Erlotinib in combinatie met geselecteerde tyrosinekinaseremmers bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bevestigde solide tumoren hebben die verergerd zijn met standaardtherapie waarvan bekend is dat deze de overleving verlengt of waarvoor geen standaardbehandelingsopties bestaan.
• Leeftijd >=18 jaar.
• Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria.
• ECOG-prestatiestatus =< 2.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mcL
  • Bloedplaatjes >=100.000/mcL
  • Totaal bilirubine <=1,5 X institutionele ULN (met uitzondering van degenen met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubine <=3 X institutionele ULN moeten hebben
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institutionele bovengrens van normaal; <= 5,0 x ULN bij patiënten met levermetastasen
  • creatinine <=1,5 X institutionele ULN

OF

• creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden >1,5 mg/dl

  • Op basis van preklinische veiligheidsgegevens en hun respectievelijke werkingsmechanismen kunnen erlotinib, lenvatinib en axitinib schade aan de foetus veroorzaken wanneer ze aan zwangere vrouwen worden toegediend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die deelnamen aan dit protocol akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de deelname aan de studie en gedurende ten minste 1 maand. maand nadat de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen is gestopt. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Potentiële deelnemers aan het onderzoek moeten vóór deelname aan het onderzoek hersteld zijn van klinisch significante bijwerkingen van hun meest recente therapie/interventie.
  • Patiënten met niet-genezende wonden/fistels kunnen zich inschrijven als naar het oordeel van de PI geen onmiddellijke chirurgische ingreep nodig is.
  • Patiënten moeten <= 1+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek, of < 1 g eiwit bij 24-uurs urineverzameling, of een urine-eiwit:creatinineverhouding van < 1.
  • Eerdere anti-EGFR- en anti-VEGF/VEGFR-gerichte therapie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt niet eerder een anti-EGFR/anti-VEGF(R) TKI-combinatietherapie heeft ondergaan.
  • Patiënten moeten kunnen slikken.
  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na CZS-gerichte therapie geen tekenen van progressie vertoont.
  • Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk ook niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HIV en die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:
• CD4-telling > 350 cellen/mm^3
• Niet-detecteerbare virale lading gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Gehandhaafd volgens moderne therapeutische regimes waarbij gebruik wordt gemaakt van niet-CYP-interactieve middelen

• Geen geschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties

  • Patiënten moeten bereid zijn bloed af te staan ​​voor onderzoeksdoeleinden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Alleen voor de erlotinib-lenvatinib-arm: patiënten met een QTcF-interval van >=480 msec bij aanvang van het onderzoek of met een aangeboren lang QT-syndroom zijn uitgesloten.
• Patiënten die onderzoeksagentia krijgen, zijn uitgesloten.
• Patiënten die >2 antihypertensiva krijgen, worden uitgesloten.
• Patiënten die sterke CYP3A4- en/of CYP1A2-remmende of -inducerende middelen krijgen die niet kunnen worden stopgezet of vervangen door een alternatief medicijn, worden uitgesloten.
• Patiënten die middelen krijgen die de maag-pH verhogen en die niet kunnen worden stopgezet of vervangen door een alternatief medicijn, worden uitgesloten.
• Patiënten die tabak roken worden uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van cirrose worden uitgesloten als blijkt dat ze een matige of ernstige Child-Pugh-score hebben.
• Volgens de hoofdonderzoeker mogen patiënten geen gastro-intestinale stoornissen hebben die de absorptie van erlotinib, lenvatinib of axitinib kunnen beperken.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als geneesmiddelen die worden onderzocht.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat alle drie de onderzoeksgeneesmiddelen schade aan de foetus kunnen veroorzaken, op basis van preklinische veiligheidsgegevens en de respectieve werkingsmechanismen van het geneesmiddel. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met de onderzoeksgeneesmiddelen, moet de borstvoeding worden stopgezet vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en moeten vrouwen zich onthouden van borstvoeding gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende de gehele behandelingsperiode. 1 maand na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.