Deksametasoni/haimapuristin P&F

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset (käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä) 18-65 vuotta
2. Painoindeksi 25,0-39,9 kg/m2
3. Pystyy ymmärtämään suullista ja kirjallista englantia ja/tai espanjaa

4. Todiste normaalista glukoosiaineenvaihdunnasta (euglykemiasta), jota edustaa se, että se ei täytä American Diabetes Associationin määritelmiä esidiabetekselle, heikentyneelle paastoglukoosille (IFG) tai diabetekselle seulontalaboratorioissa. Näin ollen osallistujien on täytettävä molemmat seuraavat seulontalaboratorioehdot:

   i. Prediabetes: Hemoglobiini A1c < 5,7 % ii. IFG: plasman glukoosi < 100 mg/dl 8 tunnin paaston jälkeen

5. Normaali seeruminsuliinin paasto (paastoinsuliinitaso < 12 μIU/ml) seulontalaboratorioissa
6. Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (englanniksi tai espanjaksi) ja paikallisesti vaadittu lupa (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act), joka on saatu ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tietoista suostumusta ei voida antaa englanniksi tai espanjaksi

2. Seulontakäynnillä ilmenevät huolenaiheet (jokin seuraavista):

   i. Haluttomuus käyttää vain vuodekauhaa tai pisuaaria tyhjentämiseen tai pidättäytymään siitä, ettei mobiililaitetta käytetä hätäisesti puristimen aikana ii. Haluttomuus paastota (paitsi vettä) enintään 24 tuntia iii. Dokumentoitu painonpudotus ≥ 5 % lähtötasosta edellisten 6 kuukauden aikana iv. Epänormaali verenpaine (mukaan lukien hoidon aikana, jos määrätty)

   • Systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai > 160 mm Hg ja/tai
   • Diastolinen verenpaine < 60 mm Hg tai > 100 mm Hg v. Epänormaali leposyke: < 60 tai ≥ 100 bpm
   • Sinusbrady- tai takykardia, jota värvätyn henkilökohtainen lääkäri on käsitellyt laajasti ja pitää hyvänlaatuisena, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan vi. Epänormaali seulontasähkökardiogrammi (tai tiedoissa tehty edellisen 90 päivän aikana):
   • Ei-sinusrytmi
   • Merkittävä QTc-ajan pidentyminen (≥ 480 ms)
   • Uudet tai aiemmin tuntemattomat iskeemiset muutokset, jotka jatkuvat toistuvassa EKG:ssä: ST-tason nousut, T-aallon inversiot vii. Laboratoriotodistukset heikentyneestä glukoosiaineenvaihdunnasta:
   • Hemoglobiini A1c ≥ 5,7 % ja/tai
   • Plasman paastoglukoosi ≥ 100 mg/dl viii. Positiivinen kvalitatiivinen ihmisen koriongonadotropiini, beeta-alayksikkö (β-hCG) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ix. Positiivinen virtsan lääkeseulonta, paitsi laillisesti määrätyt lääkkeet ja/tai marihuana x. Maksan toiminnan poikkeavuudet (jompikumpi seuraavista)
   • Transaminaasit (AST tai ALT) > 2,0 x normaalin yläraja
   • Kokonaisbilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja xi. Epänormaalit paastolipidit seulonnassa (jompikumpi seuraavista)
   • Triglyseridit ≥ 400 mg/dl
   • LDL-kolesteroli ≥ 190 mg/dl xii. Epänormaalit seerumin elektrolyytit (jokin seuraavista)
   • Epänormaalit natrium-, kalium-, kloridi- tai bikarbonaattitasot, joita pidetään mahdollisesti merkittävinä PI:n kliinisen arvion mukaan.
   • Kreatiniini vastaa arvioitua glomerulussuodatusnopeutta < 60 ml/min/1,73 m2 xiii. Epänormaali täydellinen verenkuva (CBC) (jokin seuraavista)
   • Hemoglobiini < 10 g/dl tai hematokriitti < 30 %
   • Verihiutalemäärä < 100 000/μl
   • Vapautuu CBC-vaatimuksesta, jos aiemmin saatu arvo 2 kuukauden sisällä seulonnasta on saatavilla
3. Haluttomuus noudattaa sairaalakäytäntöjen mukaisia ​​maskaus- ja COVID-19-testausvaatimuksia

