進行性固形腫瘍の成人患者におけるエルロチニブと選択されたチロシンキナーゼ阻害剤の併用

• 包含基準:
• 患者は、生存期間を延長することが知られている標準治療で進行した、または標準治療の選択肢が存在しない固形腫瘍を組織学的に確認されている必要があります。
• 年齢は 18 歳以上。
• 患者は、RECIST 1.1 基準に従って評価可能な疾患を患っていなければなりません。
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2。

• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

  • 絶対好中球数 >=1,500/mcL
  • 血小板 >=100,000/mcL
  • 総ビリルビン <=1.5 X 施設内 ULN (総ビリルビン <=3 X 施設内 ULN でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X 制度上の正常上限。肝転移のある患者では <= 5.0 x ULN
  • クレアチニン <=1.5 X 施設内 ULN

または

• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが 1.5 mg/dL を超える患者の場合は m^2

  • 前臨床安全性データとそれぞれの作用機序に基づくと、エルロチニブ、レンバチニブ、アキシチニブは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 このため、妊娠の可能性のある女性とこのプロトコルに登録されている男性は、研究参加前、研究参加期間中、および少なくとも 1 年間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲) を行うことに同意する必要があります。研究薬の投与を中止してから 1 か月後。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  • 潜在的な治験参加者は、登録前に最新の治療/介入による臨床的に重大な有害事象から回復している必要があります。
  • 治癒していない創傷/瘻孔を有する患者は、PI の意見で直ちに外科的処置が必要でない場合に登録することができます。
  • 患者は、尿検査でタンパク尿が 1+ 以下、または 24 時間の採尿でタンパク尿が 1 g 未満、または尿タンパク:クレアチニン比が 1 未満でなければなりません。
  • 以前の抗EGFRおよび抗VEGF/VEGFR標的療法は、患者が以前に抗EGFR/抗VEGF(R) TKI併用療法を受けていない場合に限り、許可されます。
  • 患者は飲み込むことができなければなりません。
  • 脳転移を治療した患者は、CNS指向療法後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となる。
  • 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、治療医師が直ちにCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合に適格となります。
  • HIV 陽性であることがわかっている患者で、以下の基準を満たす患者は適格とみなされます。
• CD4 数 > 350 細胞/mm^3
• 登録前の6か月間ウイルス量が検出されなかった
• 非CYP相互作用剤を利用した最新の治療計画を維持

• エイズを定義する日和見感染症の既往がないこと

  • 患者は研究目的で血液を提供することに同意する必要があります。

除外基準:

• エルロチニブ-レンバチニブ群のみ：試験参加時のQTcF間隔が480ミリ秒以上の患者、または先天性QT延長症候群を有する患者は除外される。
• 治験薬の投与を受けている患者は除外されます。
• 2種類以上の降圧剤を投与されている患者は除外される。
• 中止または代替薬に置き換えることができない強力な CYP3A4 および/または CYP1A2 阻害剤または誘導剤を受けている患者は除外されます。
• 胃の pH を上昇させる薬剤を投与されており、中止または代替薬に置き換えることができない患者は除外されます。
• タバコを吸う患者様は対象外となります。
• 肝硬変の病歴のある患者は、中程度または重度の Child-Pugh スコアが判明した場合は除外されます。
• 研究主任者の意見では、患者はエルロチニブ、レンバチニブ、またはアキシチニブの吸収を制限する可能性のある消化管障害を患っていてはなりません。
• 研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 研究主任者の意見では、制御不能な併発疾患により、研究要件の遵守が制限される可能性がある。
• 前臨床安全性データとそれぞれの薬物の作用機序に基づいて、3 つの治験薬すべてが胎児に危害を引き起こす可能性があるため、妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されています。 治験薬による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは未知ではあるが、潜在的なリスクがあるため、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、女性は治療期間中および治療期間中授乳を控えるべきである。治験薬の最後の投与から1か月後。