高齢心不全患者の自律神経失調症に対する栄養療法

心不全は、「血液を満たしたり排出したりする心室の能力を損なう、構造的または機能的な心臓疾患に起因する可能性のある複雑な臨床症候群」と定義されています。 ニューヨーク心臓協会は、心不全を 4 つの機能クラスに分類しています。NYHA 1 ～ 4 で、クラス 1 は最小段階、クラス 4 は最も進行した段階です。

臨床症候群として、HF は機能的能力の重大な制限と関連している可能性があり、高齢者の場合は非常に衰弱する可能性があります。 これは罹患率と死亡率の主な原因であり、米国の高齢者 (1-15)、特に 65 歳以上の人々 (16、18) の入院の主な原因となっています。 心不全による入院は毎年100万人近く発生しており、入院率は上昇し続けている。 米国における心不全の有病率は580万人以上と推定されており、心不全は新たな流行病として取り上げられている(17)。

心不全は自律神経および内皮機能不全に関連しています。 最近の研究では、心不全患者はストレスに対する血管運動神経や自律神経の反応が損なわれやすい可能性が高いことが示唆されています(19-29)。 需要に応じて血流や心拍数を適切に増加させる能力の低下は、これらの被験者の機能的能力を制限する可能性があり、起立性（起立時の血圧の低下）に寄与する可能性があります。 これらの人の起立に寄与するもう 1 つの要因は、下肢の筋肉の緊張が低下し、静脈の流れが減少することです。

一方、HFにおける内皮機能不全は、神経液性活性化、心筋からの炎症性メッセンジャーの放出、局所剪断力の変化、およびその結果として生じるアテローム発生によるNO産生の減少と酸化ストレスの増加に起因すると考えられています(30、31)。 内皮機能不全自体がサイトカインの産生の増加、eNOS の脱共役を引き起こし、酸化ストレスをさらに増加させます (32-35)。 内皮は、さまざまな刺激に反応して血管拡張物質と血管収縮物質の生成のバランスをとることにより、血管緊張の調節に役立ちます (36)。また、その機能不全は圧受容体の機能を損ない、その結果、心臓の自律活動や血流に影響を与える可能性があります。

私たちの研究では、食事でタンパク質とカルニチンを補給することで、自律神経と内皮機能の両方を改善したいと考えています。 研究では、タンパク質がアミノ酸 L-アルギニンとシトルリンに代謝されると、NO の合成が増加することが示されています (37)。 準必須の塩基性アミノ酸である L-アルギニンは、一酸化窒素シンターゼ酵素による一酸化窒素の生成の前駆体であり、NO の生成を直接増加させます (38)。 心不全患者へのアルギニンおよび/またはシトルリンの投与は、内皮機能を改善することが報告されています。 収縮期および拡張期の動脈圧、ならびに肺動脈の収縮期圧は、アルギニンまたはシトルリンの投与後に大幅に低下することが示されており、これにより右心室の拡張期直径が改善されます (37, 39)。 ある臨床研究では、HFおよび右心室機能不全の患者にL-アルギニンまたはシトルリンを2ヶ月間経口補給した後、肺動脈圧と右心室駆出率の改善が報告されました(39)。 タンパク質の補給は、傾きに応じて圧受容器の血流、自律神経の血圧、心拍数を改善すると期待される一酸化窒素合成など、生理学的および生化学的パラメータにプラスの影響を与えることで自律機能を改善することが期待されています。

血液透析患者に 1g/日のカルニチンを 12 週間補給すると、CRP、IL-1β、および IL-6 の減少に反映されるように、全身性炎症が大幅に軽減されました (40)。 肥満では、脂肪酸酸化の減少、不完全なβ酸化、脂肪酸からピルビン酸への基質切り替えの障害といったミトコンドリアの異常は、同量のカルニチンを8週間経口摂取した後に回復しました(41)。 心不全患者においてもカルニチンと同様の有益な効果が期待されます。

この研究の目的は、軽度から中等度の心不全を患う高齢者（NYHA 1、2、または3)。 各参加者は、2 つのグループ (ホエープロテイン + L-カルニチンまたはプラセボ) のいずれかにランダムに割り当てられます。 研究のエンドポイントは、ベースライン時および4か月の治療後に測定されます。