ステージ II ～ IIIa の尿路上皮がんの術前ランダム化ニボルマブと Relatlimab の有無 (TURANDORELA)
2026年7月14日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
II～IIIa期尿路上皮がんを対象とした第2相試験で、術前ニボルマブとレラトリマブの併用をランダム化する
これは、二重免疫療法後の膀胱温存が、治療に反応する患者にとって実行可能な治療選択肢となるかどうかを評価するために、ステージ II ～ IIIa の尿路上皮がんを対象とした非盲検第 2 相試験で、レラトリマブの有無にかかわらず術前ニボルマブをランダム化するものです。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
これは、cT2-4aN0 または cT1-4aN1 尿路上皮性膀胱がんの成人患者 90 人が参加する第 2 相研究です。
対象患者は、ニボルマブによるチェックポイント阻害を2サイクル、またはニボルマブ+レラトリマブを2サイクル、28日ごとに治療される。
この導入療法の反応は、膀胱鏡検査、mpMRI、CT スキャンによって評価されます。
主要エンドポイントは有効性であり、膀胱切除術時のpT0N0またはpTisN0として定義される病理学的完全奏効（pCR）として定義されます。
二次評価項目は、治療開始から 12 週間以内に膀胱切除術を完了した患者の割合として定義される実現可能性分析で構成されます。 その他の重要な副次評価項目は、薬物の安全性と全体的な無イベント生存期間です。 出来事には、何らかの原因による死が含まれます。尿路内外で病気が再発し、他の治療法に切り替える場合。
両方の治療サイクルが完了した後の最初の評価は 6 か月後になります。 治療終了後 12 か月後と 24 か月後にさらにフォローアップの来院が行われます。 これらの来院中に、集中的な身体検査、膀胱鏡検査、および胸腹部CT検査が行われ、治療関連の有害事象の登録や、QoL、膀胱機能、およびQoLに対する免疫療法の長期効果を評価するためのアンケートが行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584CX
- University Medical Center Utrecht
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Gelderland
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Arnhem、Gelderland、オランダ、6815AD
- Rijnstate
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525GA
- Radboud University Medical Center
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1066CX
- NKI-AVL
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1081HV
- Amsterdam UMC (AUMC)
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Hoofddorp、North Holland、オランダ、2143TM
- Spaarne Gasthuis
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Overijssel
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Zwolle、Overijssel、オランダ、8025AB
- Isala
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South Holland
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Leiden、South Holland、オランダ、2333ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Zuid_Holland
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Rotterdam、Zuid_Holland、オランダ、3015GD
- Erasmus Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
- 年齢 18 歳以上
- 切除可能な膀胱の筋浸潤性 UC。cT2-4aN0M0 または cT1-4aN1M0 と定義されます。 cT1N1 患者では、リンパ節陽性を細胞学的または組織学的に確認する必要があります。
- 外科的切除（膀胱摘出術）は推奨される局所領域治療であり、泌尿器科医と相談した後、被験者によって受け入れられます。
- 患者は、シスプラチンが不適格であるか、担当医師とリスクと利益についてバランスのとれた議論を行った後、シスプラチンベースの術前化学療法を受けないことを選択します。 シスプラチンの適格性は Galsky 基準に基づいて決定されます
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 尿路上皮がんが主要な組織型です (>50%)。 小細胞癌または腺癌のいかなる成分も許可されません。
- 診断用 TUR からのパラフィンブロック内のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本が利用可能です。
- スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があります: WBC ≥ 2.0x109/L、血小板 ≥100 x109/L、ヘモグロビン ≥5.5 mmol/L、GFR>30 ml/min、AST ≤ 1.5 x ULN、ALT ≤1.5 x ULN、ビリルビン≤1.5 X ULN
- 妊娠の可能性のある女性患者の場合、サイクル1の1日目から2週間以内に妊娠検査結果が陰性（血液または尿中のβHCG）。
- 妊娠のリスクが存在する場合、女性被験者にとって非常に効果的な避妊法。 妊娠の可能性のある女性患者は、治験実施計画書で要求されている避妊方法に従わなければなりません（→ 8.2.1 妊娠、避妊および授乳）。
除外基準:
- 過去2年間に活動性の自己免疫疾患を患っている被験者。 真性糖尿病、適切に管理された甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、白斑、乾癬、またはその他の軽度の皮膚疾患を有する患者も含めることができます。
- 重度の自己免疫疾患の記録された病歴（例： 炎症性腸疾患、重症筋無力症）。
- UCに対する以前の静脈内全身療法または放射線療法。
- 上部尿路疾患。UBC と同じ手術ですべての疾患を切除する予定でない場合。 これには、非筋層侵襲性疾患が含まれます。
- CTLA-4、LAG3、またはPD-1/PD-L1を標的とした免疫療法の投与歴がある。
- 既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス感染、結核、またはその他の活動性感染症:
- HIV 陽性患者は、以下に該当する場合に対象となります。
- 過去 1 年間に日和見感染を定義する AIDS はなく、現在の CD4 数は 350 細胞/μL を超えています。
- -治療前に少なくとも4週間抗レトロウイルス療法（ART）を受け、研究に登録されている間は継続した
- CD4 数とウイルス量は、地元の医療提供者によって標準治療に従って監視されます
- B 型肝炎または C 型肝炎の感染歴がある患者では、B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎リボ核酸 (RNA) が陰性である必要があります。
- 治験薬の投与が危険になる、または有害事象の解釈が曖昧になると治験責任医師が判断する基礎疾患。 例としては、広範な放射線学的異常を伴う重度の肺疾患や、他の適格基準ではカバーされない、大腸炎がわかりにくい重度の下痢を引き起こす腸疾患などが挙げられます。
