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덱사메타손/췌장 클램프 P&F

2024년 7월 9일 업데이트: Joshua Cook, Columbia University

NAFLD에서 고인슐린혈증의 역할: 덱사메타손-췌장 클램프 파일럿 및 타당성 연구

이는 덱사메타손 유발 인슐린 환경에서 췌장 클램프 연구 중 혈당 수준에 대한 인슐린 주입 속도(IIR)의 특정 용량-반응 영향을 조사하기 위해 설계된 단일 센터, 전향적, 무작위, 대조(교차) 임상 연구입니다. 저항. 연구자들은 과체중/비만 병력이 있지만 당뇨병 전증이나 당뇨병 병력은 없는 참가자를 모집할 것입니다. 참가자는 덱사메타손을 7회 복용하면 일시적으로 인슐린 저항성을 갖게 됩니다. 그런 다음 개별화된 기저 IIR을 식별하는 두 가지 췌장 클램프 절차를 거치게 되며, 그 중 하나는 기저 IIR의 유지(유지 고인슐린혈증, MH)이고 다른 하나는 IIR의 단계적 감소(유인슐린혈증에 대한 감소, RE)입니다. 두 클램프 모두에서 연구자들은 혈장 포도당과 다양한 대사 매개변수를 면밀히 모니터링합니다. 주요 결과는 IIR이 단계적으로 감소할 때마다 정상 상태 혈장 포도당 수준의 절대적 및 상대적 변화입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

제2형 당뇨병(T2DM)의 건강에 미치는 영향 중 가장 잘 알려진 것은 고혈당과 심장 질환 위험이지만, 간에 지방이 너무 많이 축적되는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)도 또 다른 것으로 인식되게 되었습니다. 중요한 합병증. 확인하지 않으면 NAFLD가 심각한 간 염증, 간부전, 심지어 간암으로 진행될 수 있습니다. 연구자들은 혈당 강하 호르몬인 인슐린의 수치가 높으면 간에서 지방이 과도하게 생성되므로 인슐린 수치를 낮추면 NAFLD를 개선하는 데 도움이 될 수 있다고 의심합니다. 이 질문에 답하기 위해 연구자들은 7회 용량의 덱사메타손을 사용하여 지원자들에게 일시적으로 인슐린 저항성을 부여할 것입니다. 즉, T2DM 및 NAFLD의 위험을 시뮬레이션하는 것입니다. 그런 다음 신체의 인슐린 생산을 일시적으로 중단한 다음 동일하거나 낮은 수준으로 대체하는 절차인 "췌장 클램프"를 수행합니다. 이번에도 연구자들은 인슐린 수치를 낮추면 지방 생산이 감소할 것으로 예상합니다. 이것은 새로운 연구 접근 방식이기 때문에 연구자들은 먼저 인슐린 수치를 낮추는 것이 혈당에 어떤 영향을 미치는지 이해해야 합니다. 따라서 이 파일럿 연구의 연구 참가자는 무작위 순서로 덱사메타손을 7회 투여한 후 두 번의 췌장 클램프를 받게 됩니다. 하나는 자신의 내부("기초") 인슐린 수준을 대략적으로 유지하고 다른 하나는 조사자가 기저 인슐린 수준을 10만큼 낮추는 것입니다. %, 25%, 40%. 각각의 경우에 조사관은 인슐린 수치를 변경함에 따라 혈당과 특정 지방 수치의 절대적 및 상대적 변화를 관찰합니다. 연구자들이 안전하게 유지할 수 있는 더 낮은 인슐린 수치를 발견하면, 연구자들은 이후 연구에서 지방 생산에 미치는 영향을 계속해서 연구할 것입니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18~65세 남성 및 여성(가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 피임법 사용)
  2. 체질량 지수 25.0-39.9 kg/m2
  3. 영어 및/또는 스페인어를 구사하고 쓰는 것을 이해할 수 있습니다.

