Câncer urotelial em estágio II-IIIa randomizando nivolumabe pré-operatório com ou sem relatlimabe (TURANDORELA)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Idade ≥ 18 anos
• UC músculo-invasiva ressecável da bexiga, definida como cT2-4aN0M0 OU cT1-4aN1M0. Em pacientes cT1N1, a positividade dos linfonodos precisaria ser confirmada citologicamente ou histologicamente.
• A ressecção cirúrgica (cistectomia) é o tratamento locorregional recomendado e é aceita pelo sujeito após consulta com o urologista.
• Os pacientes são inelegíveis para cisplatina ou optam por não se submeter à quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina após uma discussão equilibrada dos riscos e benefícios com o médico assistente. A elegibilidade para cisplatina é determinada com base nos critérios de Galsky
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 ou 1.
• O câncer urotelial é a histologia dominante (>50%). Qualquer componente de pequenas células ou adenocarcinoma não é permitido.
• Amostras de tumor fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) em blocos de parafina disponíveis em RTU diagnóstica.
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: leucócitos ≥ 2,0x109/L, plaquetas ≥100 x109/L, hemoglobina ≥5,5 mmol/L, TFG>30 ml/min, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤1,5 ​​x LSN, bilirrubina ≤1,5 X LSN
• Teste de gravidez negativo (βHCG no sangue ou urina) dentro de 2 semanas do Dia 1 Ciclo 1 para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
• Contracepção altamente eficaz para mulheres se existir risco de concepção. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem cumprir os métodos contraceptivos conforme solicitado pelo protocolo do estudo (→ 8.2.1 Gravidez, contracepção e amamentação)

Critério de exclusão:

• Indivíduos com doença autoimune ativa nos últimos 2 anos. Pacientes com diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo devidamente controlados, vitiligo, psoríase ou outras doenças cutâneas leves ainda podem ser incluídos.
• História documentada de doença autoimune grave (por ex. doença inflamatória intestinal, miastenia gravis).
• Terapia sistêmica intravenosa anterior ou radioterapia para UC.
• Doença do trato urinário superior, a menos que toda a doença esteja planejada para ser ressecada na mesma cirurgia da UBC. Isso inclui doenças não invasivas aos músculos.
• Imunoterapia prévia direcionada a CTLA-4, LAG3 ou PD-1/PD-L1.
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, ou tuberculose, ou outra infecção ativa:
• Pacientes HIV positivos são elegíveis se o seguinte se aplicar:
• Nenhuma infecção oportunista definidora de AIDS no último ano e uma contagem atual de CD4 >350 células/uL.
• Recebeu terapia antirretroviral (TARV) por pelo menos 4 semanas antes do tratamento e continuou enquanto estava inscrito no estudo
• A contagem de CD4 e a carga viral são monitoradas de acordo com o padrão de atendimento por um prestador de cuidados de saúde local
• Em pacientes com história conhecida de infecção por hepatite B ou hepatite C, o antígeno de superfície da hepatite B ou o ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C devem ser negativos
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação dos eventos adversos. Os exemplos podem incluir doença pulmonar grave com anomalias radiológicas extensas ou doença intestinal que causa diarreia grave, não abrangida por outros critérios de elegibilidade, que pode ocultar a colite.
• Condição médica que requer o uso de medicamentos imunossupressores, com exceção de corticosteróides intranasais e inalatórios ou corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteróide equivalente. Serão permitidos esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada).
• Uso de outros medicamentos em investigação antes da administração do medicamento em estudo.
• Malignidade, exceto câncer urotelial, nos últimos 2 anos, com alta chance de recorrência (estimada >10%). Pacientes com câncer de próstata de baixo risco (definido como Estágio T1/T2a, pontuação de Gleason ≤ 6 e PSA ≤ 10 ng/mL) que não receberam tratamento prévio e estão sob vigilância ativa são elegíveis.
• Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes.
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo, exceto para diagnóstico.
• Infecções graves nas 2 semanas anteriores à inscrição no estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​e angina instável.