4. Lisääntymisongelmat i. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, määritellään seuraavasti:

   • Kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai salpingektomia, kohdunpoisto)
   • Suun kautta otettavat ehkäisypillerit päivittäin, myös tutkimuksen aikana
   • Kohdunsisäinen laite (levonorgestreeliä eluoiva tai kupari) aktiivinen tutkimushetkellä
   • Medroksiprogesteroniasetaatti (Depo-Provera®) -injektio aktiivinen tutkimushetkellä
   • Etonogestreeli-implantteja (esim. Implanon® jne.), jotka olivat aktiivisia tutkimuksen aikana
   • Etonogestreeli/etinyyliestradioliemätinrengas (esim. NuvaRing® jne.), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana
   • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä (esim. Ortho-Evra®), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana ii. Raskaana olevat naiset, mitattuna seerumin ja/tai virtsan β-hCG:stä iii. Tällä hetkellä imettävät naiset

5. Glukoosin aineenvaihduntaan liittyvät huolenaiheet i. Tunnettu, dokumentoitu historia, joka on täyttänyt jokin American Diabetes Associationin määritelmistä prediabeettisesta tilasta tai diabetes melliuksesta (eli selvästä diabeteksesta):

   • Hemoglobiini A1c ≥ 5,7 %

     o Tai dokumentoitujen HbA1c-arvojen nopea nousu, mikä aiheuttaa kliinistä huolta insuliinin puutteen kehittymisestä

   • Plasman glukoosi ≥ 100 mg/dl 8 tunnin paaston jälkeen
   • Plasman glukoosi ≥ 140 mg/dl 2 tunnin kuluttua 75 g:n glukoosikuorman nauttimisesta
   • Satunnainen plasman glukoosiarvo ≥ 200 mg/dl, joka liittyy tyypillisiin hyperglykeemisiin oireisiin, diabeettiseen ketoasidoosiin tai hyperglykeemis-hyperosmolaariseen tilaan ii. Raskausajan diabetes mellitus viimeisten 5 vuoden aikana iii. Useimpien diabeteslääkkeiden käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa
   • Ei sisällä: tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureat, meglitinidit, dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) estäjät, glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistit, natriumglukoosin kotransportteri-2:n (SGLT2) estäjät, amyliinimimeetit, akarboosi, insuliini
   • Metformiini, jota käytetään painonhallintaan tai munasarjojen monirakkulatauti on hyväksyttävä, edellyttäen, että värvätyt täyttävät kaikki osallistumiskriteerit seulonnassa iv. Kliininen huoli absoluuttisesta insuliinin puutteesta (esim. tyypin 1 diabetes, haimasairaus) v. Plasman paastoglukoosi < 70 mg/dl seulonnassa

6. Lipidiaineenvaihduntaan liittyvät huolenaiheet i. Tunnetut familiaalinen hyperkolesterolemia, familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia tai familiaalinen hyperkylomikronemia osallistujalla tai ensimmäisen asteen sukulaisella ii. Tiettyjen lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö 90 päivää ennen seulontakäyntiä:

   • Statiinit tai PCSK9-estäjät familiaalisen hyperkolesterolemian sekundaariseen ehkäisyyn tai hoitoon

     o Statiinit tai PCSK9-estäjät ASCVD:n primaariseen ehkäisyyn ovat hyväksyttäviä

   • Fibraatit (esim. fenofibraatti, klofibraatti, gemfibrotsiili)
   • Suuriannoksinen niasiini (> 100 mg päivässä)

