환자에게 XKH002 주사 1상

포함 기준:

1. 18세 이상
2. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 확인되었습니다. 환자는 하나 이상의 표준 치료 요법에서 질병이 진행되었거나, 치료를 견딜 수 없거나, 이용 가능한 치료 옵션이 없습니다.

4 "동부암협력그룹(ECOG)"(부록 5 참조)의 신체 상태 점수는 0~1점이었습니다.

5 RECIST v1.1에 따르면 모든 환자는 기준선에서 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

6 안정적인 BMS를 가진 환자의 경우 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 중추신경계 장애에 대한 전문 치료를 받은 후 최소 28일, 마지막 코르티코스테로이드 치료 후 최소 14일.
• 마지막 치료 후 임상 증상은 안정적이었습니다. 새로운 중추신경계 전이나 방사선요법 합병증은 없었습니다.

참고: 마지막 치료 이후 새로운 진행성 임상 증상이나 척수 압박 또는 pIA 질환이 발생한 환자는 제외되었습니다.

7 스크리닝 기간 동안의 실험실 테스트 결과는 다음 기준을 모두 충족합니다.

백혈구 수(WBC) ≥3.0×10^9/L;

• 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L;
• 헤모글로빈 ≥90g/L, 7일 이내에 수혈을 받지 않았으며 적혈구생성인자(EPO)에 의존하지 않는 것으로 평가되었습니다.
• 혈소판 ≥90×10^9/L;
• 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR)은 모두 <1.5×ULN입니다.
• 1.5×ULN TBIL 이하(길버트 증후군 환자의 경우 3×ULN 이하);
• AST 및/또는 ALT는 3×ULN(또는 간 전이가 있는 경우 5×ULN)보다 높지 않습니다.
• 알부민 ≥30g/L, 7일 이내에 혈청 알부민 주입이 평가되지 않았습니다.

크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).

8 가임 여성(피임 수술을 받지 않았고 폐경기가 된 지 2년 미만인 여성을 의미함)은 혈청 임신 검사(인간 융모막 성선 자극 호르몬)가 음성입니다.

9 가임 환자(피임을 하지 않은 남성, 피임을 하지 않은 여성, 폐경기가 2년 미만인 여성)는 매우 효과적인 피임법(예: 경구 피임약, 자궁내 장치, 금욕 또는 장벽 피임법 복합)을 사용해야 합니다. 연구 기간 동안 살정제 사용)을 수행하고 마지막 투여 후 6개월 동안 피임법을 계속 사용합니다.

10 연구 참여에 대한 서면 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1 다음 중 하나의 존재 또는 이력:

중증근육무력증, 근염, 자가면역간염, 전신홍반루푸스, 염증성 장질환, 항인지질항체증후군, 베게너 육아종, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 또는 과거의 자가면역 질환 또는 면역결핍 다음 예외(부록 4 참조):

• 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.

안정적인 조절을 위해 인슐린 요법을 받는 제1형 당뇨병 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.

습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증(예: 건선 관절염 제외)의 피부과적 임상 증상만 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

- 피부 발진 면적은 신체 표면적의 10% 미만이어야 합니다.

• 비효율적인 국소 글루코코르티코이드 요법만 필요로 하는 기준선에서 질병 통제가 양호합니다.

• 지난 12개월 동안 소랄렌과 A밴드 자외선, 메토트렉세이트, 레티노산, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 매우 효과적인 경구용 글루코코르티코이드 요법을 필요로 하는 기존 질환의 급성 악화는 없었습니다.

  2. XKH002의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기;

  3 스크리닝 전 4주 이내에 어떤 이유로든 대수술을 받았거나 수술이 예정되어 있거나 연구자가 수술이 필요할 수 있다고 판단한 피험자.

  4 방사선요법(고식적 방사선요법 제외), 화학요법, 표적요법, 내분비요법 및 기타 항종양요법 또는 기타 임상시험용 약물은 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험이 종료될 때까지 투여해야 한다. a) 경구 플루오로우라실 또는 저분자 표적 약물을 투여받는 환자는 이 연구에서 약물을 처음 투여하기 전 2주 이하 또는 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단되었습니다. b) 약물의 첫 투여 전 6주 이내에 미토마이신 C 또는 니트로소우레아로 치료받은 연구 환자; 다) 항종양 적응증이 있는 한약은 임상시험용 의약품을 최초 사용하기 전 2주 이내에 사용해야 한다.

