Stadie II-IIIa Urothelial cancer Randomisering præoperativt Nivolumab med eller uden Relatlimab (TURANDORELA)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år
• Resektabel muskelinvasiv UC i blæren, defineret som cT2-4aN0M0 ELLER cT1-4aN1M0. Hos cT1N1-patienter skal lymfeknudepositivitet bekræftes cytologisk eller histologisk.
• Kirurgisk resektion (cystektomi) er den anbefalede lokoregionale behandling og accepteres af forsøgspersonen efter samråd med urologen.
• Patienter er enten ikke cisplatin-kvalificerede eller vælger ikke at gennemgå cisplatin-baseret neoadjuverende kemoterapi efter en afbalanceret diskussion af risici og fordele med den behandlende læge. Cisplatin-berettigelse bestemmes ud fra Galsky-kriterierne
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstation Status 0 eller 1.
• Urothelial cancer er den dominerende histologi (>50%). Enhver komponent af småcellet eller adenocarcinom er ikke tilladt.
• Formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver i paraffinblokke fra diagnostisk TUR tilgængelig.
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Blodplader ≥100 x109/L, Hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min, ASAT ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤1,5 ​​x ULN, Bilu ≤1,5 X ULN
• Negativ graviditetstest (βHCG i blod eller urin) inden for 2 uger efter dag 1 cyklus 1 for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
• Meget effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal overholde præventionsmetoder som anmodet i undersøgelsesprotokollen (→ 8.2.1 Graviditet, prævention og amning)

Ekskluderingskriterier:

• Personer med aktiv autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. Patienter med diabetes mellitus, korrekt kontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, vitiligo, psoriasis eller anden mild hudsygdom kan stadig inkluderes.
• Dokumenteret historie med alvorlig autoimmun sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis).
• Tidligere intravenøs systemisk terapi eller strålebehandling for UC.
• Øvre urinvejssygdom, medmindre al sygdom er planlagt til at blive resekeret i samme operation som for UBC. Dette inkluderer ikke-muskelinvasiv sygdom.
• Tidligere CTLA-4-, LAG3- eller PD-1/PD-L1-målrettet immunterapi.
• Kendt aktiv human immundefektvirusinfektion eller tuberkulose eller anden aktiv infektion:
• HIV-positive patienter er berettigede, hvis følgende gælder:
• Ingen AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for det sidste år og et nuværende CD4-tal >350 celler/uL.
• Modtog antiretroviral behandling (ART) i mindst 4 uger før behandling og fortsatte, mens de var indskrevet i undersøgelsen
• CD4-tal og viral belastning overvåges efter standardbehandling af en lokal sundhedsudbyder
• Hos patienter med en kendt historie med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, bør hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) være negativ
• Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser. Eksempler kan omfatte alvorlig lungesygdom med omfattende radiologiske abnormiteter eller tarmsygdom, der forårsager svær diarré, som ikke er dækket af andre berettigelseskriterier, og som kan skjule colitis.
• Medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) vil være tilladt.
• Brug af andre forsøgslægemidler før administration af undersøgelseslægemidler.
• Malignitet, bortset fra urothelial cancer, i de foregående 2 år, med en høj chance for recidiv (estimeret >10%). Patienter med lavrisiko prostatacancer (defineret som trin T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml), som er behandlingsnaive og undergår aktiv overvågning, er kvalificerede.
• Gravide og ammende kvindelige patienter.
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose.
• Alvorlige infektioner inden for 2 uger før optagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, ustabile arytmier og ustabil angina.