XKH002-injektion vaihe I potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
2. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. Potilaalla on ollut sairauden eteneminen yhdellä tai useammalla tavanomaisella hoito-ohjelmalla tai hän ei ole sietänyt hoitoa tai hänellä ei ole käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja.

4 "Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG)" (katso liite 5) fyysisen tilan pisteet olivat 0-1;

5 RECIST v1.1:n mukaan kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi arvioitava leesio lähtötasolla.

6 Potilaiden, joilla on vakaa BMS, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Vähintään 28 päivää keskushermoston häiriöiden erikoishoidon jälkeen ja vähintään 14 päivää viimeisen kortikosteroidihoidon jälkeen.
• Kliiniset oireet pysyivät vakaana viimeisen hoidon jälkeen: ei uusia keskushermoston etäpesäkkeitä tai sädehoidon komplikaatioita.

Huomautus: Potilaat, joille kehittyi uusia eteneviä kliinisiä oireita tai selkäytimen kompressiota tai pIA-sairautta viimeisen hoidon jälkeen, suljettiin pois.

7 Seulontajakson aikana saadut laboratoriotestien tulokset täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 10^9/l;

• Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l, arvioitu, ettei ole saanut verensiirtoa 7 päivän kuluessa, eikä se ole riippuvainen erytropoietiinista (EPO);
• Verihiutaleet ≥90 × 10^9/l;
• Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ovat kaikki <1,5 × ULN;
• Enintään 1,5 × ULN TBIL (enintään 3 × ULN Gilbertin oireyhtymäpotilailla);
• ASAT ja/tai ALT ei yli 3 × ULN (tai 5 × ULN, jos maksametastaasseja on läsnä);
• Albumiini ≥ 30 g/l, seerumin albumiiniinfuusiota ei arvioitu 7 päivän sisällä;

Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).

8 Naisilla, joilla on lisääntymiskyky (tarkoittaa naisia, joille ei ole tehty ehkäisyleikkausta ja jotka ovat olleet vaihdevuosien aikana alle 2 vuotta), on negatiivinen seerumin raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini);

9 Hedelmällisten potilaiden (miehet, joilla ei ole ollut ehkäisyä, naiset, joilla ei ole ollut ehkäisyä ja jotka ovat olleet vaihdevuodet alle 2 vuotta) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä välineitä, raittiutta tai esteehkäisyä yhdistettynä spermisidien kanssa) tutkimuksen aikana ja jatka ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;

10 Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1 Jonkin seuraavista olemassaolo tai historia:

Nykyiset tai menneet autoimmuunisairaudet tai immuunipuutos, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulooma, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavat poikkeukset (katso liite 4):

• Potilaat, joilla on autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

Tyypin 1 diabetespotilaat, jotka saavat insuliinihoitoa vakaan kontrollin saavuttamiseksi, voivat osallistua tutkimukseen;

Potilaat, joilla on vain ihottuman, psoriaasin, kroonisen jäkälän tai vitiligon (esim. psoriaattista niveltulehdusta lukuun ottamatta) kliinisiä dermatologisia ilmenemismuotoja, voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

- Ihottuman alueen tulee olla alle 10 % kehon pinta-alasta;

• Hyvä taudinhallinta lähtötilanteessa, mikä vaatii vain tehotonta paikallista glukokortikoidihoitoa;

• Psoraleenia ja A-kaistan ultraviolettisäteilyä, metotreksaattia, retinoiinihappoa, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai erittäin tehokasta tai suun kautta otettavaa glukokortikoidihoitoa vaativan tilan akuuttia pahenemista ei ole tapahtunut viimeisen 12 kuukauden aikana.

  2. Tunnettu allergia jollekin XKH002:n komponentille;

  3 Koehenkilöt, joille oli tehty suuri leikkaus tai jotka oli jostain syystä suunniteltu leikkaukseen neljän viikon aikana ennen seulontaa tai jotka tutkijan mielestä saattavat tarvita leikkausta.

  4 Sädehoitoa (paitsi palliatiivista sädehoitoa), kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa tai muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tulee antaa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen loppuun asti; a) Potilaat, jotka saivat suun kautta fluorourasiilia tai pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä, keskeytettiin ≤ 2 viikoksi tai 5 puoliintumisajaksi (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa; b) Tutkia potilaita, joita hoidettiin mitomysiini C:llä tai nitrosourealla 6 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa; c) Kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvainhoitoindikaatioita, tulee käyttää 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa.