  4. 검사실에서 당뇨병 전단계, 공복 혈당 장애(IFG) 또는 당뇨병에 대한 미국 당뇨병 협회의 정의를 충족하지 않음으로 표시되는 정상적인 포도당 대사(정상 혈당)의 증거. 따라서 참가자는 스크리닝 실험실에서 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

    나. 당뇨병 전증: 헤모글로빈 A1c < 5.7% ii. IFG: 8시간 단식 후 혈장 포도당 < 100 mg/dL

  5. 검사실에서 정상 공복 혈청 인슐린(공복 인슐린 수치 < 12 μIU/mL)
  6. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 참가자로부터 얻은 서면 동의서(영어 또는 스페인어) 및 현지에서 요구되는 승인(예: 건강 보험 이동성 및 책임법).

제외 기준:

  1. 영어 또는 스페인어로 사전 동의를 제공할 수 없습니다.

  2. 스크리닝 방문 시 발생하는 우려사항(다음 중 하나):

    나. 클램프 중에 비응급 모바일 장치 사용을 무효화하거나 자제하기 위해 변기나 소변기만 사용하기를 꺼려함 ii. 최대 24시간 동안 (물 제외) 금식을 꺼리는 경우 iii. 지난 6개월 이내에 기준선 대비 ≥ 5%의 체중 감소가 입증되었습니다. iv. 혈압 이상(처방된 경우 치료 중 포함)

    • 수축기 혈압 < 90mmHg 또는 > 160mmHg 및/또는
    • 확장기 혈압 < 60mmHg 또는 > 100mmHg v. 비정상적인 안정시 심박수: < 60 또는 ≥100bpm
    • 광범위하게 연구되었으며 모집자의 주치의가 양성으로 간주한 부비동 서맥 또는 빈맥은 PI의 재량에 따라 허용될 수 있습니다 vi. 비정상 심전도 검사(또는 파일에 있는 경우 이전 90일 이내에 수행):
    • 비동리듬
    • 상당한 QTc 연장(≥ 480ms)
    • 반복 EKG에서 지속되는 새로운 또는 이전에 알려지지 않은 허혈성 변화: ST 상승, T파 역전 vii. 손상된 포도당 대사에 대한 실험실 증거:
    • 헤모글로빈 A1c ≥ 5.7% 및/또는
    • 공복 혈장 포도당 ≥ 100mg/dL viii. 가임기 여성의 양성 정성적 인간 융모막 성선 자극 호르몬, 베타 서브유닛(β-hCG) ix. 합법적으로 처방된 약물 및/또는 마리화나를 제외한 소변 약물 검사 양성 x. 간 기능 이상(다음 중 하나)
    • 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) > 정상 상한치의 2.0배
    • 총 빌리루빈 > 1.25 x 정상 상한치 xi. 스크리닝 시 비정상적인 공복 지질(다음 중 하나)
    • 중성지방 ≥ 400mg/dL
    • LDL-콜레스테롤 ≥ 190mg/dL xii. 비정상적인 선별 검사 혈청 전해질(다음 중 하나)
    • PI의 임상 판단에 따라 잠재적으로 유의미한 것으로 간주되는 비정상적인 나트륨, 칼륨, 염화물 또는 중탄산염 수치.
    • 추정 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73에 해당하는 크레아티닌 m2 xiii. 비정상적인 전체 혈구 수치(CBC)(다음 중 하나)
    • 헤모글로빈 < 10g/dL 또는 헤마토크릿 < 30%
    • 혈소판 수 < 100,000/μL
    • 심사 후 2개월 이내에 이전에 취득한 가치가 있는 경우 CBC 요건 면제
  3. 병원 정책에 따른 마스킹 및 코로나19 검사 요구 사항을 준수하지 않음

  4. 생식 문제 i. 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 외과적 불임술(예: 양측 난관 폐색, 양측 난소 절제술 및/또는 난관절제술, 자궁적출술)
    • 연구 기간을 포함하여 매일 복용하는 경구 피임약
    • 연구 당시 활성 상태였던 자궁내 장치(레보노르게스트렐 용출 또는 구리)
    • 연구 당시 활성화된 메드록시프로게스테론 아세테이트(Depo-Provera®) 주사
    • 연구 당시 활성 상태였던 Etonogestrel 임플란트(예: Implanon® 등)
    • 연구 당시 활성 상태였던 에토노게스트렐/에티닐 에스트라디올 질 ​​링(예: NuvaRing® 등)
    • 연구 당시 활성 상태인 노렐게스트로민/에티닐 에스트라디올 경피 시스템(예: Ortho-Evra®) ii. 현재 임신 ​​중인 여성, 혈청 및/또는 소변 β-hCG로 측정 iii. 현재 모유 수유중인 여성

