Uroteliální karcinom stadia II-IIIa Randomizující předoperační nivolumab s nebo bez Relatlimabu (TURANDORELA)

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let
• Resekabilní svalově invazivní UC močového měchýře, definovaná jako cT2-4aN0M0 NEBO cT1-4aN1M0. U pacientů s cT1N1 by bylo nutné cytologicky nebo histologicky potvrdit pozitivitu lymfatických uzlin.
• Chirurgická resekce (cystektomie) je doporučenou lokoregionální léčbou a je subjektem akceptována po konzultaci s urologem.
• Pacienti buď nejsou způsobilí pro cisplatinu, nebo se rozhodli nepodstoupit neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny po vyvážené diskusi o rizicích a přínosech s ošetřujícím lékařem. Způsobilost pro cisplatinu se určuje na základě Galského kritérií
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1.
• Dominantní histologií je uroteliální karcinom (>50 %). Jakákoli složka malobuněčného nebo adenokarcinomu není povolena.
• Dostupné vzorky tumoru fixované ve formalínu v parafínu (FFPE) v parafínových blocích z diagnostické TUR.
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 5,5 mmol/l, GFR > 30 ml/min, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Negativní těhotenský test (βHCG v krvi nebo moči) do 2 týdnů od 1. dne cyklu 1 u pacientek ve fertilním věku.
• Vysoce účinná antikoncepce pro ženy, pokud existuje riziko početí. Pacientky ve fertilním věku musí dodržovat metody antikoncepce požadované protokolem studie (→ 8.2.1 Těhotenství, antikoncepce a kojení)

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním v posledních 2 letech. Stále mohou být zařazeni pacienti s diabetes mellitus, správně kontrolovanou hypotyreózou nebo hypertyreózou, vitiligem, psoriázou nebo jiným mírným kožním onemocněním.
• Zdokumentovaná anamnéza závažného autoimunitního onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, myasthenia gravis).
• Předchozí intravenózní systémová terapie nebo radioterapie pro UC.
• Onemocnění horních močových cest, pokud se neplánuje resekce všech onemocnění ve stejné operaci jako u UBC. Patří sem i neinvazivní onemocnění svalů.
• Předchozí imunoterapie cílená na CTLA-4, LAG3 nebo PD-1/PD-L1.
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience nebo tuberkulóza nebo jiná aktivní infekce:
• HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí, pokud platí následující:
• Žádný AIDS definující oportunní infekci za poslední rok a aktuální počet CD4 > 350 buněk/ul.
• Podstupoval antiretrovirovou terapii (ART) po dobu nejméně 4 týdnů před léčbou a pokračoval, když byl zařazen do studie
• Počet CD4 a virová zátěž jsou monitorovány podle standardní péče místním poskytovatelem zdravotní péče
• U pacientů se známou anamnézou infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C by měl být povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleová kyselina (RNA) hepatitidy C negativní
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků. Příklady mohou zahrnovat těžké plicní onemocnění s rozsáhlými radiologickými abnormalitami nebo střevní onemocnění způsobující těžký průjem, na které se nevztahují jiná kritéria způsobilosti a které mohou zatemnit kolitidu.
• Zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření) budou povoleny.
• Použití jiných hodnocených léků před podáním studovaného léku.
• Malignita, jiná než uroteliální rakovina, v předchozích 2 letech, s vysokou pravděpodobností recidivy (odhadem > 10 %). Vhodné jsou pacienti s nízkorizikovým karcinomem prostaty (definovaným jako stadium T1/T2a, Gleasonovo skóre ≤ 6 a PSA ≤ 10 ng/ml), kteří dosud neléčili a podstupují aktivní dohled.
• Těhotné a kojící pacientky.
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než pro diagnostiku.
• Těžké infekce během 2 týdnů před zařazením do studie včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (II. třída nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie a nestabilní angina pectoris.