  5. B7-H4 면역 체크포인트를 표적으로 하는 이전의 항체/약물 치료;

  6 임신 또는 수유중인 여성;

  7 이전에 동종조혈모세포이식 또는 고형장기이식을 받은 환자;

  8 첫 번째 투여 전 2주 이내에 에리스로포이에틴(EPO) 또는 트롬보포이에틴(TPO)을 투여받았거나, 첫 번째 투여 전 1주 이내에 집락자극인자(CSF)를 투여받은 환자;

  9 바이러스 테스트를 통해 확인됨:

  • 활동성 B형 간염(HBV-DNA가 500IU/mL 이상인 HBsAg 양성 또는 연구 센터 검출 하한치[연구 센터 검출 하한치가 500IU/mL보다 높은 경우에만]), 또는

  • 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성이지만 HCV-RNA가 연구 센터 검출 하한선 미만인 환자는 포함이 허용됨), 또는

  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염 이력 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;

  10 면역 체크포인트 억제제 또는 면역 조절 항체를 투여받은 후 ≥ 2등급 면역 관련 심장 독성 또는 ≥ 3등급 기타 면역 관련 부작용(2등급 이하로 되돌아가는 면역 관련 갑상선 기능 저하증이 등록될 수 있음)

  11은 이전 전신 요법의 독성에서 회복되지 않았으며 여전히 NCI-CTCAE v5.0≥2 독성을 가지고 있습니다(탈모증 제외, 백금 치료 관련 신경병증은 2등급으로 완화될 수 있음).

  12 다음을 포함하여 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 시험 결과를 방해할 수 있는 수반되는 질병:

심혈관 질환: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 III 또는 IV; 지난 6개월 이내에 심근경색, 가변성 협심증 또는 불안정 협심증이 있었던 경우 지난 6개월 이내에 3등급 방실 차단, 악성 심실 부정맥 및 기타 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 부정맥; 심실 박동수가 조절되지 않는 심방세동;

• 12리드 ECG QTcF 여성의 경우 >470ms, 남성의 경우 >450ms;

심장 벽화 혈전증, 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증;

참고: 심방벽 혈전증을 배제하기 위해 심방세동 병력이 있는 환자의 경우 심장 초음파가 필요합니다.

• 폐 질환: 간질성 폐렴, 만성 폐쇄성 폐 질환, 활동성 폐결핵 및 증상이 있는 기관지 경련;

크론병 및 궤양성 대장염을 포함한 염증성 위장 질환;

• 박테리아, 바이러스, 곰팡이 및 기타 병원체를 포함한 만성, 활동성, 임상 증상이 있는 감염;
• 활동성 위장관 출혈, 장폐색, 장마비, 조절되지 않는 당뇨병 등 심각한 합병증이 있는 환자

• 조사자의 의견에 따라 기타 심각하고 제대로 관리되지 않는 동반질환.

  13 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종하거나, 첫 번째 접종 후 30일 이내에 생백신을 접종할 계획입니다. 생백신에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 광견병 및 장티푸스 백신이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 계절성 인플루엔자 백신(보통 비활성화됨)을 허용합니다.

  14 신종 코로나바이러스(COVID-19) 백신은 1차 접종 전 14일 이내에 접종하거나, 1차 접종, 2차 접종, 추가 접종을 포함해 1차 접종 후 14일 이내에 접종할 예정입니다.

  15 정신 장애 병력 또는 완화될 수 없는 향정신성 약물 및/또는 알코올 남용 병력,

  16 면역억제제를 사용하세요. 코르티코스테로이드 사용자의 경우, 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 동등한 용량의 스테로이드의 전신 사용은 시험약을 처음 투여하기 최소 2주 전에 중단해야 합니다. 다음의 경우를 제외하고:

• 코르티코스테로이드의 비강 흡입 또는 국소 주사;
• 전신 사용을 위한 지속적인 저용량(10mg/d를 초과하지 않는 프레드니손 또는 이와 동등한 용량);

단기간(3일 이내) 고용량 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량)의 전신 사용.

17 연구자가 포함하기에 부적합하다고 판단한 임상적으로 제어할 수 없는 제3 공간 삼출 환자;

18 연구자는 환자가 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 이유가 있다고 생각했습니다.