  5. 포도당 대사와 관련된 우려 i. 당뇨병 전단계 또는 당뇨병(즉, 현성 당뇨병)에 대한 미국 당뇨병 협회의 정의 중 하나를 충족한 것으로 알려지고 문서화된 이력:

    • 헤모글로빈 A1c ≥ 5.7%

      o 또는 인슐린 결핍의 진행에 대한 임상적 우려를 야기하는 문서화된 HbA1c 값의 급격한 상승

    • 8시간 단식 후 혈장 포도당 ≥ 100mg/dL
    • 75g 포도당 부하 섭취 후 2시간째 혈장 포도당이 140mg/dL 이상
    • 전형적인 고혈당 증상, 당뇨병성 케톤산증 또는 고혈당-고삼투압 상태와 관련된 무작위 혈장 포도당 ≥ 200 mg/dL ii. 지난 5년 이내의 임신성 당뇨병 병력 iii. 스크리닝 전 90일 이내에 대부분의 당뇨병 치료제 사용
    • 제외: 티아졸리딘디온, 설포닐우레아, 메글리티나이드, 디펩티딜 펩티다제-4(DPP4) 억제제, 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제, 나트륨-포도당 공동수송체-2(SGLT2) 억제제, 아밀린 유사체, 아카보스, 인슐린
    • 체중 조절 또는 다낭성 난소 증후군에 사용되는 메트포르민은 모집자가 스크리닝 시 모든 포함 기준을 충족하는 경우 허용됩니다. iv. 절대 인슐린 결핍에 대한 임상적 우려(예: 제1형 당뇨병, 췌장 질환) v. 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 < 70mg/dL

  6. 지질 대사와 관련된 우려 i. 참가자 또는 1촌 친척의 가족성 고콜레스테롤혈증, 가족성 복합 고지혈증 또는 가족성 고칠로미크론혈증의 진단이 알려진 경우 ii. 스크리닝 방문 전 90일 이내에 특정 지질 저하제 사용:

    • 가족성 고콜레스테롤혈증의 2차 예방 또는 치료를 위한 스타틴 또는 PCSK9 억제제

      o ASCVD의 일차 예방을 위한 스타틴 또는 PCSK9 억제제가 허용됩니다.

    • 피브레이트(예: 페노피브레이트, 클로피브레이트, 젬피브로질)
    • 고용량 니아신(매일 100mg 이상)

  7. 검사 당시 다음과 같은 질병에 대한 병력이 알려져 있고 문서화되어 있습니다.

    나. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 췌장 병리학:

    • 췌장 신생물
    • 만성 췌장염
    • 급성 췌장염(또는 지난 5년 이내의 병력)
    • 자가면역성 췌장염
    • 췌장 일부를 수술적으로 제거 ii. 심혈관 질환(주의: 단순 고혈압은 제외되지 않음)
    • 죽상경화성 심혈관 질환
    • 안정형 또는 불안정형 협심증
    • 심근 경색증
    • 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중
    • 말초 동맥 질환(파행)
    • 이중 항혈소판 요법(아스피린 + P2Y12 억제제) 사용 심장 박동 이상
    • 뉴욕 심장 협회 등급의 울혈성 심부전
    • 심각한 판막 심장 질환(예: 대동맥 협착증)
    • 폐고혈압 iii. 만성 신장 질환, 3기 이상(추정 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73) m2), 원인 불문 iv. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 또는 중증 간 질환:
    • 비침습적 검사로 확인된 진행성 간 섬유증
    • 모든 병인의 간경변
    • 간에 영향을 미치는 자가면역 간염 또는 기타 류마티스 질환
    • 담즙병증(예: 진행성 경화성 담관염, 원발성 담즙 담관염)
    • 만성 간 감염(예: 바이러스성 간염, 기생충 감염)
    • 간세포 암
    • 침윤성 장애(예: 유육종증, 혈색소증, 윌슨병) v. 다음을 포함한 담석 질환:
    • 담즙산통(활성)
    • 담낭절제술로 치료되지 않은 급성 담낭염의 병력
    • 기타 담석 합병증(예: 췌장염, 담관염)의 병력 vi.만성 바이러스 질환(주의: 병력에만 근거한 진단; 이 연구의 어떤 시점에서도 이러한 바이러스에 대해 테스트하지 않습니다)
    • B형 간염 바이러스(HBV)(스크리닝 전 최소 90일 동안 중단한 항바이러스 약물로 이전에 성공적으로 박멸되지 않은 경우)
    • C형 간염 바이러스(HCV) 감염(스크리닝 전 최소 90일 동안 중단한 항바이러스 약물로 이전에 성공적으로 근절되지 않은 경우)
    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 vii. 흡수 장애 상태(활성)
    • 활동성 염증성 장질환(휴면 및 휴약 약물도 허용됨)
    • 셀리악병(글루텐 프리 식단으로 완화되는 경우 허용됨)
    • 상당한 길이의 장을 수술적으로 제거 viii. 활동성 발작 장애(항간질제로 조절되는 경우 포함) ix. 다음과 같은 기능 장애를 일으키는 정신 질환:
    • 심사 후 1년 이내에 보상을 받지 못했거나 받았거나, 및/또는
    • 상당한 체중 증가/대사 장애와 관련된 항도파민성 항정신병 약물(예: 클로자핀, 올란자핀), 모노아민 산화효소 억제제 또는 리튬 x의 사용이 필요합니다. 기타 내분비병증:
    • 쿠싱 증후군(외인성 코르티코스테로이드 또는 기타 지속적인 치료가 필요하지 않다면 치료 후 관해가 고려되는 경우 괜찮습니다)
    • 부신 부전
    • 원발성 알도스테론증 xi. 정맥 혈전색전증(심부정맥 혈전증 또는 폐색전증) 또는 필요한 치료용 항응고제 사용 xii. 항응고로 인한 출혈 장애 또는 심각한 빈혈(위 참조) xiii. 미주신경절개술 후를 포함한 자율신경실조 xiv. 활성 악성종양 또는 호르몬 활성 양성 신생물. 단, 다음에 대한 허용은 제외됩니다.
    • 비흑색종 피부암
    • 분화된 갑상선암(AJCC I기에만 해당)
  8. 위에 나열된 약물 및/또는 심장/간/신장 문제를 포함하여 볼륨 과부하 위험 증가에 대한 임상적 우려
  9. 선별 검사실에서 낮은 칼륨(즉, 정상 하한선 미만)을 포함하여 저칼륨혈증 위험 증가에 대한 임상적 우려

  10. 현재 또는 스크리닝 전 30일 이내에 특정 약물을 사용하는 경우:

    나. 제외된 질환의 이전 목록(§5.3.7)에 있는 적응증에 사용되는 처방약품 또는 스크리닝 전 90일 이내에 사용하는 처방약품. 단, 다음 사항에 대한 허용은 제외됩니다.

    • 위에 나열된 배제적 진단/목적 이외의 적응증을 위해 처방된 약물의 사용(예: 비발작 징후에 사용되는 항간질제, 울혈성 고혈압보다는 단순 고혈압에 사용되는 앤지오텐신 전환 효소 억제제[ACEi]/앤지오텐신 수용체 차단제[ARB]) 심부전 등)

    o 상기와 같이 스크리닝 90일 이내인 메트포르민을 제외한 당뇨병치료제는 제외된다는 점을 유의하시기 바랍니다. ii. 지난 30일 이내에 3일 이상 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드를 복용한 경우, 국소 및 흡입 제제는 허용됩니다. iii. 플루드로코르티손 iv. 베타 차단제 또는 비디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제(베라파밀 또는 딜티아젬)

  11. 다음을 포함한 특정 체중 감량(비만 수술) 수술 이력:

    나. Roux-en-Y 위 우회술 ii. 담췌췌장 전환 iii. 지난 6개월 이내에 시행된 제한적 시술(복부밴드, 위소매절제술)

  12. 남성의 경우 하루 2잔 이상, 여성의 경우 하루 1잔 이상을 정기적으로 섭취하는 참가자 보고 및/또는 스크리닝 중 최근 문서화된 이력을 포함하여 알코올 남용에 대한 임상적 우려.