  5. Aiempi B7-H4-immuunitarkistuspisteeseen kohdistettu vasta-aine-/lääkehoito;

  6 Raskaana olevat tai imettävät naiset;

  7 Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin;

  8 Potilaat, jotka saavat erytropoietiinia (EPO) tai trombopoietiinia (TPO) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;

  9 Virologisilla testeillä vahvistettu:

  • Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen HBV-DNA:lla > 500 IU/ml tai tutkimuskeskuksen alaraja [vain kun tutkimuskeskuksen havaitsemisen alaraja on yli 500 IU/ml]) tai

  • Aktiivinen C-hepatiitti (potilaat, joilla on HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta HCV-RNA < tutkimuskeskuksen havaitsemisen alaraja, voidaan ottaa mukaan) tai

  • Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirusinfektio tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen;

  10 ≥ asteen 2 immuunijärjestelmään liittyvä kardiotoksisuus tai ≥ asteen 3 muut immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien tai immuunijärjestelmää moduloivien vasta-aineiden saamisen jälkeen (immuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka palaa asteeseen 2 tai sitä alemmaksi, voidaan ottaa mukaan);

  11 ei ole toipunut aiemman systeemisen hoidon toksisuudesta, ja sillä on edelleen NCI-CTCAE v5.0≥2 -toksisuus (paitsi hiustenlähtö, platinahoitoon liittyvä neuropatia voidaan lievittää asteeseen 2);

  12 Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tutkimustuloksia, mukaan lukien:

Sydän- ja verisuonisairaudet: New York Heart Association (NYHA) Sydämen toiminta Grade III tai IV; Sydäninfarkti, vaihteleva angina pectoris tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana; III asteen eteiskammiokatkos, pahanlaatuiset kammiorytmihäiriöt ja muut mahdollisesti hengenvaaralliset rytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana; Eteisvärinä ja hallitsematon kammiotaajuus;

• 12-kytkentäisen EKG:n QTcF >470 ms naisilla ja >450 ms miehillä;

Sydämen seinämätromboosi, oireinen syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;

Huomautus: Sydämen ultraäänitutkimus vaaditaan potilailta, joilla on ollut eteisvärinää, jotta eteisseinämätromboosi ei ole mahdollista.

• Keuhkosairaudet: interstitiaalinen keuhkokuume, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aktiivinen keuhkotuberkuloosi ja oireinen bronkospasmi;

Tulehdukselliset maha-suolikanavan sairaudet, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus;

• Krooniset, aktiiviset, kliinisesti oireelliset infektiot, mukaan lukien bakteeri-, virus-, sieni- ja muut patogeenit;
• Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita, kuten aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, suolitukos, suoliston halvaus, hallitsematon diabetes;

• Muita vakavia ja huonosti hoidettuja rinnakkaissairauksia tutkijan mielestä.

  13 Ota elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunnittele elävän rokotteen saamista 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta. Eläviä rokotteita ovat tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, vesirokko-/vyöruusu-, rabies- ja lavantautirokotteet, mutta eivät rajoitu niihin. Salli kausi-influenssarokote (yleensä inaktivoitu);

  14 Uusi koronavirusrokote (COVID-19) annetaan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai se suunnitellaan annettavaksi 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, mukaan lukien ensimmäinen annos, toinen annos ja tehosteannos;

  15 Aiemmat mielenterveyden häiriöt tai psykotrooppisten lääkkeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö, jota ei voida vähentää;

  16 Käytä immunosuppressiivisia lääkkeitä. Kortikosteroidien käyttäjien systeeminen käyttö, joka on yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos steroideja, on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa. Paitsi seuraavissa tapauksissa:

• Kortikosteroidien intranasaalinen inhalaatio tai paikallinen injektio;
• Jatkuva pieni annos (enintään 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa) systeemiseen käyttöön;

Suuriannoksisten steroidien lyhytaikainen (enintään 3 päivää) systeeminen käyttö (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).

17 potilasta, joilla on kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan effuusio, jotka tutkijat katsoivat soveltumattomiksi sisällytettäviksi;

18 Tutkija katsoi, että oli muita syitä, miksi potilas ei ollut sopiva osallistumaan tutkimukseen.