II-IIIa기 요로상피암 Relatlimab 유무에 관계없이 수술 전 Nivolumab 무작위 배정 (TURANDORELA)
2026년 7월 14일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute
Relatlimab 유무에 관계없이 수술 전 Nivolumab을 무작위로 배정한 II-IIIa기 요로상피암에 대한 2상 시험
이는 이중 면역요법 후 방광 보존이 치료에 반응하는 환자에게 실행 가능한 치료 옵션이 될 수 있는지 평가하기 위해 렐라틀리맙 유무에 관계없이 수술 전 니볼루맙을 무작위로 배정하는 2기-3a기 요로상피암에 대한 비맹검 2상 시험입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
개입 / 치료
상세 설명
이는 cT2-4aN0 또는 cT1-4aN1 요로상피 방광암을 앓고 있는 성인 환자 90명이 포함되는 2상 연구입니다.
포함된 환자는 28일마다 니볼루맙을 사용한 2주기의 체크포인트 억제 또는 니볼루맙+relatlimab의 2주기로 치료됩니다.
이 유도 요법의 반응은 방광경 검사, mpMRI 및 CT 스캔을 통해 평가됩니다.
1차 평가변수는 효능이며, 방광절제술 시 pT0N0 또는 pTisN0으로 정의되는 병리학적 완전 반응(pCR)으로 정의됩니다.
2차 평가변수는 타당성 분석으로 구성되며, 치료 시작 후 12주 이내에 방광절제술을 완료한 환자의 비율로 정의됩니다. 다른 주요 2차 평가변수는 약물 안전성과 전반적이고 무사고 생존입니다. 사건은 어떠한 원인에 의한 사망으로 구성됩니다. 요로 내부 또는 외부에서 질병이 재발하고 다른 치료법으로 전환합니다.
두 치료 주기가 완료된 후 첫 번째 평가는 6개월 후에 이루어집니다. 추가 후속 방문은 치료 완료 후 12개월 및 24개월에 실시됩니다. 이러한 방문 동안 집중 신체 검사, 방광경 검사 및 흉부 CT 검사가 수행되며, 치료 관련 부작용 등록과 QoL, 방광 기능 및 QoL에 대한 면역요법의 장기적 영향을 평가하기 위한 설문지가 함께 실시됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
90
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
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Gelderland
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Arnhem, Gelderland, 네덜란드, 6815AD
- Rijnstate
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525GA
- Radboud University Medical Center
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1066CX
- NKI-AVL
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Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1081HV
- Amsterdam UMC (AUMC)
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Hoofddorp, North Holland, 네덜란드, 2143TM
- Spaarne Gasthuis
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Overijssel
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Zwolle, Overijssel, 네덜란드, 8025AB
- Isala
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South Holland
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Leiden, South Holland, 네덜란드, 2333ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Zuid_Holland
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Rotterdam, Zuid_Holland, 네덜란드, 3015GD
- Erasmus Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있음
- 연령 ≥ 18세
- cT2-4aN0M0 또는 cT1-4aN1M0으로 정의되는 절제 가능한 방광의 근육 침습성 UC. cT1N1 환자의 경우 림프절 양성은 세포학적 또는 조직학적으로 확인되어야 합니다.
- 외과적 절제술(방광절제술)은 권장되는 국소 치료이며 비뇨기과 전문의와의 상담 후 피험자가 수락합니다.
- 환자는 시스플라틴 부적격이거나 치료 의사와 위험 및 이점에 대한 균형 잡힌 논의를 거친 후 시스플라틴 기반 신보조 화학요법을 받지 않기로 결정했습니다. 시스플라틴 적격성은 Galsky 기준에 따라 결정됩니다.
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1.
- 요로상피암은 지배적인 조직학입니다(>50%). 소세포 또는 선암종의 성분은 허용되지 않습니다.
- 진단 TUR의 파라핀 블록에 있는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본을 이용할 수 있습니다.
- 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: WBC ≥ 2.0x109/L, 혈소판 ≥100 x109/L, 헤모글로빈 ≥5.5mmol/L, GFR>30ml/min, AST ≤ 1.5 x ULN, ALT ≤1.5 x ULN, 빌리루빈 ≤1.5 X ULN
- 가임기 여성 환자의 경우 1일 주기 1일 후 2주 이내에 음성 임신 검사(혈액 또는 소변 내 βHCG).
- 임신 위험이 있는 경우 여성 피험자에게 매우 효과적인 피임법입니다. 가임기 여성 환자는 연구 프로토콜에서 요청한 대로 피임 방법을 준수해야 합니다(→ 8.2.1 임신, 피임 및 모유수유).
제외 기준:
- 지난 2년 이내에 활동성 자가면역 질환이 있었던 피험자. 당뇨병, 적절하게 조절되는 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증, 백반증, 건선 또는 기타 경미한 피부 질환이 있는 환자는 여전히 포함될 수 있습니다.
- 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력(예: 염증성 장 질환, 중증 근무력증).
- 이전에 UC에 대한 정맥 전신 요법 또는 방사선 요법을 받은 경우.
- 상부 요로 질환(모든 질환이 UBC와 동일한 수술로 절제되도록 계획되지 않은 경우) 여기에는 비근육침습성 질환이 포함됩니다.
- 이전 CTLA-4, LAG3 또는 PD-1/PD-L1 표적화 면역요법.
