Vaiheen II-IIIa uroteelisyövän satunnaistaminen ennen leikkausta nivolumabi relatlimabin kanssa tai ilman (TURANDORELA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Virtsarakon resekoitavissa oleva lihasinvasiivinen UC, määritelty cT2-4aN0M0 TAI cT1-4aN1M0. cT1N1-potilailla imusolmukkeiden positiivisuus olisi vahvistettava sytologisesti tai histologisesti.
• Kirurginen resektio (kystektomia) on suositeltu lokoregionaalinen hoito, ja tutkittava hyväksyy sen kuultuaan urologia.
• Potilaat ovat joko kelpaamattomia sisplatiiniin tai eivät halua saada sisplatiinipohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa sen jälkeen, kun hoitavan lääkärin kanssa on keskusteltu tasapainoisesti riskeistä ja hyödyistä. Sisplatiinikelpoisuus määräytyy Galsky-kriteerien perusteella
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyky Status 0 tai 1.
• Uroteelisyöpä on hallitseva histologia (> 50 %). Pienisoluisen tai adenokarsinooman komponentit eivät ole sallittuja.
• Formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainnäytteet parafiinilohkoissa diagnostisesta TUR:sta saatavilla.
• Seulontalaboratorioarvojen tulee täyttää seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 5,5 mmol/L, GFR> 30 ml/min, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN ≤1,5 X ULN
• Negatiivinen raskaustesti (βHCG veressä tai virtsassa) 2 viikon sisällä 1. päivän syklistä 1 hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
• Erittäin tehokas ehkäisy naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on noudatettava tutkimusprotokollan edellyttämiä ehkäisymenetelmiä (→ 8.2.1 Raskaus, ehkäisy ja imetys)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on diabetes mellitus, asianmukaisesti hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, vitiligo, psoriaasi tai muu lievä ihosairaus, voidaan silti ottaa mukaan.
• Dokumentoitu vakavan autoimmuunisairauden historia (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, myasthenia gravis).
• Aiempi suonensisäinen systeeminen hoito tai sädehoito UC:n vuoksi.
• Ylempien virtsateiden sairaus, ellei kaikkia sairauksia ole suunniteltu leikattavaksi samassa leikkauksessa kuin UBC-tauti. Tämä sisältää ei-lihakseen invasiivisen sairauden.
• Aikaisempi CTLA-4-, LAG3- tai PD-1/PD-L1-kohdennettu immunoterapia.
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektio, tuberkuloosi tai muu aktiivinen infektio:
• HIV-positiiviset potilaat ovat kelpoisia, jos seuraavat asiat ovat voimassa:
• Ei AIDSia, joka määrittelee opportunistisen infektion viimeisen vuoden aikana ja nykyinen CD4-määrä >350 solua/ul.
• Sai antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa ja sitä jatkettiin tutkimukseen osallistumisen ajan
• Paikallinen terveydenhuollon tarjoaja tarkkailee CD4-määriä ja viruskuormaa hoidon standardin mukaisesti
• Potilailla, joilla on tiedetty hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) tulee olla negatiivinen
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät haittatapahtumien tulkintaa. Esimerkkejä voivat olla vakava keuhkosairaus, johon liittyy laajoja radiologisia poikkeavuuksia, tai vakavaa ripulia aiheuttava suolistosairaus, joka ei kuulu muiden kelpoisuusehtojen piiriin, ja joka voi peittää paksusuolentulehduksen.
• Terveystila, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. CT-esilääkitys) sallitaan.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Pahanlaatuinen kasvain, muu kuin virtsaputken syöpä, viimeisten 2 vuoden aikana, suurella uusiutumisen todennäköisyydellä (arviolta >10 %). Potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi T1/T2a, Gleason-pisteet ≤ 6 ja PSA ≤ 10 ng/ml), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa, ovat kelvollisia.
• Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat.
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille.
• Vaikeat infektiot 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt ja epästabiili angina pectoris.