  13. 다음의 경우를 제외하고 양성 소변 약물 검사:

    • 합법적으로 처방된 약물
    • 마리화나/테트라하이드로칸나비놀 양성(참가자가 알코올을 금하는 기간 동안 마리화나/테트라히드로칸나비놀을 사용하지 않기로 동의한 경우)
  14. 스크리닝 30일 이내에 심각한 감염 또는 진행 중인 열성 질환의 병력
  15. 연구자의 의견으로 참가자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리거나 연구 데이터 분석을 방해할 수 있는 기타 질병, 상태 또는 실험실 수치.
  16. 의약품 제제, 식품(콩, 유제품, 땅콩, 견과류 또는 계란 포함), IV 주입 장비, 플라스틱, 접착제 또는 실리콘의 모든 구성요소에 대해 알려진 알레르기/과민증, 다른 약물의 IV 투여에 따른 주입 부위 반응 이력 또는 조사자가 판단한 대로 임상적으로 중요한 알레르기/과민증이 진행 중입니다.
  17. 스크리닝 전 6개월 이내 또는 시험 약물의 반감기 5개월 이내 중 더 긴 기간 이내에 임의의 시험 약물 요법에 대한 또 다른 임상 연구에 동시 등록.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: EU인슐린혈증(RE) 프로토콜을 향한 감소
참가자의 평균 기저 공복 혈장 포도당(mbFPG)을 유지하는 데 필요한 기저 인슐린 주입 속도(IIR)는 기저 적정 기간 동안 결정됩니다. 그런 다음 개입 기간 동안 IIR은 75분 간격으로 기본 IIR의 90%, 75% 및 60%로 점진적으로 감소합니다. 따라서 근본적인 인슐린 저항성으로 인해 예상되는 기저 고인슐린혈증은 EU인슐린혈증으로 감소될 것입니다.
의약품: 인슐린 인간
인슐린 주입 속도(IIR)는 먼저 평균 기저 공복 혈장 포도당을 유지하기 위해 경험적으로 결정된 다음 기저 속도로 유지되거나(MH 프로토콜) 단계적으로 euinsulinemia로 감소됩니다(RE 프로토콜).
다른 이름들:
  • 노볼린-R
  • 휴뮤린-R
의약품: 옥트레오타이드 아세테이트
Octreotide는 내인성 인슐린, 글루카곤 및 성장 호르몬 분비를 억제하기 위해 30ng/kg/분으로 주입됩니다. 글루카곤 및 rhGH와 병용 투여.
다른 이름들:
  • 옥트레오타이드 아세테이트 IV
의약품: 글루카곤
글루카곤은 기준선 역조절 반응을 유지하기 위해 최대 0.65ng/kg/분의 일정한 속도로 교체됩니다. 옥트레오타이드 및 rhGH와 병용 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 글루카곤 IV
의약품: 인간 성장 호르몬
재조합 인간 성장 호르몬(rhGH)은 기준선 역조절 반응을 유지하기 위해 최대 3ng/kg/분의 일정한 속도로 교체됩니다. 옥트레오타이드와 글루카곤을 병용투여합니다.
다른 이름들:
  • 옴니트로프
의약품: 덱사메타손 경구
일시적인 인슐린 저항성을 유도하는 데 사용되는 합성 순수 글루코코르티코이드는 72시간에 걸쳐 1mg을 7회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 덱사메타손
다른: [6,6-2H2] D-글루코스

췌장 클램프 동안 포도당 동역학을 계산하기 위해 안정 동위원소 추적자가 투여됩니다.

(비조사)

다른 이름들:
  • D2-포도당, D2G
의약품: 20% D-글루코스(aq)

20% D-글루코스(aq)(D20W)는 필요에 따라 저혈당증 또는 급격한 혈당 감소 추세에 대응하기 위해 투여됩니다.

(비조사)

다른 이름들:
  • 일20주
건강 보조 식품: 부스트 플러스

췌장 클램프 전날 세 번의 표준화된 "혼합 식사"를 제공하기 위해 영양 보충제가 투여됩니다.

(비조사)

장치: Harvard Apparatus PHD ULTRA CP 주사기 펌프

장치: Harvard Apparatus PHD ULTRA CP 주사기 펌프 낮은 주입 속도에서도 인슐린, 옥트레오타이드/글루카곤/rhGH 및 D20W(필요에 따라)를 매우 정밀하게 투여하는 데 사용되는 주사기 펌프입니다.

