Dexamethason/pankreatická svorka P&F

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy (používající vysoce účinnou antikoncepci, pokud jsou v plodném věku) ve věku 18-65 let
2. Index tělesné hmotnosti 25,0-39,9 kg/m2
3. Schopný rozumět psané a mluvené angličtině a/nebo španělštině

4. Důkaz normálního metabolismu glukózy (euglykémie), reprezentovaný nesplněním definic Americké diabetické asociace pro prediabetes, poruchu glukózy nalačno (IFG) nebo diabetes ve screeningových laboratořích. Účastníci tedy musí ve screeningových laboratořích splnit obě následující podmínky:

   i. Prediabetes: Hemoglobin A1c < 5,7 % ii. IFG: glukóza v plazmě < 100 mg/dl po 8 hodinách hladovění

5. Normální sérový inzulín nalačno (hladina inzulínu nalačno < 12 μIU/ml) ve screeningových laboratořích
6. Písemný informovaný souhlas (v angličtině nebo španělštině) a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) získané od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Nelze poskytnout informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině

2. Obavy vzniklé při screeningové návštěvě (kterýkoli z následujících):

   i. Neochota používat pouze podložní mísu nebo pisoár k vyprázdnění nebo zdržení se používání mobilního zařízení, které není naléhavé, během upnutí ii. Neochota držet půst (kromě vody) až 24 hodin iii. Dokumentovaný úbytek hmotnosti ≥ 5 % výchozí hodnoty během předchozích 6 měsíců iv. Abnormální krevní tlak (včetně při léčbě, pokud je předepsán)

   • Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 160 mm Hg, a/nebo
   • Diastolický krevní tlak < 60 mm Hg nebo > 100 mm Hg v. Abnormální klidová srdeční frekvence: < 60 nebo ≥ 100 tepů za minutu
   • Sinusová brady nebo tachykardie, která byla extenzivně zpracována a považována osobním lékařem rekruta za benigní, může být povolena podle uvážení PI vi. Abnormální screeningový elektrokardiogram (nebo pokud je v evidenci, proveden během předchozích 90 dnů):
   • Nesinusový rytmus
   • Významné prodloužení QTc (≥ 480 ms)
   • Nové nebo dříve neznámé ischemické změny, které přetrvávají na opakovaném EKG: elevace ST, inverze T-vlny vii. Laboratorní důkaz poruchy metabolismu glukózy:
   • Hemoglobin A1c ≥ 5,7 %, a/nebo
   • Plazmatická glukóza nalačno ≥ 100 mg/dl viii. Pozitivní kvalitativní lidský choriový gonadotropin, beta podjednotka (β-hCG) u žen ve fertilním věku ix. Pozitivní screening drog v moči, kromě legálně předepsaných léků a/nebo marihuany x. Abnormality jaterních funkcí (kterákoli z následujících)
   • Transaminázy (AST nebo ALT) > 2,0 x horní hranice normálu
   • Celkový bilirubin > 1,25 x horní hranice normy xi. Abnormální lipidy nalačno při screeningu (kterýkoli z následujících)
   • Triglyceridy ≥ 400 mg/dl
   • LDL-cholesterol ≥ 190 mg/dl xii. Abnormální screeningové sérové ​​elektrolyty (kterýkoli z následujících)
   • Abnormální hladiny sodíku, draslíku, chloridů nebo bikarbonátů, které jsou považovány za potenciálně významné podle klinického posouzení PI.
   • Kreatinin odpovídající odhadované rychlosti glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 xiii. Abnormální kompletní krevní obraz (CBC) (kterýkoli z následujících)
   • Hemoglobin < 10 g/dl nebo hematokrit < 30 %
   • Počet krevních destiček < 100 000/μL
   • Osvobozeno od požadavku CBC, pokud je k dispozici dříve získaná hodnota do 2 měsíců od screeningu
3. Neochota dodržovat požadavky na maskování a testování na COVID-19 podle zásad nemocnice

4. Reprodukční obavy I. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci, definovanou jako:

   • Chirurgická sterilizace (např. bilaterální tubární okluze, bilaterální ooforektomie a/nebo salpingektomie, hysterektomie)
   • Perorální antikoncepční pilulky užívané denně, včetně během studie
   • Nitroděložní tělísko (uvolňující levonorgestrel nebo měď) aktivní v době studie
   • Injekce medroxyprogesteron acetátu (Depo-Provera®) aktivní v době studie
   • Etonogestrelové implantáty (např. Implanon® atd.) aktivní v době studie
   • Etonogestrel/ethinylestradiolový vaginální kroužek (např. NuvaRing® atd.) aktivní v době studie
   • transdermální systém norelgestromin/ethinylestradiol (např. Ortho-Evra®) aktivní v době studie ii. Ženy v současné době těhotné, měřeno β-hCG v séru a/nebo moči iii. Ženy v současné době kojí

