Fáze I injekce XKH002 u pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší;
2. Délka života minimálně 3 měsíce.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor. Pacient měl progresi onemocnění na jednom nebo více standardních léčebných režimech nebo nemohl léčbu tolerovat nebo nemá žádné dostupné možnosti léčby.

4 Skóre fyzického stavu "Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG)" (viz příloha 5) bylo 0-1;

5 Podle RECIST v1.1 musí mít všichni pacienti na začátku studie alespoň jednu hodnotitelnou lézi.

6 U pacientů se stabilní BMS musí být splněna všechna následující kritéria:

• Nejméně 28 dnů po odborné léčbě poruch centrálního nervového systému a nejméně 14 dnů po poslední léčbě kortikosteroidy.
• Klinické příznaky byly po poslední léčbě stabilní: žádné nové metastázy do centrálního nervového systému ani komplikace radioterapie.

Poznámka: Pacienti, u kterých se po poslední léčbě vyvinuly nové progresivní klinické příznaky nebo komprese míchy nebo onemocnění pIA, byli vyloučeni.

7 Výsledky laboratorních testů během období screeningu splňují všechna následující kritéria:

počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10^9/l;

• počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l;
• Hemoglobin ≥90 g/l, hodnoceno bez krevní transfuze do 7 dnů a nezávisí na erytropoetinu (EPO);
• krevní destičky ≥90×10^9/l;
• Koagulační funkce: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní standardizovaný poměr (INR) jsou všechny <1,5×ULN;
• Ne více než 1,5 × ULN TBIL (ne více než 3 × ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem);
• AST a/nebo ALT ne vyšší než 3×ULN (nebo 5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy);
• Albumin ≥30 g/l, žádná infuze sérového albuminu nebyla hodnocena během 7 dnů;

Clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

8 Ženy s reprodukčním potenciálem (týká se žen, které nepodstoupily antikoncepční operaci a byly v menopauze méně než 2 roky) mají negativní těhotenské testy v séru (lidský choriový gonadotropin);

9 Fertilní pacientky (muži, kteří nemají antikoncepci, ženy, které nemají antikoncepci a jsou v menopauze méně než 2 roky) musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, abstinence nebo kombinovaná bariérová antikoncepce). se spermicidy) během studie a pokračovat v užívání antikoncepce po dobu 6 měsíců po poslední dávce;

10 Podepište písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1 Přítomnost nebo historie některého z následujících:

Současná nebo minulá autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomu, Sjogrenova syndromu, syndromu Guillain-Barre nebo roztroušené sklerózy následující výjimky (viz příloha 4):

• Pacienti s hypotyreózou související s autoimunitou, kteří potřebují pouze substituční hormonální terapii štítné žlázy, jsou způsobilí k účasti ve studii;

Pacienti s diabetem 1. typu, kteří dostávají inzulínovou terapii pro stabilní kontrolu, jsou způsobilí k účasti ve studii;

Pacienti s pouze dermatologickými klinickými projevy ekzému, psoriázy, chronického lichen simple nebo vitiliga (např. s výjimkou psoriatické artritidy) jsou způsobilí k účasti ve studii, pokud splňují všechna následující kritéria:

- Plocha kožní vyrážky musí být < 10 % plochy povrchu těla;

• Dobrá kontrola onemocnění na počátku, vyžadující pouze neúčinnou lokální terapii glukokortikoidy;

• V posledních 12 měsících nedošlo k žádné akutní exacerbaci již existujícího stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření v pásmu A, metotrexát, kyselinu retinovou, biologická léčiva, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinnou nebo perorální terapii glukokortikoidy.

  2. Známá alergie na kteroukoli složku XKH002;

  3 Subjekty, které měly během 4 týdnů před screeningem velký chirurgický zákrok nebo u kterých byl chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu plánován, nebo u kterých se zkoušející domníval, že by mohli potřebovat operaci.

  4 Radioterapie (kromě paliativní radioterapie), chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie a jiná protinádorová terapie nebo jiná léčiva v klinické studii by měla být podávána během 4 týdnů před první dávkou do konce studie; a) Pacienti užívající perorální fluorouracil nebo léky cílené na malé molekuly byli vysazeni na ≤ 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním léku v této studii; b) studovaní pacienti, kteří byli léčeni mitomycinem C nebo nitrosomočovinou během 6 týdnů před prvním podáním léku; c) Čínské léky s protinádorovými indikacemi by měly být použity do 2 týdnů před prvním užitím hodnoceného léku.