(비조사)

장치: Yellow Springs Instruments(YSI) 2500 생화학 포도당/젖산염 분석기

진료 현장에서 혈장 포도당 수치를 감지하는 데 사용되는 포도당 산화효소 분석기. YSI는 수년 동안 클램프 연구의 표준이 되어 왔습니다. 결과의 정확성을 보장하기 위해 두 대의 기계가 병렬로 실행됩니다.

(비조사)

다른: 일반 식염수
일반 식염수(0.9% NaCl, aq), 가변 속도(필요에 따라)
다른 이름들:
  • NaCl IV
다른: 인간 알부민
인간 알부민(5%, aq), 주입 100mL당 0.4g(인슐린 및 OCT/GCG/GH 백 내 0.4%(w/v))
다른 이름들:
  • 인간 알부민 IV
활성 비교기: 유지 고인슐린혈증(MH) 프로토콜
참가자의 평균 기초 공복 혈장 포도당(mbFPG)을 유지하는 데 필요한 기초 인슐린 주입 속도(IIR)는 기초 적정 기간 동안 결정됩니다. 그런 다음 개입 기간 동안 IIR은 전체 기간(225분) 동안 기초의 100%로 유지됩니다. IIR 및 그에 따른 인슐린 수치는 상대적으로 높을 것으로 예상됩니다(참조. 고인슐린혈증)은 덱사메타손에 의한 인슐린 저항성 때문이다.
의약품: 인슐린 인간
인슐린 주입 속도(IIR)는 먼저 평균 기저 공복 혈장 포도당을 유지하기 위해 경험적으로 결정된 다음 기저 속도로 유지되거나(MH 프로토콜) 단계적으로 euinsulinemia로 감소됩니다(RE 프로토콜).
다른 이름들:
  • 노볼린-R
  • 휴뮤린-R
의약품: 옥트레오타이드 아세테이트
Octreotide는 내인성 인슐린, 글루카곤 및 성장 호르몬 분비를 억제하기 위해 30ng/kg/분으로 주입됩니다. 글루카곤 및 rhGH와 병용 투여.
다른 이름들:
  • 옥트레오타이드 아세테이트 IV
의약품: 글루카곤
글루카곤은 기준선 역조절 반응을 유지하기 위해 최대 0.65ng/kg/분의 일정한 속도로 교체됩니다. 옥트레오타이드 및 rhGH와 병용 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 글루카곤 IV
의약품: 인간 성장 호르몬
재조합 인간 성장 호르몬(rhGH)은 기준선 역조절 반응을 유지하기 위해 최대 3ng/kg/분의 일정한 속도로 교체됩니다. 옥트레오타이드와 글루카곤을 병용투여합니다.
다른 이름들:
  • 옴니트로프
의약품: 덱사메타손 경구
일시적인 인슐린 저항성을 유도하는 데 사용되는 합성 순수 글루코코르티코이드는 72시간에 걸쳐 1mg을 7회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 덱사메타손
다른: [6,6-2H2] D-글루코스

췌장 클램프 동안 포도당 동역학을 계산하기 위해 안정 동위원소 추적자가 투여됩니다.

(비조사)

다른 이름들:
  • D2-포도당, D2G
의약품: 20% D-글루코스(aq)

20% D-글루코스(aq)(D20W)는 필요에 따라 저혈당증 또는 급격한 혈당 감소 추세에 대응하기 위해 투여됩니다.

(비조사)

다른 이름들:
  • 일20주
건강 보조 식품: 부스트 플러스

췌장 클램프 전날 세 번의 표준화된 "혼합 식사"를 제공하기 위해 영양 보충제가 투여됩니다.

(비조사)

장치: Harvard Apparatus PHD ULTRA CP 주사기 펌프

장치: Harvard Apparatus PHD ULTRA CP 주사기 펌프 낮은 주입 속도에서도 인슐린, 옥트레오타이드/글루카곤/rhGH 및 D20W(필요에 따라)를 매우 정밀하게 투여하는 데 사용되는 주사기 펌프입니다.

(비조사)

장치: Yellow Springs Instruments(YSI) 2500 생화학 포도당/젖산염 분석기

진료 현장에서 혈장 포도당 수치를 감지하는 데 사용되는 포도당 산화효소 분석기. YSI는 수년 동안 클램프 연구의 표준이 되어 왔습니다. 결과의 정확성을 보장하기 위해 두 대의 기계가 병렬로 실행됩니다.

