Fase I af XKH002-injektion hos patienter

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre;
2. Forventet levetid mindst 3 måneder.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor. Patienten har haft sygdomsprogression på en eller flere standardbehandlingsregimer eller kunne ikke tolerere behandlingen eller har ingen tilgængelige behandlingsmuligheder.

4 Den fysiske statusscore for "Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG)" (se bilag 5) var 0-1;

5 Ifølge RECIST v1.1 skal alle patienter have mindst én evaluerbar læsion ved baseline.

6 For patienter med stabil BMS skal alle følgende kriterier være opfyldt:

• Mindst 28 dage efter at have modtaget specialistbehandling for sygdomme i centralnervesystemet og mindst 14 dage efter sidste kortikosteroidbehandling.
• Kliniske symptomer var stabile efter sidste behandling: ingen nye metastaser i centralnervesystemet eller strålebehandlingskomplikationer.

Bemærk: Patienter, der udviklede nye progressive kliniske symptomer eller rygmarvskompression eller pIA-sygdom efter den sidste behandling, blev udelukket.

7 Laboratorietestresultater i screeningsperioden opfylder alle følgende kriterier:

Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L;

• Neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L;
• Hæmoglobin ≥90 g/L, vurderet ikke at have modtaget blodtransfusion inden for 7 dage og ikke afhængig af erythropoietin (EPO);
• Blodplader ≥90×10^9/L;
• Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og internationalt standardiseret forhold (INR) er alle <1,5×ULN;
• Ikke mere end 1,5 × ULN TBIL (ikke mere end 3 × ULN for emner med Gilbert syndrom);
• ASAT og/eller ALAT ikke højere end 3×ULN (eller 5×ULN, hvis levermetastaser er til stede);
• Albumin ≥30 g/L, ingen serumalbumininfusion blev vurderet inden for 7 dage;

Kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel).

8 Kvinder med reproduktionspotentiale (henviser til kvinder, der ikke har fået foretaget en præventionsoperation og har været i overgangsalderen i mindre end 2 år) har negative serumgraviditetstests (humant choriongonadotropin);

9 Fertile patienter (mænd, der ikke har haft prævention, kvinder, der ikke har haft prævention og har været i overgangsalderen i mindre end 2 år) skal bruge en højeffektiv præventionsmetode (såsom orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, abstinens eller barriere prævention kombineret med spermicider) under undersøgelsen og fortsæt med at bruge prævention i 6 måneder efter den sidste dosis;

10 Underskriv et skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1 Tilstedeværelsen eller historikken for et eller flere af følgende:

Nuværende eller tidligere autoimmune sygdomme eller immundefekter, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegeners granulom, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre syndrom, eller multipel syndrom følgende undtagelser (se bilag 4):

• Patienter med autoimmun relateret hypothyroidisme, som kun har behov for thyreoideahormonerstatningsterapi, er berettiget til at deltage i undersøgelsen;

Patienter med type 1-diabetes, som modtager insulinbehandling for stabil kontrol, er berettiget til at deltage i undersøgelsen;

Patienter med kun dermatologiske kliniske manifestationer af eksem, psoriasis, kronisk lichen simple eller vitiligo (f.eks. ekskl. psoriasisgigt) er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

- Området med hududslæt skal være < 10 % af kropsoverfladen;

• God sygdomskontrol ved baseline, der kun kræver ineffektiv lokal glukokortikoidbehandling;

• Der har ikke været nogen akut forværring af den allerede eksisterende tilstand, der kræver psoralen plus A-bånd ultraviolet stråling, methotrexat, retinsyre, biologiske lægemidler, orale calcineurinhæmmere eller højeffektiv eller oral glukokortikoidbehandling inden for de seneste 12 måneder.

  2.Kendt allergi over for enhver komponent af XKH002;

  3 forsøgspersoner, der fik foretaget en større operation eller af en eller anden grund var planlagt til operation inden for de 4 uger forud for screening, eller som investigator mente kunne have behov for operation.

  4 Stråleterapi (undtagen palliativ strålebehandling), kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi og anden antitumorterapi eller andre lægemidler til kliniske forsøg skal administreres inden for 4 uger før den første dosis til afslutningen af ​​forsøget; a) Patienter, der fik oralt fluorouracil eller småmolekylære lægemidler, blev afbrudt i ≤2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse; b) Undersøg patienter, der blev behandlet med mitomycin C eller nitrosourea inden for 6 uger før første administration af lægemidlet; c) Kinesisk medicin med antitumorindikationer bør anvendes inden for 2 uger før første brug af forsøgslægemidlet.