  5. Předchozí protilátková/léková terapie zaměřená na B7-H4 imunitní kontrolní bod;

  6 Těhotné nebo kojící ženy;

  7 Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;

  8 Pacienti užívající erytropoetin (EPO) nebo trombopoetin (TPO) během 2 týdnů před první dávkou nebo faktor stimulující kolonie (CSF) během 1 týdne před první dávkou;

  9 Potvrzeno virologickým testováním:

  • Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní s HBV-DNA > 500 IU/ml nebo dolní limit detekce centra studie [pouze když je spodní limit detekce centra studie vyšší než 500 IU/ml]), nebo

  • Aktivní hepatitida C (mohou být zahrnuti pacienti s pozitivními HCV protilátkami, ale HCV-RNA < spodní hranice detekce centra studie), nebo

  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);

  10 ≥ imunitně podmíněná kardiotoxicita ≥ 2. stupně nebo jiné imunitně podmíněné nežádoucí příhody ≥ 3. stupně po podání inhibitorů imunitního kontrolního bodu nebo imunomodulačních protilátek (může být zahrnuta imunitně podmíněná hypotyreóza s návratem na stupeň 2 nebo nižší);

  11 se nezotavila z toxicity předchozí systémové terapie a stále má toxicitu NCI-CTCAE v5.0≥2 (kromě alopecie může být neuropatie související s platinou zmírněna na stupeň 2);

  12 Doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s výsledky studie, včetně:

Kardiovaskulární onemocnění: Srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) III nebo IV. infarkt myokardu, variabilní angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících; atrioventrikulární blokáda III. stupně, maligní ventrikulární arytmie a další potenciálně život ohrožující arytmie během posledních 6 měsíců; Fibrilace síní s nekontrolovanou komorovou frekvencí;

• 12svodové EKG QTcF >470 ms pro ženy a >450 ms pro muže;

Srdeční nástěnná trombóza, symptomatická hluboká žilní trombóza a plicní embolie;

Poznámka: U pacientů s fibrilací síní v anamnéze je vyžadován ultrazvuk srdce, aby se vyloučila síňová nástěnná trombóza.

• Plicní onemocnění: intersticiální pneumonie, chronická obstrukční plicní nemoc, aktivní plicní tuberkulóza a symptomatický bronchospasmus;

Zánětlivá gastrointestinální onemocnění, včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy;

• Chronické, aktivní, klinicky symptomatické infekce, včetně bakteriálních, virových, plísňových a jiných patogenů;
• Pacienti se závažnými komplikacemi, jako je aktivní gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce, střevní paralýza, nekontrolovaný diabetes;

• Jiné závažné a špatně zvládnuté komorbidity podle názoru zkoušejícího.

  13 Získejte živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou nebo plánujte dostat živou vakcínu do 30 dnů od první dávky. Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím/pásovému oparu, vzteklině a tyfu. Povolit sezónní vakcínu proti chřipce (obvykle inaktivovanou);

  14 Nová vakcína proti koronaviru (COVID-19) se podává do 14 dnů před první dávkou nebo se plánuje podat do 14 dnů po první dávce, včetně první dávky, druhé dávky a posilovací dávky;

  15 Anamnéza duševních poruch nebo zneužívání psychofarmak a/nebo alkoholu, které nelze zmírnit;

  16 Používejte imunosupresiva. U uživatelů kortikosteroidů musí být systémové užívání více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky steroidů přerušeno nejméně 2 týdny před prvním podáním testovaného léku. Kromě následujících případů:

• Intranasální inhalace nebo lokální injekce kortikosteroidů;
• Kontinuální nízká dávka (nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) pro systémové použití;

Krátkodobé (ne více než 3 dny) systémové užívání vysokých dávek steroidů (více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).

17 Pacienti s klinicky nekontrolovatelným výpotkem ve třetím prostoru, kteří byli vyšetřovateli posouzeni jako nevhodné pro zařazení;

18 Zkoušející se domníval, že existují další důvody, proč pacient není vhodný k účasti ve studii.