(비조사)

다른: 일반 식염수
일반 식염수(0.9% NaCl, aq), 가변 속도(필요에 따라)
다른 이름들:
  • NaCl IV
다른: 인간 알부민
인간 알부민(5%, aq), 주입 100mL당 0.4g(인슐린 및 OCT/GCG/GH 백 내 0.4%(w/v))
다른 이름들:
  • 인간 알부민 IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 포도당의 절대값
기간: 시술 시작부터 최대 425분
목표는 먼저 기초 적정 단계 동안 평균 기초 공복 혈장 포도당을 유지하기 위해 인슐린 주입 속도를 고정한 다음, 개입 단계에서 기초 IIR 변경으로 인한 포도당 수준을 관찰하는 것입니다. 단위: mg/dL
시술 시작부터 최대 425분
혈장 포도당의 상대적 변화
기간: 시술 시작부터 최대 425분
목표는 먼저 기초 적정 단계 동안 평균 공복 혈당을 유지하기 위해 인슐린 주입 속도를 고정한 다음, 개입 단계에서 기초 IIR 변경이 혈당증에 미치는 영향을 관찰하는 것입니다. 단위: 이전 시점 대비 배수 차이 및/또는 Δmg/dL
시술 시작부터 최대 425분
혈청 인슐린의 절대값
기간: 시술 시작부터 최대 425분
조사관은 기본 IIR에서 달성된 인슐린 수준과 개입 단계 중 IIR의 각 단계적 감소에서 달성된 인슐린 수준을 평가합니다. 단위: 밀리리터당 마이크로 국제 단위(μIU/mL)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 인슐린의 상대적 변화
기간: 시술 시작부터 최대 425분
연구자들은 기준선 인슐린 수치를 기본 IIR에서 얻은 수치와 비교할 뿐만 아니라 개입 단계 중 IIR의 변화에 ​​따라 발생하는 인슐린 수치의 변화와도 비교할 것입니다. 단위: 이전 시점 대비 배수 차이 및/또는 Δ µIU/mL
시술 시작부터 최대 425분
혈청 C-펩타이드의 절대값
기간: 시술 시작부터 최대 425분
췌장 클램프 동안 옥트레오타이드에 의한 내인성 인슐린의 억제는 C-펩티드 수준을 거의 0으로 감소시킬 것으로 예상됩니다. 단위: ng/mL
시술 시작부터 최대 425분
혈청 C-펩타이드의 상대적 변화
기간: 시술 시작부터 최대 425분
췌장 클램프 동안 옥트레오타이드에 의한 내인성 인슐린의 억제는 C-펩티드 수준을 거의 0으로 감소시킬 것으로 예상됩니다. 단위: 이전 시점 대비 배수 차이 및/또는 Δ µIU/mL
시술 시작부터 최대 425분

