend oder Kupfer).
   • Die Injektion von Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) war zum Zeitpunkt der Studie aktiv
   • Etonogestrel-Implantate (z. B. Implanon® usw.), die zum Zeitpunkt der Studie aktiv waren
   • Etonogestrel/Ethinylestradiol-Vaginalring (z. B. NuvaRing® usw.), der zum Zeitpunkt der Studie aktiv war
   • Transdermales Norelgestromin/Ethinylestradiol-System (z. B. Ortho-Evra®), das zum Zeitpunkt der Studie aktiv war ii. Derzeit schwangere Frauen, gemessen anhand von Serum- und/oder Urin-β-hCG iii. Frauen, die derzeit stillen

5. Bedenken im Zusammenhang mit dem Glukosestoffwechsel i. Bekannte, dokumentierte Vorgeschichte, in der Sie eine der Definitionen der American Diabetes Association für prädiabetischen Zustand oder Diabetes mellitus (d. h. manifesten Diabetes) erfüllt haben:

   • Hämoglobin A1c ≥ 5,7 %

     o Oder ein schneller Anstieg der dokumentierten HbA1c-Werte, der klinische Bedenken hinsichtlich eines sich entwickelnden Insulinmangels hervorruft

   • Plasmaglukose ≥ 100 mg/dl nach 8-stündigem Fasten
   • Plasmaglukose von ≥ 140 mg/dl 2 Stunden nach Einnahme einer Glukosemenge von 75 g
   • Zufälliger Plasmaglukosespiegel ≥ 200 mg/dl in Verbindung mit typischen hyperglykämischen Symptomen, diabetischer Ketoazidose oder hyperglykämisch-hyperosmolarem Zustand ii. Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes mellitus in den letzten 5 Jahren iii. Einnahme der meisten Antidiabetika innerhalb der 90 Tage vor dem Screening
   • Ausgeschlossen: Thiazolidindione, Sulfonylharnstoffe, Meglitinide, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-Inhibitoren, Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren, Amylin-Mimetika, Acarbose, Insulin
   • Metformin zur Gewichtskontrolle oder zum polyzystischen Ovarialsyndrom ist akzeptabel, sofern die Rekruten beim iv-Screening alle Einschlusskriterien erfüllen. Klinische Bedenken hinsichtlich eines absoluten Insulinmangels (z. B. Typ-1-Diabetes, Pankreaserkrankung) v. Nüchternplasmaglukose < 70 mg/dl beim Screening

6. Bedenken im Zusammenhang mit dem Fettstoffwechsel i. Bekannte Diagnosen von familiärer Hypercholesterinämie, familiärer kombinierter Hyperlipidämie oder familiärer Hyperchylomikronämie beim Teilnehmer oder einem Verwandten ersten Grades ii. Einnahme bestimmter lipidsenkender Medikamente innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch:

   • Statine oder PCSK9-Inhibitoren zur Sekundärprävention oder Behandlung familiärer Hypercholesterinämie

     o Statine oder PCSK9-Inhibitoren zur Primärprävention von ASCVD sind akzeptabel

   • Fibrate (z. B. Fenofibrat, Clofibrat, Gemfibrozil)
   • Hochdosiertes Niacin (>100 mg täglich)

