Erlotynib w skojarzeniu z wybranymi inhibitorami kinazy tyrozynowej u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite, które uległy progresji podczas stosowania standardowej terapii, o której wiadomo, że wydłuża przeżycie, lub dla której nie istnieją standardowe opcje leczenia.
• Wiek >=18 lat.
• Pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Stan sprawności ECOG =< 2.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów >=1500/mcL
  • Płytki krwi >=100 000/mcL
  • Stężenie bilirubiny całkowitej <=1,5 x ULN instytucji (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi być <=3 x ULN instytucji)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X instytucjonalna górna granica normy; <= 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • kreatynina <=1,5 X ULN instytucji

LUB

• klirens kreatyniny >= 60 mL/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 mg/dl

  • Na podstawie przedklinicznych danych o bezpieczeństwie i ich odpowiednich mechanizmach działania można stwierdzić, że erlotynib, lenwatynib i aksytynib podawane kobietom w ciąży mogą powodować uszkodzenie płodu. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni włączeni do niniejszego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 1 miesiąc po zaprzestaniu podawania badanego leku. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Potencjalni uczestnicy badania powinni wyzdrowieć po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z ostatnią terapią/interwencją przed włączeniem do badania.
  • Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z niegojącymi się ranami/przetokami, jeśli w opinii PI nie jest wymagana natychmiastowa interwencja chirurgiczna.
  • Pacjenci muszą mieć białkomocz <= 1+ w badaniu moczu lub < 1 g białka w 24-godzinnym pobraniu moczu lub stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1.
  • Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia ukierunkowana na anty-EGFR i anty-VEGF/VEGFR, pod warunkiem, że pacjent nie był wcześniej poddawany terapii skojarzonej anty-EGFR/anty-VEGF(R) TKI.
  • Pacjenci muszą mieć możliwość połknięcia.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykazują cech progresji.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywnymi przerzutami do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane w pierwszym cyklu terapii.
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, którzy spełniają następujące kryteria, zostaną uznani za kwalifikujących się:
• Liczba CD4 > 350 komórek/mm^3
• Niewykrywalne miano wirusa przez 6 miesięcy przed rejestracją
• Utrzymany w oparciu o nowoczesne schematy terapeutyczne z wykorzystaniem środków nieinteraktywnych z CYP

• Brak historii infekcji oportunistycznych definiujących AIDS

  • Pacjenci muszą wyrazić chęć oddania krwi do celów badawczych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Tylko w przypadku grupy erlotynib-lenwatynib: wyklucza się pacjentów z odstępem QTcF >=480 ms w chwili włączenia do badania lub z wrodzonym zespołem długiego QT.
• Wykluczeni są pacjenci otrzymujący jakiekolwiek badane środki.
• Pacjenci otrzymujący >2 leki przeciwnadciśnieniowe zostaną wykluczeni.
• Pacjenci otrzymujący silne leki hamujące lub indukujące CYP3A4 i/lub CYP1A2, których nie można odstawić ani zastąpić innym lekiem, zostaną wykluczeni z badania.
• Pacjenci przyjmujący leki zwiększające pH żołądka, których nie można odstawić ani zastąpić innym lekiem, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci palący tytoń będą wykluczeni.
• Pacjenci z marskością wątroby w wywiadzie zostaną wykluczeni, jeśli uzyskają umiarkowany lub ciężki wynik w skali Child-Pugh.
• Zdaniem głównego badacza u pacjentów nie powinny występować zaburzenia przewodu pokarmowego, które mogą ograniczać wchłanianie erlotynibu, lenwatynibu lub aksytynibu.
• Historia reakcji alergicznych przypisanych do badanych leków związków o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, która w opinii głównego badacza ograniczałaby przestrzeganie wymogów badania.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią wyłączono z tego badania, ponieważ na podstawie przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa i odpowiednich mechanizmów działania leków wszystkie 3 badane leki mogą powodować uszkodzenie płodu. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a kobiety powinny powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po ostatniej dawce badanego leku.