患者に対する XKH002 注射のフェーズ I

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 余命は少なくとも3か月。
3. 組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍が確認された。 患者は 1 つ以上の標準治療レジメンで疾患が進行したか、治療に耐えられないか、利用可能な治療選択肢がない。

4 「東部がん協力グループ（ECOG）」（付録 5 を参照）の身体状態スコアは 0 ～ 1 でした。

5 RECIST v1.1 によれば、すべての患者はベースラインで少なくとも 1 つの評価可能な病変を持っていなければなりません。

6 BMS が安定している患者の場合、以下の基準をすべて満たす必要があります。

• 中枢神経系疾患の専門治療を受けてから少なくとも 28 日後、最後のコルチコステロイド治療から少なくとも 14 日後。
• 最後の治療後、臨床症状は安定しており、新たな中枢神経系転移や放射線療法の合併症はありませんでした。

注: 最後の治療後に新たな進行性の臨床症状、脊髄圧迫または pIA 疾患を発症した患者は除外されました。

7 スクリーニング期間中の臨床検査結果は、以下の基準をすべて満たしています。

白血球数 (WBC) ≥3.0×10^9/L;

• 好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;
• ヘモグロビン ≥90 g/L、7 日以内に輸血を受けていないと評価され、エリスロポエチン (EPO) に依存していません。
• 血小板 ≥90×10^9/L;
• 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、および国際標準比（INR）はすべて<1.5×ULNです。
• 1.5×ULN TBIL以下（ギルバート症候群の被験者の場合は3×ULN以下）。
• ASTおよび/またはALTが3×ULN（肝転移がある場合は5×ULN）以下。
• アルブミン ≥30 g/L、血清アルブミン注入は 7 日以内に評価されなかった。

クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 式により計算)。

8 生殖能力のある女性（避妊手術を受けておらず、閉経して 2 年未満の女性を指します）は、血清妊娠検査（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性です。

9 妊孕性の患者（避妊をしていない男性、避妊をしておらず閉経後 2 年未満の女性）は、非常に効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲またはバリア避妊薬の併用など）を使用しなければなりません。研究期間中は殺精子剤を使用し、最後の投与後6か月間は避妊を継続する。

10 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

1 以下のいずれかの存在または履歴。

現在または過去の自己免疫疾患または免疫不全。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症を含みますが、これらに限定されません。以下の例外があります (付録 4 を参照)。

• 甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者は、研究に参加する資格がある。

安定したコントロールを目的としてインスリン療法を受けている1型糖尿病患者は研究に参加する資格がある。

湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬または白斑の皮膚科学的臨床症状のみを有する患者（例えば、乾癬性関節炎を除く）は、以下の基準をすべて満たす場合、研究に参加する資格があります。

- 皮膚の発疹領域は体表面積の 10% 未満でなければなりません。

• ベースラインでは良好な疾患管理が行われており、非効率的な局所グルココルチコイド療法のみが必要です。

• 過去 12 か月間、ソラレンと A バンド紫外線照射、メトトレキサート、レチノイン酸、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または効果の高い経口グルココルチコイド療法を必要とする既存疾患の急性増悪はありません。

  2.XKH002のいずれかの成分に対する既知のアレルギー;

  3 スクリーニング前の 4 週間以内に大規模な手術を受けた被験者、または何らかの理由で手術が予定されていた被験者、または手術が必要である可能性があると研究者が判断した被験者。

  4 放射線療法（緩和放射線療法を除く）、化学療法、標的療法、内分泌療法およびその他の抗腫瘍療法、またはその他の臨床試験薬は、初回投与前から試験終了までの 4 週間以内に投与する必要があります。 a) この研究では、経口フルオロウラシルまたは低分子標的薬の投与を受けている患者は、最初の薬剤投与前に2週間以内または5半減期（いずれか長い方）の間中止された。 b) 最初の薬剤投与前の6週間以内にマイトマイシンCまたはニトロソ尿素で治療を受けた患者を対象とする。 c) 抗腫瘍適応のある漢方薬は、治験薬の最初の使用前2週間以内に使用する必要があります。