- 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스 감염, 결핵 또는 기타 활동성 감염:
- HIV 양성 환자는 다음 사항에 해당하는 경우 적격합니다.
- 작년에 기회감염을 정의하는 AIDS가 없었고 현재 CD4 수가 350개 세포/uL 이상입니다.
- 치료 전 최소 4주 동안 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았고 연구에 등록하는 동안 지속됨
- CD4 수와 바이러스 양은 지역 의료 서비스 제공자가 치료 표준에 따라 모니터링합니다.
- B형 간염 또는 C형 간염 감염 병력이 있는 환자의 경우 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 리보핵산(RNA)이 음성이어야 합니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상반응의 해석을 모호하게 만드는 근본적인 의학적 상태. 예를 들어 광범위한 방사선학적 이상이 있는 중증 폐질환 또는 다른 적격성 기준에 포함되지 않아 대장염을 모호하게 할 수 있는 중증 설사를 유발하는 장 질환이 포함될 수 있습니다.
- 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 10mg을 초과하지 않음) 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드를 제외하고 면역억제제 사용이 필요한 의학적 상태. 과민반응에 대한 전처치(예: CT 스캔 전처치)로서 스테로이드가 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 전 다른 연구용 약물의 사용.
- 최근 2년간 요로상피암 이외의 악성 종양이 있었고 재발 가능성이 높습니다(추정 >10%). 치료 경험이 없고 적극적 감시를 받고 있는 저위험 전립선암 환자(T1/T2a기, 글리슨 점수 ≤ 6, PSA ≤ 10ng/mL로 정의됨) 환자에게 적합합니다.
- 임신 및 수유중인 여성 환자.
- 등록 전 4주 이내에 대수술을 받았거나, 진단 이외의 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구 등록 전 2주 이내에 심각한 감염.
- 뉴욕 심장 협회 심장 질환(2급 이상), 등록 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 및 불안정 협심증과 같은 심각한 심혈관 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙
1일차에 정맥주사 니볼루맙 1주기, 29일차에 니볼루맙 1주기.
총 투여빈도는 2회이다.
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1일차에 면역관문차단 니볼루맙으로 유도.
니볼루맙도 29일에 투여된다.
반응 평가는 체크포인트 억제의 마지막 주기 후에 이루어집니다.
다른 이름들:
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실험적: 니볼루맙과 렐라틀리맙
1일차에 정맥주사 니볼루맙과 렐라틀리맙 1주기, 29일차에 정맥주사 니볼루맙과 렐라틀리맙 1주기.
총 투여빈도는 2회이다.
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1일차에 면역관문차단 니볼루맙으로 유도.
니볼루맙도 29일에 투여된다.
반응 평가는 체크포인트 억제의 마지막 주기 후에 이루어집니다.
다른 이름들:
1일차에 면역관문차단제 니볼루맙과 렐라틀리맙을 이용한 유도.
니볼루맙과 렐라틀리맙도 29일차에 투여된다.
반응 평가는 체크포인트 억제의 마지막 주기 후에 이루어집니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응
기간: 수술 직후
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모든 평가 가능한 환자에서 pT0N0 또는 pTisN0으로 정의된 병리학적 완전 반응
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수술 직후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 독성
기간: 면역요법과 관련된 부작용은 연구 전반에 걸쳐 면역요법 시작 시점부터 수술 후 최대 24주까지 기록됩니다.
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CTCAE 5.0 기준에 따른 면역요법 관련 이상반응의 안전성
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면역요법과 관련된 부작용은 연구 전반에 걸쳐 면역요법 시작 시점부터 수술 후 최대 24주까지 기록됩니다.
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이중 면역요법의 타당성
기간: [기간: 연구 약물 시작부터 수술까지, 연구 약물 시작 후 50~71일 사이에 진행됨]
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치료 시작 후 12주 이내에 방광절제술을 완료한 환자의 비율.
수술을 받지 않기로 결정했거나 연구 치료와 관련되지 않은 물류적 사유로 인해 수술이 지연된 환자는 이 분석에서 제외됩니다.
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[기간: 연구 약물 시작부터 수술까지, 연구 약물 시작 후 50~71일 사이에 진행됨]
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치료 반응을 예측하는 종양 조직 바이오마커
기간: 면역요법 투여 후 12주
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종양 조직의 PD-L1 발현(전처리 획득)은 조직 슬라이드의 면역조직화학을 사용하여 결정될 것이다.
PD-L1의 경우 종양 비율 점수(TPS)가 결정됩니다.
병리학적 완전 반응은 PD-L1 발현과 관련이 있습니다
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면역요법 투여 후 12주
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종양 미세환경에 대한 면역요법의 면역학적 효과 탐색
기간: 마지막 환자가 치료를 시작한 후 21주
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TUR 및 방광절제술 종양 조직에 대해 RNA 염기서열 분석 및 다중 면역형광이 수행됩니다.
방법에는 RNA 발현 프로파일링 및 다중 면역형광이 포함될 수 있습니다.
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마지막 환자가 치료를 시작한 후 21주
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사건 없는 생존
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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무사건 생존은 무작위 배정부터 아래 사건 발생까지의 시간으로 정의되는 복합 평가변수입니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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전체 생존
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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OS는 등록일과 사망일 사이의 시간으로 정의됩니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michiel Van der Heijden, PhD, The Netherlands Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 19일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 1월 24일
처음 게시됨 (실제)
2024년 2월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 14일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M23TRR
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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