5. Obavy související s metabolismem glukózy i. Známá, zdokumentovaná historie splnění jakékoli z definic Americké diabetické asociace pro prediabetický stav nebo diabetes mellitus (tj. zjevný diabetes):

   • Hemoglobin A1c ≥ 5,7 %

     o Nebo rychlé zvýšení dokumentovaných hodnot HbA1c, které vyvolává klinické obavy z vyvíjejícího se nedostatku inzulínu

   • Glukóza v plazmě ≥ 100 mg/dl po 8 hodinách hladovění
   • Plazmatická glukóza ≥ 140 mg/dl za 2 hodiny po požití 75g glukózy
   • Náhodná plazmatická glukóza ≥ 200 mg/dl spojená s typickými hyperglykemickými symptomy, diabetickou ketoacidózou nebo hyperglykemicko-hyperosmolárním stavem ii. Těhotenský diabetes mellitus v anamnéze během předchozích 5 let iii. Užívání většiny antidiabetik během 90 dnů před screeningem
   • Vyloučeno: thiazolidindiony, sulfonylmočoviny, meglitinidy, inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP4), agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2), mimetika amylinu, akarbóza, inzulín
   • Metformin používaný ke kontrole hmotnosti nebo syndromu polycystických ovarií je přijatelný za předpokladu, že rekruti splňují všechna zařazovací kritéria při screeningu iv. Klinické obavy z absolutního nedostatku inzulínu (např. diabetes 1. typu, onemocnění slinivky břišní) v. plazmatická glukóza nalačno < 70 mg/dl při screeningu

6. Obavy související s metabolismem lipidů i. Známé diagnózy familiární hypercholesterolémie, familiární kombinované hyperlipidemie nebo familiární hyperchylomikronemie u účastníka nebo příbuzného prvního stupně ii. Užívání určitých léků snižujících hladinu lipidů během 90 dnů před screeningovou návštěvou:

   • Statiny nebo inhibitory PCSK9 pro sekundární prevenci nebo léčbu familiární hypercholesterolémie

     o Statiny nebo inhibitory PCSK9 pro primární prevenci ASCVD jsou přijatelné

   • Fibráty (např. fenofibrát, klofibrát, gemfibrozil)
   • Vysoké dávky niacinu (>100 mg denně)

7. Známá, zdokumentovaná anamnéza v době screeningu některého z následujících zdravotních stavů:

   i. Patologie slinivky břišní, včetně, ale bez omezení na:

   • Neoplázie pankreatu
   • Chronická pankreatitida
   • Akutní pankreatitida (nebo historie za posledních 5 let)
   • Autoimunitní pankreatitida
   • Chirurgické odstranění jakékoli části slinivky břišní ii. Kardiovaskulární onemocnění (nekomplikovaná hypertenze není vyloučena)
   • Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění
   • Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
   • Infarkt myokardu
   • Ischemická nebo hemoragická mrtvice
   • Onemocnění periferních tepen (klaudikace)
   • Použití duální protidestičkové terapie (aspirin + inhibitor P2Y12) Abnormality srdečního rytmu
   • Městnavé srdeční selhání jakékoli třídy New York Heart Association
   • Závažné onemocnění srdečních chlopní (například aortální stenóza)
   • Plicní hypertenze iii. Chronické onemocnění ledvin, stadium 3 nebo vyšší (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2), z jakékoli příčiny iv. Pokročilé nebo těžké onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na:
   • Pokročilá jaterní fibróza stanovená neinvazivním testováním
   • Cirhóza jakékoli etiologie
   • Autoimunitní hepatitida nebo jiná revmatologická porucha postihující játra
   • Biliopatie (např. progresivní sklerotizující cholangitida, primární biliární cholangitida)
   • Chronická infekce jater (např. virová hepatitida, parazitární napadení)
   • Hepatocelulární karcinom
   • Infiltrativní poruchy (např. sarkoidóza, hemochromatóza, Wilsonova choroba) versus žlučové kameny, včetně:
   • Biliární kolika (aktivní)
   • Akutní cholecystitida neléčená cholecystektomií v anamnéze
   • Anamnéza jiných komplikací žlučových kamenů (např. pankreatitida, cholangitida) vi. Chronické virové onemocnění (pozn. diagnóza založená pouze na anamnéze; v žádném bodě této studie nebudeme testovat žádný z těchto virů)
   • Virus hepatitidy B (HBV), pokud nebyl dříve úspěšně eradikován antivirovými léky, které byly vysazeny alespoň 90 dní před screeningem
   • Infekce virem hepatitidy C (HCV), pokud nebyla dříve úspěšně eradikována antivirovými léky, které byly vysazeny alespoň 90 dní před screeningem
   • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) vii. Malabsorpční podmínky (aktivní)
   • Aktivní zánětlivé onemocnění střev (klidová a bez medikace je přijatelná)
   • Celiakie (v remisi s bezlepkovou dietou je přijatelná)
   • Chirurgické odstranění významné délky střeva viii. Aktivní záchvatová porucha (včetně kontrolované antiepileptiky) ix. Psychiatrická onemocnění způsobující funkční poruchu, která:
   • Jsou nebo byli dekompenzováni do 1 roku od screeningu a/nebo
   • Vyžaduje použití antidopaminergních antipsychotik spojených s významným přírůstkem hmotnosti/metabolickou dysfunkcí (např. klozapin, olanzapin), inhibitory monoaminooxidázy nebo lithium x. Jiné endokrinopatie:
   • Cushingův syndrom (v pořádku, pokud se po léčbě uvažuje v remisi, za předpokladu, že nejsou vyžadovány žádné exogenní kortikosteroidy nebo jiná probíhající léčba)
   • Nedostatek adrenalinu
   • Primární aldosteronismus xi. Žilní tromboembolické onemocnění (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) nebo jakékoli požadované použití terapeutické antikoagulace xii. Poruchy krvácení, včetně v důsledku antikoagulace nebo významné anémie (viz výše) xiii. Dysautonomie, včetně postvagotomie xiv. Aktivní malignita nebo hormonálně aktivní benigní novotvar, s výjimkou příspěvků na:
   • Nemelanomová rakovina kůže
   • Diferencovaný karcinom štítné žlázy (pouze fáze I AJCC)
8. Klinické obavy ze zvýšeného rizika objemového přetížení, včetně v důsledku léků a/nebo problémů se srdcem/játry/ledvinami, jak je uvedeno výše
9. Klinické obavy ze zvýšeného rizika hypokalemie, včetně nízké hladiny draslíku ve screeningových laboratořích (tj. pod spodní hranicí normálu)

10. Užívání určitých léků aktuálně nebo 30 dní před screeningem:

    i. Předepsané léky používané pro kteroukoli z indikací v předchozím seznamu (§5.3.7) vyloučených stavů nebo jejich použití během 90 dnů před screeningem, s výjimkou přihlédnutí k:

    • Užívání léků předepsaných pro jiné indikace, než jsou vylučující diagnózy/účely uvedené výše (např. antiepileptika používaná pro nezáchvatové indikace, inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu [ACEi]/blokátor receptoru pro angiotenzin [ARB] používaný spíše pro nekomplikovanou hypertenzi než pro městnavé srdeční selhání atd.)

    o Všimněte si, jak je uvedeno výše, že antidiabetika kromě metforminu do 90 dnů od screeningu jsou vyloučena ii. Perorální nebo parenterální kortikosteroidy po dobu delší než 3 dny během předchozích 30 dnů; jsou povoleny topické a inhalační přípravky iii. Fludrokortison iv. Betablokátory nebo nedihydropyridinové blokátory kalciových kanálů (verapamil nebo diltiazem)

11. Anamnéza určitých chirurgických zákroků na snížení hmotnosti (bariatrické) včetně:

    i. Roux-en-Y bypass žaludku ii. Biliopankreatická diverze iii. Restrikční výkony (lap band, sleeve gastrektomie) provedené během posledních 6 měsíců

12. Klinické obavy z nadužívání alkoholu, včetně nedávné zdokumentované historie během screeningu a/nebo hlášení účastníků o pravidelné konzumaci více než 2 nápojů denně u mužů nebo 1 nápoje denně u žen.

13. Pozitivní screening drog v moči, s výjimkou:

    • Legálně předepsané léky
    • pozitivita marihuany/tetrahydrokanabinolu za předpokladu, že účastník souhlasí s tím, že ji nebude užívat po dobu, po kterou se bude zdržovat alkoholu)
14. Závažná infekce nebo probíhající horečnaté onemocnění v anamnéze do 30 dnů od screeningu
15. Jakékoli jiné onemocnění, stav nebo laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku a/nebo narušovala analýzu dat studie.
16. Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku lékových forem, potraviny (včetně sóji, mléčných výrobků, arašídů, ořechů nebo vajec), zařízení pro IV infuzi, plasty, lepidlo nebo silikon, reakce v místě infuze v anamnéze při iv aplikaci jiných léků nebo pokračující klinicky závažná alergie/hypersenzitivita podle posouzení zkoušejícího.
17. Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli hodnocené lékové terapie během 6 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.