7. Zum Zeitpunkt des Screenings bekannte, dokumentierte Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen:

   ich. Pathologie der Bauchspeicheldrüse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Pankreasneoplasie
   • Chronische Pankreatitis
   • Akute Pankreatitis (oder Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre)
   • Autoimmune Pankreatitis
   • Chirurgische Entfernung eines beliebigen Teils der Bauchspeicheldrüse ii. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Achtung: unkomplizierte Hypertonie ist kein Ausschlusskriterium)
   • Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung
   • Stabile oder instabile Angina pectoris
   • Herzinfarkt
   • Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall
   • Periphere arterielle Verschlusskrankheit (Claudicatio)
   • Anwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin + P2Y12-Hemmer). Herzrhythmusstörungen
   • Herzinsuffizienz aller Klassen der New York Heart Association
   • Schwere Herzklappenerkrankung (z. B. Aortenstenose)
   • Pulmonale Hypertonie iii. Chronische Nierenerkrankung, Stadium 3 oder höher (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2), jeglicher Ursache iv. Fortgeschrittene oder schwere Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
   • Fortgeschrittene Leberfibrose, bestimmt durch nicht-invasive Tests
   • Zirrhose jeglicher Ätiologie
   • Autoimmunhepatitis oder andere rheumatologische Erkrankungen, die die Leber betreffen
   • Biliopathie (z. B. progressive sklerosierende Cholangitis, primär biliäre Cholangitis)
   • Chronische Leberinfektion (z. B. Virushepatitis, Parasitenbefall)
   • Hepatozelluläres Karzinom
   • Infiltrative Störungen (z. B. Sarkoidose, Hämochromatose, Wilson-Krankheit) v. Gallensteinkrankheit, einschließlich:
   • Gallenkolik (aktiv)
   • Vorgeschichte einer akuten Cholezystitis, die nicht mit einer Cholezystektomie behandelt wurde
   • Vorgeschichte anderer Gallensteinkomplikationen (z. B. Pankreatitis, Cholangitis) vi. Chronische Viruserkrankung (Anmerkung: Diagnose basiert nur auf der Krankengeschichte; wir werden zu keinem Zeitpunkt dieser Studie auf eines dieser Viren testen)
   • Hepatitis-B-Virus (HBV), es sei denn, es wurde zuvor erfolgreich mit antiviralen Medikamenten ausgerottet, die vor dem Screening mindestens 90 Tage lang abgesetzt wurden
   • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, es sei denn, sie wurde zuvor erfolgreich mit antiviralen Medikamenten ausgerottet, die vor dem Screening mindestens 90 Tage lang abgesetzt wurden
   • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) vii. Malabsorptive Zustände (aktiv)
   • Aktive entzündliche Darmerkrankung (Ruhe- und Off-Medikation ist akzeptabel)
   • Zöliakie (Remission mit glutenfreier Ernährung ist akzeptabel)
   • Chirurgische Entfernung einer erheblichen Darmlänge viii. Aktive Anfallsleiden (auch mit Antiepileptika kontrollierbar) ix. Psychiatrische Erkrankungen, die funktionelle Beeinträchtigungen verursachen, die:
   • innerhalb eines Jahres nach dem Screening dekompensiert sind oder waren und/oder
   • Erfordern die Verwendung von antidopaminergen Antipsychotika, die mit einer erheblichen Gewichtszunahme/Stoffwechselstörung einhergehen (z. B. Clozapin, Olanzapin), Monoaminoxidase-Hemmern oder Lithium-X. Andere Endokrinopathien:
   • Cushing-Syndrom (in Ordnung, wenn eine Remission nach der Behandlung in Betracht gezogen wird, vorausgesetzt, dass keine exogenen Kortikosteroide oder andere laufende Behandlungen erforderlich sind)
   • Nebennieren-Insuffizienz
   • Primärer Aldosteronismus xi. Venöse thromboembolische Erkrankung (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) oder jede erforderliche Anwendung einer therapeutischen Antikoagulation xii. Blutungsstörungen, auch aufgrund von Antikoagulation, oder erhebliche Anämie (siehe oben) xiii. Dysautonomie, einschließlich Postvagotomie xiv. Aktive Malignität oder hormonell aktive gutartige Neubildung, mit Ausnahme von:
   • Nicht-melanozytärer Hautkrebs
   • Differenzierter Schilddrüsenkrebs (nur AJCC Stadium I)
8. Klinische Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos einer Volumenüberlastung, einschließlich aufgrund von Medikamenten und/oder Herz-/Leber-/Nierenproblemen, wie oben aufgeführt
9. Klinische Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos einer Hypokaliämie, einschließlich niedrigem Kaliumgehalt in Screening-Laboren (d. h. unterhalb der unteren Normgrenze)

10. Einnahme bestimmter Medikamente aktuell oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening:

    ich. Verschriebene Medikamente, die für eine der Indikationen in der vorstehenden Liste (§5.3.7) der ausgeschlossenen Erkrankungen verwendet werden, oder deren Verwendung innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, mit Ausnahme von Zulagen für:

    • Verwendung von Arzneimitteln, die für andere Indikationen als die oben aufgeführten Ausschlussdiagnosen/Zwecke verschrieben werden (z. B. Antiepileptika für Nichtanfallsindikationen, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer [ACEi]/Angiotensin-Rezeptor-Blocker [ARB] für unkomplizierte Hypertonie statt für kongestive Hypertonie Herzinsuffizienz usw.)

    o Beachten Sie, wie oben, dass Antidiabetika mit Ausnahme von Metformin innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening ausgeschlossen sind. ii. Orale oder parenterale Kortikosteroide für mehr als 3 Tage innerhalb der letzten 30 Tage; Topische und inhalative Formulierungen sind zulässig. iii. Fludrocortison iv. Betablocker oder Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker (Verapamil oder Diltiazem)

11. Vorgeschichte bestimmter (bariatrischer) chirurgischer Eingriffe zur Gewichtsreduktion, einschließlich:

    ich. Roux-en-Y-Magenbypass ii. Biliopankreatische Ablenkung iii. Restriktive Eingriffe (Beckenband, Schlauchmagen), die innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurden

12. Klinische Bedenken wegen übermäßigem Alkoholkonsum, einschließlich aktueller dokumentierter Vorgeschichte während des Screenings und/oder Teilnehmerbericht über den regelmäßigen Konsum von mehr als 2 Getränken pro Tag bei Männern oder 1 Getränk pro Tag bei Frauen.

13. Positiver Drogentest im Urin, mit Ausnahme von:

    • Rechtmäßig verschriebene Medikamente
    • Marihuana/Tetrahydrocannabinol-Positivität, vorausgesetzt, der Teilnehmer stimmt zu, es während des gleichen Zeitraums, in dem er auf Alkohol verzichtet, nicht zu konsumieren.
14. Vorgeschichte einer schweren Infektion oder einer anhaltenden fieberhaften Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
15. Jede andere Krankheit, jeder andere Zustand oder jeder andere Laborwert, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen und/oder die Analyse der Studiendaten beeinträchtigen würde.
16. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Arzneimittelformulierung, Nahrungsmittel (einschließlich Soja, Milchprodukte, Erdnüsse, Nüsse oder Eier), IV-Infusionsgeräte, Kunststoffe, Klebstoffe oder Silikone, Vorgeschichte von Reaktionen an der Infusionsstelle bei intravenöser Verabreichung anderer Arzneimittel oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes.
17. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie zu einer medikamentösen Prüftherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.