Dexametasona/Pinza Pancreática P&F

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres (que utilicen anticonceptivos altamente eficaces si están en edad fértil) de 18 a 65 años
2. Índice de masa corporal de 25,0-39,9 kilos/m2
3. Capaz de comprender inglés y/o español escrito y hablado.

4. Evidencia de metabolismo normal de la glucosa (euglucemia), representada por no cumplir con las definiciones de prediabetes, alteración de la glucosa en ayunas (GAA) o diabetes de la Asociación Estadounidense de Diabetes en los laboratorios de detección. Por lo tanto, los participantes deben cumplir las siguientes condiciones en los laboratorios de detección:

   i. Prediabetes: Hemoglobina A1c < 5,7% ii. GAA: glucosa plasmática < 100 mg/dl después de ayuno de 8 h

5. Insulina sérica en ayunas normal (nivel de insulina en ayunas < 12 μUI/ml) en laboratorios de detección
6. Consentimiento informado por escrito (en inglés o español) y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico) obtenida del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

Criterio de exclusión:

1. No se puede proporcionar consentimiento informado en inglés o español

2. Preocupaciones que surjan en la visita de selección (cualquiera de las siguientes):

   i. Falta de voluntad para usar solo cuñas o urinarios para orinar o abstenerse de usar dispositivos móviles que no sean de emergencia durante la pinza ii. Falta de voluntad para ayunar (excepto agua) por hasta 24 horas iii. Pérdida de peso documentada de ≥ 5% del valor inicial en los 6 meses anteriores iv. Presión arterial anormal (incluso durante el tratamiento, si se prescribe)

   • Presión arterial sistólica < 90 mm Hg o > 160 mm Hg, y/o
   • Presión arterial diastólica < 60 mm Hg o > 100 mm Hg versus frecuencia cardíaca anormal en reposo: < 60 o ≥ 100 lpm
   • La bradicardia o taquicardia sinusal que haya sido analizada exhaustivamente y considerada benigna por el médico personal del recluta puede permitirse, a discreción del IP. vi. Electrocardiograma de detección anormal (o, si está registrado, realizado dentro de los 90 días anteriores):
   • Ritmo no sinusal
   • Prolongación significativa del QTc (≥ 480 ms)
   • Cambios isquémicos nuevos o previamente desconocidos que persisten al repetir el ECG: elevaciones del segmento ST, inversiones de la onda T vii. Evidencia de laboratorio de alteración del metabolismo de la glucosa:
   • Hemoglobina A1c ≥ 5,7%, y/o
   • Glucosa plasmática en ayunas ≥ 100 mg/dL viii. Gonadotropina coriónica humana cualitativa positiva, subunidad beta (β-hCG) en mujeres en edad fértil ix. Prueba de detección de drogas en orina positiva, excepto medicamentos recetados legalmente y/o marihuana x. Anomalías de la función hepática (cualquiera de las siguientes)
   • Transaminasas (AST o ALT) > 2,0 x el límite superior normal
   • Bilirrubina total > 1,25 x el límite superior normal xi. Lípidos anormales en ayunas en el momento del cribado (cualquiera de los siguientes)
   • Triglicéridos ≥ 400 mg/dL
   • Colesterol LDL ≥ 190 mg/dL xii. Electrolitos séricos de detección anormales (cualquiera de los siguientes)
   • Niveles anormales de sodio, potasio, cloruro o bicarbonato que se consideran potencialmente significativos según el criterio clínico del IP.
   • Creatinina equivalente a una tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2 xiii. Conteo sanguíneo completo (CBC) anormal (cualquiera de los siguientes)
   • Hemoglobina < 10 g/dL o hematocrito < 30%
   • Recuento de plaquetas < 100.000/μL
   • Exento del requisito de CBC si el valor obtenido previamente dentro de los 2 meses posteriores a la evaluación está disponible
3. Falta de voluntad para cumplir con los requisitos de enmascaramiento y pruebas de COVID-19 según la política del hospital

4. Preocupaciones reproductivas i. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente eficaces, definidos como:

   • Esterilización quirúrgica (p. ej., oclusión tubárica bilateral, ooforectomía y/o salpingectomía bilateral, histerectomía)
   • Píldoras anticonceptivas orales tomadas diariamente, incluso durante el estudio.
   • Dispositivo intrauterino (liberador de levonorgestrel o cobre) activo en el momento del estudio
   • Inyección de acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera®) activa en el momento del estudio
   • Implantes de etonogestrel (p. ej., Implanon®, etc.) activos en el momento del estudio
   • Anillo vaginal de etonogestrel/etinilestradiol (p. ej., NuvaRing®, etc.) activo en el momento del estudio
   • Sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (p. ej., Ortho-Evra®) activo en el momento del estudio ii. Mujeres actualmente embarazadas, medidas mediante β-hCG en suero y/u orina iii. Mujeres actualmente amamantando

5. Preocupaciones relacionadas con el metabolismo de la glucosa i. Historia conocida y documentada de haber cumplido cualquiera de las definiciones de estado prediabético o de diabetes mellitus (es decir, diabetes manifiesta) de la Asociación Estadounidense de Diabetes:

   • Hemoglobina A1c ≥ 5,7%

     o O un aumento rápido en los valores documentados de HbA1c que causa preocupación clínica por la evolución de la deficiencia de insulina.

