Cáncer urotelial en estadio II-IIIa: aleatorización de nivolumab preoperatorio con o sin relatlimab (TURANDORELA)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 años
• CU con invasión muscular resecable de la vejiga, definida como cT2-4aN0M0 O cT1-4aN1M0. En pacientes con cT1N1, la positividad de los ganglios linfáticos debería confirmarse citológica o histológicamente.
• La resección quirúrgica (cistectomía) es el tratamiento locorregional recomendado y es aceptado por el sujeto previa consulta con el urólogo.
• Los pacientes no son elegibles para recibir cisplatino o eligen no someterse a quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino después de una discusión equilibrada de los riesgos y beneficios con el médico tratante. La elegibilidad para cisplatino se determina según los criterios de Galsky.
• Estado de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1.
• El cáncer urotelial es la histología dominante (>50%). No se permite ningún componente de células pequeñas o adenocarcinoma.
• Muestras de tumores fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) en bloques de parafina procedentes de RTU de diagnóstico disponibles.
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir los siguientes criterios: leucocitos ≥ 2,0 x 109/l, plaquetas ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 5,5 mmol/l, TFG > 30 ml/min, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, bilirrubina. ≤1,5 X LSN
• Prueba de embarazo negativa (βHCG en sangre u orina) dentro de las 2 semanas posteriores al día 1, ciclo 1 para pacientes femeninas en edad fértil.
• Anticoncepción altamente eficaz para mujeres si existe riesgo de concepción. Las pacientes mujeres en edad fértil deben cumplir con los métodos anticonceptivos solicitados por el protocolo del estudio (→ 8.2.1 Embarazo, anticoncepción y lactancia).

Criterio de exclusión:

• Sujetos con enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años. Aún se pueden incluir pacientes con diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo adecuadamente controlado, vitíligo, psoriasis u otras enfermedades leves de la piel.
• Historia documentada de enfermedad autoinmune grave (p. ej. enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis).
• Terapia sistémica intravenosa previa o radioterapia para CU.
• Enfermedad del tracto urinario superior, a menos que se planee resecar toda la enfermedad en la misma cirugía que para la UBC. Esto incluye enfermedades no invasivas a los músculos.
• Inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4, LAG3 o PD-1/PD-L1.
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis u otra infección activa:
• Los pacientes VIH positivos son elegibles si se aplica lo siguiente:
• Ningún SIDA que defina una infección oportunista en el último año y un recuento actual de CD4 >350 células/uL.
• Recibió terapia antirretroviral (TAR) durante al menos 4 semanas antes del tratamiento y continuó mientras estaba inscrito en el estudio.
• Un proveedor de atención médica local controla los recuentos de CD4 y la carga viral según el estándar de atención.
• En pacientes con antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o hepatitis C, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C deben ser negativos.
• Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurecerán la interpretación de los eventos adversos. Los ejemplos pueden incluir enfermedades pulmonares graves con anomalías radiológicas extensas o enfermedades intestinales que causan diarrea grave, no cubiertas por otros criterios de elegibilidad, que pueden ocultar la colitis.
• Condición médica que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores, con excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente. Se permitirán los esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para una tomografía computarizada).
• Uso de otros fármacos en investigación antes de la administración del fármaco del estudio.
• Neoplasia maligna, distinta del cáncer urotelial, en los 2 años anteriores, con una alta probabilidad de recurrencia (estimada >10%). Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (definido como estadio T1/T2a, puntuación de Gleason ≤ 6 y PSA ≤ 10 ng/ml) que no han recibido tratamiento previo y se encuentran en vigilancia activa.
• Pacientes mujeres embarazadas y lactantes.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio que no sea para diagnóstico.
• Infecciones graves dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, arritmias inestables y angina inestable.