  5. Tidligere antistof/lægemiddelbehandling rettet mod B7-H4 immunkontrolpunkt;

  6 Gravide eller ammende kvinder;

  7 Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;

  8 Patienter, der får erythropoietin (EPO) eller thrombopoietin (TPO) inden for 2 uger før den første dosis, eller kolonistimulerende faktor (CSF) inden for 1 uge før den første dosis;

  9 Bekræftet ved virologisk test:

  • Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA >500 IE/mL eller nedre grænse for undersøgelsescenterdetektion [kun når den nedre grænse for undersøgelsescenterdetektion er højere end 500 IE/mL]), eller

  • Aktiv hepatitis C (patienter med HCV-antistofpositive, men HCV-RNA< nedre grænse for påvisning af studiecenter, må inkluderes), eller

  • Kendt human immundefektvirusinfektionshistorie eller human immundefektvirus (HIV) antistofpositiv;

  10 ≥ grad 2 immunrelateret kardiotoksicitet eller ≥ grad 3 andre immunrelaterede bivirkninger efter modtagelse af immuncheckpoint-hæmmere eller immunmodulerende antistoffer (immunrelateret hypothyroidisme, der vender tilbage til grad 2 eller derunder, kan tilmeldes);

  11 er ikke kommet sig over toksiciteten fra tidligere systemisk behandling og har stadig NCI-CTCAE v5.0≥2-toksicitet (undtagen alopeci, platinbehandlingsrelateret neuropati kan afslappes til grad 2);

  12 Samtidige sygdomme, der kan påvirke protokoloverholdelse eller forstyrre forsøgsresultater, herunder:

Kardiovaskulær sygdom: New York Heart Association (NYHA) Hjertefunktion Grade III eller IV; Myokardieinfarkt, variabel angina eller ustabil angina i de seneste 6 måneder; Grad III atrioventrikulær blokering, maligne ventrikulære arytmier og andre potentielt livstruende arytmier inden for de seneste 6 måneder; Atrieflimren med ukontrolleret ventrikulær frekvens;

• 12-aflednings EKG QTcF >470 ms for kvinder og >450 ms for mænd;

Hjertemural trombose, symptomatisk dyb venetrombose og lungeemboli;

Bemærk: Hjerte-ultralyd er påkrævet hos patienter med en anamnese med atrieflimren for at udelukke atriel mural trombose.

• Lungesygdomme: interstitiel lungebetændelse, kronisk obstruktiv lungesygdom, aktiv lungetuberkulose og symptomatisk bronkospasme;

Inflammatoriske gastrointestinale sygdomme, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa;

• Kroniske, aktive, klinisk symptomatiske infektioner, herunder bakterielle, virale, svampe og andre patogener;
• Patienter med alvorlige komplikationer såsom aktiv gastrointestinal blødning, intestinal obstruktion, intestinal lammelse, ukontrolleret diabetes;

• Andre alvorlige og dårligt håndterede komorbiditeter, mener efterforskeren.

  13 Modtag levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis, eller planlæg at modtage levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis. Levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/helvedesild, rabies og tyfusvacciner. Tillad sæsonbestemt influenzavaccine (normalt inaktiveret);

  14 Den nye coronavirus (COVID-19)-vaccine gives inden for 14 dage før den første dosis, eller er planlagt til at blive givet inden for 14 dage efter den første dosis, inklusive den første dosis, den anden dosis og boosterdosis;

  15 En historie med psykiske lidelser eller en historie med psykotropt stof- og/eller alkoholmisbrug, som ikke kan afhjælpes;

  16 Brug immunsuppressive lægemidler. For kortikosteroidbrugere skal systemisk brug af mere end 10 mg/dag af prednison eller en tilsvarende dosis af steroider seponeres mindst 2 uger før første administration af testlægemidlet. Undtagen i følgende tilfælde:

• Intranasal inhalation eller lokal injektion af kortikosteroider;
• Kontinuerlig lav dosis (ikke over 10 mg/d prednison eller tilsvarende) til systemisk brug;

Kortvarig (ikke mere end 3 dage) systemisk brug af højdosis steroider (mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).

17 patienter med klinisk ukontrollerbar tredje rum effusion, som blev vurderet uegnede til inklusion af investigatorerne;

18 Investigator mente, at der var andre grunde til, at patienten ikke var egnet til at deltage i undersøgelsen.