   • Glucosa plasmática ≥ 100 mg/dL después de ayuno de 8 h
   • Glucosa plasmática ≥ 140 mg/dl a las 2 h después de la ingestión de una carga de glucosa de 75 g
   • Glucosa plasmática aleatoria ≥ 200 mg/dL asociada con síntomas típicos de hiperglucemia, cetoacidosis diabética o estado hiperglucémico-hiperosmolar ii. Historia de diabetes mellitus gestacional en los últimos 5 años iii. Uso de la mayoría de los medicamentos antidiabéticos dentro de los 90 días previos al cribado.
   • Excluidos: tiazolidinedionas, sulfonilureas, meglitinidas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4), agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2), miméticos de amilina, acarbosa, insulina
   • La metformina utilizada para el control de peso o el síndrome de ovario poliquístico es aceptable siempre que los reclutas cumplan con todos los criterios de inclusión en la selección iv. Preocupación clínica por la deficiencia absoluta de insulina (p. ej., diabetes tipo 1, enfermedad pancreática) versus glucosa plasmática en ayunas < 70 mg/dl en el momento del cribado

6. Preocupaciones relacionadas con el metabolismo de los lípidos i. Diagnósticos conocidos de hipercolesterolemia familiar, hiperlipidemia familiar combinada o hiperquilomicronemia familiar en el participante o un familiar de primer grado ii. Uso de ciertos medicamentos hipolipemiantes dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección:

   • Estatinas o inhibidores de PCSK9 para la prevención secundaria o el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar.

     o Son aceptables las estatinas o los inhibidores de PCSK9 para la prevención primaria de la ASCVD.

   • Fibratos (p. ej., fenofibrato, clofibrato, gemfibrozilo)
   • Niacina en dosis altas (>100 mg al día)

7. Historial conocido y documentado, en el momento de la evaluación, de cualquiera de las siguientes condiciones médicas:

   i. Patología pancreática, que incluye, entre otros:

   • Neoplasia pancreática
   • Pancreatitis crónica
   • Pancreatitis aguda (o antecedentes de dentro de los últimos 5 años)
   • Pancreatitis autoinmune
   • Extirpación quirúrgica de cualquier porción del páncreas ii. Enfermedades cardiovasculares (N.B. la hipertensión no complicada no es excluyente)
   • Enfermedad cardiovascular aterosclerótica
   • Angina estable o inestable
   • Infarto de miocardio
   • Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico
   • Enfermedad arterial periférica (claudicación)
   • Uso de doble antiagregación plaquetaria (aspirina + inhibidor de P2Y12) Anomalías del ritmo cardíaco
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clase de la New York Heart Association
   • Valvulopatía cardíaca grave (p. ej., estenosis aórtica)
   • Hipertensión pulmonar iii. Enfermedad renal crónica, estadio 3 o superior (tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2), de cualquier causa iv. Enfermedad hepática avanzada o grave, que incluye, entre otras:
   • Fibrosis hepática avanzada, determinada mediante pruebas no invasivas
   • Cirrosis de cualquier etiología.
   • Hepatitis autoinmune u otro trastorno reumatológico que afecte al hígado
   • Biliopatía (p. ej., colangitis esclerosante progresiva, colangitis biliar primaria)
   • Infección hepática crónica (p. ej., hepatitis viral, infestación parasitaria)
   • Carcinoma hepatocelular
   • Trastornos infiltrativos (p. ej., sarcoidosis, hemocromatosis, enfermedad de Wilson) versus enfermedad de cálculos biliares, que incluyen:
   • Cólico biliar (activo)
   • Historia de colecistitis aguda no tratada con colecistectomía
   • Antecedentes de otras complicaciones de cálculos biliares (p. ej., pancreatitis, colangitis) vi. Enfermedad viral crónica (N.B. el diagnóstico se basa únicamente en el historial médico; no realizaremos pruebas para detectar ninguno de estos virus en ningún momento de este estudio)
   • Virus de la hepatitis B (VHB), a menos que se haya erradicado previamente con éxito con medicamentos antivirales que se hayan suspendido durante al menos 90 días antes de la detección
   • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se haya erradicado previamente con éxito con medicamentos antivirales que se hayan suspendido durante al menos 90 días antes de la detección
   • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) vii. Condiciones de malabsorción (activas)
   • Enfermedad inflamatoria intestinal activa (es aceptable estar inactivo y sin medicación)
   • Enfermedad celíaca (en remisión con dieta sin gluten es aceptable)
   • Extirpación quirúrgica de una longitud significativa del intestino viii. Trastorno convulsivo activo (incluido el controlado con fármacos antiepilépticos) ix. Enfermedades psiquiátricas que causan deterioro funcional que:
   • Están o han sido descompensados ​​dentro de 1 año de la evaluación, y/o
   • Requerir el uso de fármacos antipsicóticos antidopaminérgicos asociados con un aumento de peso significativo/disfunción metabólica (p. ej., clozapina, olanzapina), inhibidores de la monoaminooxidasa o litio x. Otras endocrinopatías:
   • Síndrome de Cushing (está bien si se considera en remisión después del tratamiento, siempre que no se requieran corticosteroides exógenos u otro tratamiento continuo)
   • insuficiencia suprarrenal
   • Aldosteronismo primario xi. Enfermedad tromboembólica venosa (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) o cualquier uso requerido de anticoagulación terapéutica xii. Trastornos hemorrágicos, incluso debidos a anticoagulación o anemia significativa (ver arriba) xiii. Disautonomía, incluida la posvagotomía xiv. Neoplasia maligna activa o neoplasia benigna hormonalmente activa, excepto asignaciones para:
   • Cáncer de piel no melanoma
   • Cáncer de tiroides diferenciado (solo estadio I del AJCC)
8. Preocupación clínica por un mayor riesgo de sobrecarga de volumen, incluso debido a medicamentos y/o problemas cardíacos, hepáticos o renales, como se enumeran anteriormente
9. Preocupación clínica por un mayor riesgo de hipopotasemia, incluido un nivel bajo de potasio en los laboratorios de detección (es decir, por debajo del límite inferior de lo normal)