  5. B7-H4免疫チェックポイントを標的とした以前の抗体/薬物療法。

  6 妊娠中または授乳中の女性。

  7 過去に同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。

  8初回投与前2週間以内にエリスロポエチン（EPO）もしくはトロンボポエチン（TPO）、または初回投与前1週間以内にコロニー刺激因子（CSF）を投与されている患者。

  9 ウイルス学的検査によって確認されています:

  • 活動性B型肝炎（HBV-DNAを有するHBs抗原陽性、500 IU/mL以上、または研究機関の検出下限値[研究機関の検出下限が500 IU/mLを超える場合のみ]）、または

  • 活動性C型肝炎（HCV抗体陽性だがHCV-RNAが研究センター検出下限未満の患者も含めることが許可される）、または

  • 既知のヒト免疫不全ウイルス感染歴またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。

  免疫チェックポイント阻害剤または免疫調節抗体投与後のグレード2以上の免疫関連心毒性、またはグレード3以上のその他の免疫関連有害事象（グレード2以下に戻った免疫関連甲状腺機能低下症も登録可能）;

  11は以前の全身療法の毒性から回復しておらず、依然としてNCI-CTCAE v5.0≧2の毒性を有している（脱毛症を除き、プラチナ治療関連の神経障害はグレード2に緩和できる）。

  12 プロトコール順守に影響を及ぼしたり、試験結果を妨げたりする可能性のある以下のような併発疾患:

心血管疾患: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心機能グレード III または IV。過去6か月以内に心筋梗塞、変動狭心症、または不安定狭心症を患った。過去6か月以内にIII度の房室ブロック、悪性心室不整脈、およびその他の潜在的に生命を脅かす可能性のある不整脈。心室心拍数が制御されていない心房細動。

• 12 誘導 ECG QTcF は女性で 470 ミリ秒を超え、男性では 450 ミリ秒を超えます。

心臓壁壁血栓症、症候性深部静脈血栓症、肺塞栓症。

注: 心房細動の病歴がある患者では、心房壁血栓症を除外するために心臓超音波検査が必要です。

・肺疾患：間質性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、活動性肺結核、症候性気管支けいれん。

クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性胃腸疾患。

• 細菌、ウイルス、真菌、その他の病原体を含む慢性、活動性、臨床的に症候性の感染症。
• 活動性胃腸出血、腸閉塞、腸麻痺、コントロール不良の糖尿病などの重度の合併症を患っている患者。

• 研究者の意見によると、その他の重篤で管理が不十分な併存疾患。

  13 初回接種の 30 日以内に生ワクチンを受けるか、初回接種から 30 日以内に生ワクチンを受ける予定。 生ワクチンには、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹、狂犬病、腸チフスのワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 季節性インフルエンザワクチン（通常は不活化）を許可する。

  14 新型コロナウイルス（COVID-19）ワクチンは、初回投与前の14日以内に投与されるか、初回投与後14日以内に投与される予定である（初回投与、2回目投与および追加投与を含む）。

  15 精神障害の病歴、または軽減できない向精神薬および/またはアルコール乱用の病歴。

  16 免疫抑制剤を使用する。 コルチコステロイド使用者の場合、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等用量のステロイドの全身使用は、試験薬の最初の投与の少なくとも2週間前に中止されなければなりません。 ただし、次の場合を除きます。

• コルチコステロイドの鼻腔内吸入または局所注射。
• 全身使用のための継続的な低用量（プレドニンまたは同等のプレドニゾンの 10 mg/日を超えない）。

短期（3 日以内）の高用量ステロイドの全身使用（1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等のもの）。

17 臨床的に制御不能な第三空間滲出液を有し、研究者によって含めるには不適当と判断された患者。

18 研究者は、患者が研究に参加するのに適さない理由は他にもあると考えた。