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 또는 혈장 중성지방(TG)의 절대값
기간: 시술 시작부터 최대 425분
혈청 내 TG 수치는 간 합성/저장 및 초저밀도 지질단백질(VLDL) 분비를 반영합니다. (단위: mg/dL)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 또는 혈장 트리글리세리드(TG) 절대값의 상대적 변화
기간: 시술 시작부터 최대 425분
혈청 내 TG 수준은 간 합성/저장 및 VLDL 분비를 반영합니다. (단위: 이전 시점 대비 배수 차이 및/또는 Δmg/dL)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 또는 혈장 유리지방산(FFA)의 절대값
기간: 시술 시작부터 최대 425분
FFA 수치는 지방 조직의 지방분해와 인슐린 및 역조절 호르몬에 대한 반응을 반영합니다. (단위: mg/dL)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 또는 혈장 유리지방산(FFA)의 상대적 변화
기간: 시술 시작부터 최대 425분
FFA 수치는 지방 조직의 지방분해와 인슐린 및 역조절 호르몬에 대한 반응을 반영합니다. (단위: 이전 시점 대비 배수 차이 및/또는 Δmg/dL)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 또는 혈장 아포지단백질 B(ApoB)의 절대값
기간: 시술 시작부터 최대 425분
ApoB 수준은 트리글리세리드가 풍부한 지단백질, 특히 간의 VLDL을 대신합니다. (단위: mg/dL)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 또는 혈장 아포지단백질 B(ApoB)의 상대적 변화
기간: 시술 시작부터 최대 425분
ApoB 수준은 트리글리세리드가 풍부한 지단백질, 특히 간의 VLDL을 대신합니다. (단위: 이전 시점 대비 배수 차이 및/또는 Δmg/dL)
시술 시작부터 최대 425분
혈장 포도당 동역학: 출현 속도
기간: 각 정상 상태 IIR 기간이 끝날 때마다 5분 x 4회 측정(절차 시작 후 최대 425분)
Steele 방정식을 통해 [6,6-2H2] D-글루코스(D2G) 추적자 농축으로부터 계산됩니다. (단위: mg/kg/min)
각 정상 상태 IIR 기간이 끝날 때마다 5분 x 4회 측정(절차 시작 후 최대 425분)
혈장 포도당 동역학: 소멸 속도
기간: 각 정상 상태 IIR 기간이 끝날 때마다 5분 x 4회 측정(절차 시작 후 최대 425분)
Steele 방정식에 의한 D2G 추적자 강화로부터 계산됩니다. (단위: mg/kg/min)
각 정상 상태 IIR 기간이 끝날 때마다 5분 x 4회 측정(절차 시작 후 최대 425분)
혈장 포도당 동역학: 내인성 포도당 생산
기간: 각 정상 상태 IIR 기간이 끝날 때마다 5분 x 4회 측정(절차 시작 후 최대 425분)
Steele 방정식에 의한 D2G 추적자 강화로부터 계산됩니다. (단위: mg/kg/min)
각 정상 상태 IIR 기간이 끝날 때마다 5분 x 4회 측정(절차 시작 후 최대 425분)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청/혈장 글루카곤의 절대값
기간: 시술 시작부터 최대 425분
외인성 글루카곤 대체의 적절성을 평가합니다. (단위: ng/L)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 또는 혈장 글루카곤의 상대적 변화
기간: 시술 시작부터 최대 425분
외인성 글루카곤 대체의 적절성을 평가합니다. (단위: 이전 시점 대비 배수 차이 및/또는 Δng/L)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 또는 혈장 성장 호르몬의 절대값
기간: 시술 시작부터 최대 425분
외인성 rhGH 교체의 적절성을 평가합니다. (단위: ng/mL)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 또는 혈장 성장 호르몬의 상대적 변화
기간: 시술 시작부터 최대 425분
외인성 rhGH 교체의 적절성을 평가합니다. (단위: 이전 시점 대비 배수 차이 및/또는 Δng/mL)
시술 시작부터 최대 425분
혈청 코티솔 수치
기간: 시술 시작부터 최대 425분
시상하부-뇌하수체-부신 축의 덱사메타손 억제의 적절성을 평가합니다. (단위: μg/dL)
시술 시작부터 최대 425분

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Columbia University

협력자

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Albert Einstein College of Medicine

수사관

  • 수석 연구원: Joshua R Cook, MD, PhD, Columbia University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 11월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 11월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 11월 6일

처음 게시됨 (실제)

2023년 11월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AAAU7680
  • 3P30DK063608 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

혈액 샘플은 당사의 인슐린 저항성 바이오뱅크에 보관되며 요청 시 합법적인 연구 목적으로 다른 연구자에게 제공됩니다. 관련 데이터는 가능한 최소한의 수량으로, 꼭 알아야 하는 기준으로 표본과 함께 공유됩니다. 어떠한 보호 건강 정보(PHI)도 다른 연구자들에게 공개되지 않습니다. 모든 요청은 과학적 가치에 대해 PI에 의해 검토되며 샘플/데이터는 적절하게 기관 검토 위원회가 승인한 물질 이전 계약(MTA) 및/또는 데이터 사용 계약(DUA)이 완료된 후에만 전송됩니다.

IPD는 NIH 정책에 따라 공개적으로 접근 가능한 저장소에서 공유됩니다.

IPD 공유 기간

연구 완료 후 무기한.

IPD 공유 액세스 기준

모든 요청은 과학적 가치에 대해 PI에 의해 검토되며 샘플/데이터는 적절하게 MTA 또는 DUA가 완료된 후에만 전송됩니다. PHI는 공개되거나 공유되지 않습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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