7. Tunnettu, dokumentoitu historia seulonnan aikana jostakin seuraavista lääketieteellisistä tiloista:

   i. Haiman patologia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Haiman neoplasia
   • Krooninen haimatulehdus
   • Akuutti haimatulehdus (tai viimeisten 5 vuoden aikana)
   • Autoimmuuninen haimatulehdus
   • Minkä tahansa haiman osan kirurginen poisto ii. Sydän- ja verisuonisairaudet (Huom. komplisoitumaton verenpainetauti ei ole poissulkeva)
   • Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus
   • Stabiili tai epästabiili angina
   • Sydäninfarkti
   • Iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus
   • Ääreisvaltimotauti (klaudaatio)
   • Kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon (aspiriini + P2Y12-estäjä) käyttö Sydämen rytmihäiriöt
   • Minkä tahansa New York Heart Association -luokan kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Vaikea sydänläppäsairaus (esim. aorttastenoosi)
   • Keuhkoverenpainetauti iii. Krooninen munuaissairaus, vaihe 3 tai korkeampi (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2), mistä tahansa syystä iv. Pitkälle edennyt tai vaikea maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
   • Pitkälle edennyt maksafibroosi, määritetty ei-invasiivisilla testeillä
   • Minkä tahansa etiologian kirroosi
   • Autoimmuunihepatiitti tai muu maksaan vaikuttava reumatologinen sairaus
   • Biliopatia (esim. progressiivinen sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sapen kolangiitti)
   • Krooninen maksatulehdus (esim. virushepatiitti, loisinfektio)
   • Maksasolukarsinooma
   • Infiltratiiviset häiriöt (esim. sarkoidoosi, hemokromatoosi, Wilsonin tauti) v. sappikivitauti, mukaan lukien:
   • Sappikoliikki (aktiivinen)
   • Aiempi akuutti kolekystiitti, jota ei ole hoidettu kolekystektomialla
   • Aiemmat muut sappikivikomplikaatiot (esim. haimatulehdus, kolangiitti) vi. Krooninen virussairaus (N.B.-diagnoosi perustuu vain sairaushistoriaan; emme testaa mitään näistä viruksista missään vaiheessa tässä tutkimuksessa)
   • B-hepatiittivirus (HBV), ellei sitä ole aiemmin onnistuneesti hävitetty antiviraalisilla lääkkeillä, joiden käyttö on keskeytetty vähintään 90 päivää ennen seulontaa
   • Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ellei sitä ole aiemmin onnistuneesti hävitetty viruslääkkeillä, joiden käyttö on keskeytetty vähintään 90 päivää ennen seulontaa
   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio vii. Imeytymishäiriöt (aktiivinen)
   • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (rauhallinen ja poissa oleva lääkitys hyväksytään)
   • Keliakia (remissiovaiheessa gluteeniton ruokavalio on hyväksyttävä)
   • Merkittävän pituisen suolen kirurginen poisto viii. Aktiivinen kohtaushäiriö (mukaan lukien epilepsialääkkeillä kontrolloitu) ix. Psykiatriset sairaudet, jotka aiheuttavat toimintahäiriöitä, jotka:
   • ovat tai ovat saaneet korvauksen 1 vuoden sisällä seulonnasta ja/tai
   • Edellyttää antidopaminergisten psykoosilääkkeiden käyttöä, jotka liittyvät merkittävään painonnousuun/aineenvaihduntahäiriöihin (esim. klotsapiini, olantsapiini), monoamiinioksidaasin estäjät tai litium x. Muut endokrinopatiat:
   • Cushingin oireyhtymä (sopii, jos sen katsotaan olevan remissiossa hoidon jälkeen, edellyttäen, että eksogeenisiä kortikosteroideja tai muuta jatkuvaa hoitoa ei tarvita)
   • Lisämunuaisen vajaatoiminta
   • Primaarinen aldosteronismi xi. Laskimotromboembolinen sairaus (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) tai mikä tahansa tarvittava terapeuttisen antikoagulantin käyttö xii. Verenvuotohäiriöt, mukaan lukien antikoagulaatiosta tai merkittävästä anemiasta (katso edellä) xiii. Dysautonomia, mukaan lukien post-vagotomia xiv. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hormonaalisesti aktiivinen hyvänlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta korvauksia:
   • Ei-melanooma ihosyöpä
   • Erilaistuva kilpirauhassyöpä (vain AJCC:n vaihe I)
8. Kliininen huoli lisääntyneestä tilavuusylikuormituksen riskistä, mukaan lukien lääkkeet ja/tai sydän-/maksa-/munuaisongelmia, kuten yllä on lueteltu
9. Kliininen huoli hypokalemian lisääntyneestä riskistä, mukaan lukien seulontalaboratorioiden alhainen kalium (eli normaalin alarajan alapuolella)