10. Uso de ciertos medicamentos actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la evaluación:

    i. Medicamentos recetados utilizados para cualquiera de las indicaciones de la lista anterior (§5.3.7) de condiciones excluidas, o su uso dentro de los 90 días anteriores a la evaluación, excepto los subsidios para:

    • Uso de medicamentos recetados para indicaciones distintas a los diagnósticos/fines excluyentes enumerados anteriormente (por ejemplo, medicamentos antiepilépticos utilizados para indicaciones no convulsivas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [IECA]/bloqueadores de los receptores de angiotensina [BRA] utilizados para la hipertensión no complicada en lugar de para la hipertensión congestiva). insuficiencia cardíaca, etc.)

    o Tenga en cuenta, como se indicó anteriormente, que los medicamentos antidiabéticos, excepto la metformina, dentro de los 90 días posteriores a la detección están excluidos ii. Corticosteroides orales o parenterales durante más de 3 días dentro de los 30 días anteriores; Se permiten formulaciones tópicas e inhaladas. iii. Fludrocortisona iv. Bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos (verapamilo o diltiazem)

11. Antecedentes de cierta cirugía para bajar de peso (bariátrica), que incluye:

    i. Bypass gástrico en Y de Roux ii. Desviación biliopancreática iii. Procedimientos restrictivos (banda de regazo, gastrectomía en manga) realizados en los últimos 6 meses

12. Preocupación clínica por el uso excesivo de alcohol, incluido el historial documentado reciente durante la evaluación y/o el informe del participante de consumir regularmente más de 2 bebidas por día para los hombres o 1 bebida por día para las mujeres.

13. Prueba de drogas en orina positiva, con excepciones para:

    • Medicamentos recetados legalmente
    • Positividad marihuana/tetrahidrocannabinol, siempre que el participante se comprometa a no consumirla durante el mismo periodo que se abstendrá de alcohol)
14. Historial de infección grave o enfermedad febril en curso dentro de los 30 días posteriores a la evaluación
15. Cualquier otra enfermedad, condición o valor de laboratorio que, en opinión del investigador, colocaría al participante en un riesgo inaceptable y/o interferiría con el análisis de los datos del estudio.
16. Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones del medicamento, alimentos (incluidos soja, lácteos, maní, nueces o huevo), equipo de infusión intravenosa, plásticos, adhesivos o silicona, antecedentes de reacciones en el lugar de la infusión con la administración intravenosa de otros medicamentos. , o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a juicio del investigador.
17. Inscripción simultánea en otro estudio clínico de cualquier terapia con medicamentos en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de un agente en investigación, lo que sea más largo.