Urothelkrebs im Stadium II-IIIa, randomisierte präoperative Nivolumab mit oder ohne Relatlimab (TURANDORELA)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Alter ≥ 18 Jahre
• Resektable muskelinvasive UC der Blase, definiert als cT2-4aN0M0 ODER cT1-4aN1M0. Bei cT1N1-Patienten müsste die Lymphknotenpositivität zytologisch oder histologisch bestätigt werden.
• Die chirurgische Resektion (Zystektomie) ist die empfohlene lokoregionäre Behandlung und wird vom Patienten nach Rücksprache mit dem Urologen akzeptiert.
• Die Patienten sind entweder nicht für Cisplatin geeignet oder entscheiden sich nach einer ausgewogenen Diskussion von Risiken und Nutzen mit dem behandelnden Arzt dafür, sich keiner neoadjuvanten Chemotherapie auf Cisplatin-Basis zu unterziehen. Die Cisplatin-Berechtigung wird anhand der Galsky-Kriterien bestimmt
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder 1.
• Urothelkarzinom ist die dominierende Histologie (>50 %). Bestandteile von kleinzelligen Karzinomen oder Adenokarzinomen sind nicht zulässig.
• Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorproben in Paraffinblöcken aus der diagnostischen TUR verfügbar.
• Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Leukozytenzahl ≥ 2,0 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 5,5 mmol/l, GFR > 30 ml/min, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 X ULN
• Negativer Schwangerschaftstest (βHCG im Blut oder Urin) innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1, Zyklus 1 für Patientinnen im gebärfähigen Alter.
• Hochwirksame Empfängnisverhütung für weibliche Probanden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen die im Studienprotokoll geforderten Verhütungsmethoden einhalten (→ 8.2.1 Schwangerschaft, Empfängnisverhütung und Stillzeit).

Ausschlusskriterien:

• Personen mit aktiver Autoimmunerkrankung in den letzten 2 Jahren. Patienten mit Diabetes mellitus, ordnungsgemäß kontrollierter Hypothyreose oder Hyperthyreose, Vitiligo, Psoriasis oder anderen leichten Hauterkrankungen können weiterhin eingeschlossen werden.
• Dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Myasthenia gravis).
• Vorherige intravenöse systemische Therapie oder Strahlentherapie bei CU.
• Erkrankungen der oberen Harnwege, es sei denn, alle Erkrankungen sollen in derselben Operation wie bei UBC entfernt werden. Hierzu zählen auch nicht-muskelinvasive Erkrankungen.
• Vorherige auf CTLA-4, LAG3 oder PD-1/PD-L1 gerichtete Immuntherapie.
• Bekannte aktive Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus, Tuberkulose oder andere aktive Infektion:
• Anspruchsberechtigt sind HIV-positive Patienten, wenn Folgendes zutrifft:
• Keine AIDS-definierende opportunistische Infektion im letzten Jahr und eine aktuelle CD4-Zahl >350 Zellen/µL.
• Erhielt vor der Behandlung mindestens 4 Wochen lang eine antiretrovirale Therapie (ART) und setzte diese während der Studieneinschreibung fort
• Die CD4-Zahlen und die Viruslast werden gemäß den Pflegestandards von einem örtlichen Gesundheitsdienstleister überwacht
• Bei Patienten mit einer bekannten Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte sollte das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder die Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) negativ sein
• Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschweren. Beispiele können eine schwere Lungenerkrankung mit ausgedehnten radiologischen Anomalien oder eine Darmerkrankung sein, die zu schwerem Durchfall führt, die nicht durch andere Zulassungskriterien abgedeckt ist und den Verdacht auf eine Kolitis verschleiern kann.
• Medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten erfordert, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans) sind zulässig.
• Verwendung anderer Prüfpräparate vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Malignität, außer Urothelkrebs, in den letzten 2 Jahren, mit hoher Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens (geschätzt > 10 %). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Prostatakrebs mit geringem Risiko (definiert als Stadium T1/T2a, Gleason-Score ≤ 6 und PSA ≤ 10 ng/ml), die therapienaiv sind und sich einer aktiven Überwachung unterziehen.
• Schwangere und stillende Patientinnen.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, der nicht der Diagnose dient.
• Schwere Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien und instabile Angina pectoris.