- 免疫抑制剤の使用を必要とする病状。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理的用量での全身性コルチコステロイドは例外で、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドが10 mg /日を超えないようにする必要があります。 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）は許可されます。
- 治験薬投与前の他の治験薬の使用。
- 過去 2 年間に尿路上皮がん以外の悪性腫瘍があり、再発の可能性が高い（推定 >10%）。 未治療で積極的な監視を受けている低リスク前立腺がん患者（T1/T2a期、グリーソンスコア≦6、PSA≦10ng/mLと定義）が対象となる。
- 妊娠中および授乳中の女性患者。
- -登録前4週間以内に大規模な外科的処置を受けた、または研究の過程で診断以外に大規模な外科的処置が必要になると予想される。
- -治験登録前2週間以内の重度の感染症。感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。
- ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、登録前3か月以内の心筋梗塞、不安定不整脈、不安定狭心症などの重篤な心血管疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブ
1日目にニボルマブ静注を1サイクル、29日目にニボルマブ静注を1サイクル。
総投与回数は２回である。
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1日目に免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブによる導入。
ニボルマブは29日目にも投与されます。
応答の評価は、チェックポイント阻害の最後のサイクルの後に行われます。
他の名前：
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実験的：ニボルマブとリラトリマブ
1日目にニボルマブとレラトリマブの静脈内投与を1サイクル、29日目にニボルマブとレラトリマブの静脈内投与を1サイクル。
総投与回数は２回である。
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1日目に免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブによる導入。
ニボルマブは29日目にも投与されます。
応答の評価は、チェックポイント阻害の最後のサイクルの後に行われます。
他の名前：
1日目に免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブとレラトリマブによる導入。
ニボルマブとレラトリマブも29日目に投与されます。
応答の評価は、チェックポイント阻害の最後のサイクルの後に行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全反応
時間枠：手術直後
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評価可能なすべての患者において、pT0N0 または pTisN0 として定義される病理学的完全寛解
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手術直後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物毒性
時間枠：免疫療法に関連する有害事象は、研究期間中、免疫療法開始日の 1 日目から手術後 24 週間まで記録されます。
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CTCAE 5.0基準に基づく免疫療法関連の有害事象に関する安全性
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免疫療法に関連する有害事象は、研究期間中、免疫療法開始日の 1 日目から手術後 24 週間まで記録されます。
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二重免疫療法の実現可能性
時間枠：[期間：治験薬の開始から手術まで、治験薬の開始後50～71日目に行われる]
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治療開始から12週間以内に膀胱切除術を完了した患者の割合。
手術を受けないことを選択した患者、または研究治療に関係のないロジスティック上の理由により手術が遅れた患者は、この分析から除外されます。
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[期間：治験薬の開始から手術まで、治験薬の開始後50～71日目に行われる]
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治療反応を予測する腫瘍組織バイオマーカー
時間枠：免疫療法投与後12週間
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腫瘍組織（治療前に得られる）の PD-L1 発現は、組織スライドの免疫組織化学を使用して決定されます。
PD-L1 の場合、腫瘍割合スコア (TPS) が決定されます。
病理学的完全寛解はPD-L1発現に関連する
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免疫療法投与後12週間
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腫瘍微小環境に対する免疫療法の免疫学的効果の探索
時間枠：最後の患者が治療を開始してから 21 週間後
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RNA シーケンスおよび多重免疫蛍光法は、TUR および膀胱切除腫瘍組織に対して実行されます。
方法には、RNA 発現プロファイリングおよび多重免疫蛍光法が含まれる場合があります。
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最後の患者が治療を開始してから 21 週間後
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イベントのない生存
時間枠：学習完了までの平均2年
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無イベント生存期間は複合エンドポイントであり、ランダム化から以下のいずれかのイベントの発生までの時間によって定義されます。
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学習完了までの平均2年
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全生存
時間枠：学習完了までの平均2年
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OSは登録日から死亡日までの期間として定義されます。
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学習完了までの平均2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michiel Van der Heijden, PhD、The Netherlands Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月19日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年8月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月24日
最初の投稿 (実際)
2024年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月14日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M23TRR
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。