Stopień II–IIIa Rak cewki moczowej Randomizacja przedoperacyjna Niwolumab z relatlimabem lub bez (TURANDORELA)

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Wiek ≥ 18 lat
• Resekcyjny, inwazyjny dla mięśni UC pęcherza, zdefiniowany jako cT2-4aN0M0 LUB cT1-4aN1M0. U pacjentów z cT1N1 dodatni wynik w węzłach chłonnych będzie musiał zostać potwierdzony cytologicznie lub histologicznie.
• Resekcja chirurgiczna (cystektomia) jest zalecanym leczeniem lokoregionalnym i jest akceptowana przez pacjenta po konsultacji z urologiem.
• Pacjenci nie kwalifikują się do leczenia cisplatyną lub nie decydują się na chemioterapię neoadiuwantową opartą na cisplatynie po wyważonej dyskusji z lekarzem prowadzącym na temat ryzyka i korzyści. Kwalifikację do leczenia cisplatyną określa się na podstawie kryteriów Galsky’ego
• Wyniki Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) Status 0 lub 1.
• Dominującą histologią jest rak nabłonka dróg moczowych (>50%). Niedopuszczalny jest jakikolwiek składnik drobnokomórkowy lub gruczolakoraka.
• Dostępne próbki nowotworu utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w bloczkach parafinowych z diagnostycznego TUR.
• Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, hemoglobina ≥5,5 mmol/l, GFR>30 ml/min, AST ≤ 1,5 x GGN, ALT ≤1,5 ​​x GGN, bilirubina ≤1,5 X GGN
• Ujemny test ciążowy (βHCG we krwi lub moczu) w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu 1. u pacjentek w wieku rozrodczym.
• Wysoce skuteczna antykoncepcja dla kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować metody antykoncepcji zgodnie z wymogami protokołu badania (→ 8.2.1 Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną w ciągu ostatnich 2 lat. Nadal można uwzględnić pacjentów z cukrzycą, prawidłowo kontrolowaną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy, bielactwem nabytym, łuszczycą lub inną łagodną chorobą skóry.
• Udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej (np. choroba zapalna jelit, miastenia gravis).
• Wcześniejsza dożylna terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia w leczeniu WZJG.
• Choroba górnych dróg moczowych, chyba że planuje się resekcję wszystkich chorób podczas tej samej operacji, co w przypadku UBC. Obejmuje to choroby nieinwazyjne w mięśniach.
• Wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na CTLA-4, LAG3 lub PD-1/PD-L1.
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, gruźlica lub inna aktywna infekcja:
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV kwalifikują się, jeśli spełnione są następujące warunki:
• Brak AIDS definiującego infekcję oportunistyczną w ciągu ostatniego roku i aktualna liczba komórek CD4 >350 komórek/µl.
• Otrzymywano terapię przeciwretrowirusową (ART) przez co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem i kontynuowano ją w trakcie włączenia do badania
• Liczba CD4 i miano wirusa są monitorowane zgodnie ze standardami opieki przez lokalny podmiot świadczący opiekę zdrowotną
• U pacjentów ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C powinien być ujemny
• Podstawowe schorzenia, które w opinii badacza spowodują, że podanie badanego leku będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację zdarzeń niepożądanych. Przykładami mogą być ciężka choroba płuc z rozległymi nieprawidłowościami radiologicznym lub choroba jelit powodująca ciężką biegunkę, nieobjęta innymi kryteriami kwalifikującymi, która może ukrywać zapalenie jelita grubego.
• Stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Dozwolone będzie stosowanie sterydów w premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. w premedykacji przy tomografii komputerowej).
• Stosowanie innych leków badanych przed podaniem leku badanego.
• Nowotwór złośliwy inny niż rak nabłonka dróg moczowych, występujący w ciągu ostatnich 2 lat z dużym prawdopodobieństwem nawrotu (szacunkowo >10%). Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty niskiego ryzyka (określanym jako stopień T1/T2a, wynik w skali Gleasona ≤ 6 i PSA ≤ 10 ng/ml), którzy nie byli wcześniej leczeni i przechodzą aktywny nadzór.
• Pacjentki w ciąży i karmiące piersią.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywana potrzeba przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, innego niż w celu postawienia diagnozy.
• Ciężkie zakażenia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• Poważna choroba układu krążenia, taka jak choroba serca New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu i niestabilna dusznica bolesna.