Cancro uroteliale di stadio II-IIIa randomizzazione di Nivolumab preoperatorio con o senza Relatlimab (TURANDORELA)

Criterio di inclusione:

• Disposti e in grado di fornire il consenso informato
• Età ≥ 18 anni
• CU resecabile muscolo-invasivo della vescica, definito come cT2-4aN0M0 O cT1-4aN1M0. Nei pazienti cT1N1, la positività dei linfonodi dovrebbe essere confermata citologicamente o istologicamente.
• La resezione chirurgica (cistectomia) è il trattamento locoregionale consigliato ed è accettata dal soggetto dopo aver consultato l'urologo.
• I pazienti non sono idonei al cisplatino oppure scelgono di non sottoporsi a chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino dopo una discussione equilibrata su rischi e benefici con il medico curante. L’idoneità al cisplatino è determinata in base ai criteri Galsky
• Stato di prestazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 0 o 1.
• Il cancro uroteliale è l'istologia dominante (>50%). Non è consentito alcun componente di piccolo cellule o adenocarcinoma.
• Disponibili campioni di tumore fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) in blocchi di paraffina provenienti da TUR diagnostica.
• I valori di laboratorio per lo screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 5,5 mmol/L, GFR> 30 ml/min, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubina ≤1,5 X ULN
• Test di gravidanza negativo (βHCG nel sangue o nelle urine) entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 per le pazienti in età fertile.
• Contraccezione altamente efficace per i soggetti di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono attenersi ai metodi contraccettivi richiesti dal protocollo di studio (→ 8.2.1 Gravidanza, contraccezione e allattamento)

Criteri di esclusione:

• Soggetti con malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni. Possono comunque essere inclusi i pazienti con diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo adeguatamente controllati, vitiligine, psoriasi o altre malattie cutanee lievi.
• Anamnesi documentata di grave malattia autoimmune (ad es. malattia infiammatoria intestinale, miastenia grave).
• Precedente terapia sistemica endovenosa o radioterapia per la colite ulcerosa.
• Malattia del tratto urinario superiore, a meno che non sia prevista la resezione di tutta la malattia nello stesso intervento chirurgico dell'UBC. Ciò include la malattia non muscolo-invasiva.
• Precedente immunoterapia mirata a CTLA-4, LAG3 o PD-1/PD-L1.
• Infezione attiva nota da virus dell’immunodeficienza umana, o tubercolosi, o altra infezione attiva:
• I pazienti sieropositivi sono idonei se si applica quanto segue:
• Nessun AIDS che definisca un'infezione opportunistica nell'ultimo anno e una conta attuale di CD4 > 350 cellule/uL.
• Hanno ricevuto terapia antiretrovirale (ART) per almeno 4 settimane prima del trattamento e hanno continuato durante l'arruolamento nello studio
• La conta dei CD4 e la carica virale vengono monitorate secondo lo standard di cura da un operatore sanitario locale
• Nei pazienti con una storia nota di infezione da epatite B o da epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C devono essere negativi
• Condizioni mediche sottostanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione degli eventi avversi. Gli esempi possono includere una grave malattia polmonare con estese anomalie radiologiche o una malattia intestinale che causa grave diarrea, non coperta da altri criteri di ammissibilità, che può nascondere la colite.
• Condizione medica che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente. Saranno consentiti gli steroidi come premedicazione per le reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con TAC).
• Uso di altri farmaci sperimentali prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Tumori maligni, diversi dal cancro uroteliale, nei 2 anni precedenti, con un'alta probabilità di recidiva (stimata> 10%). Sono eleggibili i pazienti con cancro alla prostata a basso rischio (definito come stadio T1/T2a, punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA ≤ 10 ng/mL) che sono naive al trattamento e sottoposti a sorveglianza attiva.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio diverso da quello diagnostico.
• Infezioni gravi nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento nello studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
• Malattia cardiovascolare significativa, come malattia cardiaca della New York Heart Association (Classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, aritmie instabili e angina instabile.