10. Tiettyjen lääkkeiden käyttö tällä hetkellä tai 30 päivää ennen seulontaa:

    i. Määrätyt lääkkeet, joita käytetään mihin tahansa edellisen luettelon (§5.3.7) poissuljettujen sairauksien käyttöaiheisiin tai niiden käyttö 90 päivää ennen seulontaa, lukuun ottamatta:

    • Muihin käyttöaiheisiin kuin yllä lueteltuihin poissulkeviin diagnooseihin/tarkoituksiin määrättyjen lääkkeiden käyttö (esim. epilepsialääkkeet, joita käytetään ei-kohtausaiheisiin, angiotensiinikonvertaasin estäjä [ACEi]/angiotensiinireseptorin salpaaja [ARB], jota käytetään komplisoitumattomaan verenpaineeseen kongestiivisen verenpaineen sijaan sydämen vajaatoiminta jne.)

    o Huomaa, kuten edellä, että diabeteslääkkeet paitsi metformiini 90 päivän sisällä seulonnasta suljetaan pois. ii. Oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit yli 3 päivää edellisten 30 päivän aikana; paikalliset ja inhaloitavat formulaatiot ovat sallittuja iii. Fludrokortisoni iv. beetasalpaajat tai ei-dihydropyridiini-kalsiumkanavasalpaajat (verapamiili tai diltiatseemi)

11. Tiettyjen painonpudotusleikkausten historia, mukaan lukien:

    i. Roux-en-Y mahalaukun ohitus ii. Biliopankreaattinen poikkeama iii. Viimeisen 6 kuukauden aikana suoritetut rajoittavat toimenpiteet (sylinteri, hihan mahalaukun poisto)

12. Kliininen huoli alkoholin liikakäytöstä, mukaan lukien viimeaikainen dokumentoitu historia seulonnan aikana ja/tai osallistujien raportti säännöllisesti yli 2 juoman nauttimisesta päivässä miehillä tai 1 juoman päivässä naisilla.

13. Positiivinen virtsan lääkeseulonta, lukuun ottamatta:

    • Laillisesti määrätyt lääkkeet
    • Marihuana/tetrahydrokannabinolipositiivisuus edellyttäen, että osallistuja sitoutuu olemaan käyttämättä sitä samana ajanjaksona, jolloin hän pidättäytyy alkoholista)
14. Aiempi vakava infektio tai jatkuva kuumesairaus 30 päivän sisällä seulonnasta
15. Mikä tahansa muu sairaus, tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujan kohtuuttoman riskin ja/tai häiritsisi tutkimustietojen analysointia.
16. Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle, elintarvikkeille (mukaan lukien soija, maitotuotteet, maapähkinät, pähkinät tai muna), suonensisäinen infuusioväline, muovi, liima tai silikoni, infuusiokohdan reaktiot muiden lääkkeiden laskimonsisäisen annon yhteydessä tai jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan.
17. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aineen viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.