厄洛替尼联合精选酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期实体瘤成年患者

• 纳入标准：
• 患者必须患有经组织学证实的实体瘤，并且经过已知可延长生存期的标准治疗后出现进展，或者不存在标准治疗方案。
• 年龄 >=18 岁。
• 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须患有可评估的疾病。
• ECOG 表现状态 =< 2。

• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，定义如下：

  • 绝对中性粒细胞计数 >=1,500/mcL
  • 血小板 >=100,000/mcL
  • 总胆红素 <=1.5 X 机构 ULN（吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须 <=3 X 机构 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X 机构正常上限；肝转移患者 <= 5.0 x ULN
  • 肌酐 <=1.5 X 机构正常值上限

或者

• 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平 >1.5 mg/dL 的患者

  • 根据临床前安全性数据及其各自的作用机制，厄洛替尼、仑伐替尼和阿西替尼在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。 因此，有生育能力的女性和参加本方案的男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及至少 1 年内采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。停止服用研究药物后一个月。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  • 潜在的试验参与者应在入组前从最近治疗/干预的临床显着不良事件中恢复。
  • 如果 PI 认为不需要立即进行手术，则伤口/瘘管不愈合的患者可以参加。
  • 患者尿液分析中的蛋白尿必须 <= 1+，或 24 小时尿液收集中的蛋白含量 < 1 g，或者尿蛋白与肌酐比值 < 1。
  • 允许先前接受抗 EGFR 和抗 VEGF/VEGFR 靶向治疗，前提是患者之前未接受过抗 EGFR/抗 VEGF(R) TKI 联合治疗。
  • 患者必须能够吞咽。
  • 如果中枢神经系统定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受脑转移治疗的患者符合资格。
  • 如果治疗医生确定不需要并且在第一个治疗周期期间不太可能需要立即进行中枢神经系统特异性治疗，则患有新发或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合资格。
  • 已知 HIV 阳性且符合以下标准的患者将被视为符合资格：
• CD4 计数 > 350 个细胞/mm^3
• 入组前 6 个月病毒载量无法检测到
• 维持使用非 CYP 相互作用药物的现代治疗方案

• 无艾滋病定义的机会性感染史

  • 患者必须愿意为研究目的提供血液。

排除标准：

• 仅对于厄洛替尼-乐伐替尼组：排除研究开始时 QTcF 间期≥480 毫秒或患有先天性长 QT 综合征的患者。
• 正在接受任何研究药物的患者被排除在外。
• 正在接受超过 2 种抗高血压药物的患者将被排除。
• 正在接受强效 CYP3A4 和/或 CYP1A2 抑制或诱导药物且无法停药或用替代药物替代的患者将被排除在外。
• 正在接受增加胃 pH 值且无法停药或用替代药物替代的药物的患者将被排除在外。
• 吸烟的患者将被排除在外。
• 如果发现有肝硬化病史的患者具有中度或重度 Child-Pugh 评分，则将被排除。
• 首席研究员认为，患者不应患有可能限制厄洛替尼、乐伐替尼或阿西替尼吸收的胃肠道损伤。
• 因与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物而引起的过敏反应史。
• 首席研究员认为，不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为根据临床前安全数据和各自的药物作用机制，所有 3 种研究药物都可能对胎儿造成伤害。 由于母亲用研究药物治疗后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在的风险，因此在首次服用研究药物之前应停止母乳喂养，并且妇女应在整个治疗期间和整个治疗期间避免哺乳。最后一剂研究药物后 1 个月。