Terapia nutricional para la disfunción autónoma en pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca

La insuficiencia cardíaca se define como "un síndrome clínico complejo que puede resultar de cualquier trastorno cardíaco estructural o funcional que afecte la capacidad del ventrículo para llenar o expulsar sangre". La New York Heart Association clasifica la insuficiencia cardíaca en cuatro clases funcionales: NYHA 1-4, con la Clase 1 como mínima y la Clase 4 como la etapa más avanzada.

Como síndrome clínico, la insuficiencia cardíaca puede asociarse con limitaciones importantes en la capacidad funcional que pueden resultar muy debilitantes en la población de edad avanzada. Es una causa importante de morbilidad y mortalidad y es la principal causa de hospitalización entre las personas mayores en los Estados Unidos (1-15), particularmente entre las personas de ≥65 años (16, 18). Cada año se producen casi 1 millón de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y las tasas de hospitalización siguen aumentando. Se estimó que la prevalencia de insuficiencia cardíaca era de más de 5,8 millones en los Estados Unidos y se señaló a la insuficiencia cardiaca como una epidemia emergente (17).

La insuficiencia cardíaca se asocia con disfunción autonómica y endotelial. Estudios recientes sugieren que los pacientes con IC pueden ser más propensos a tener una respuesta vasomotora y autonómica deteriorada al estrés (19-29). Una capacidad reducida para aumentar adecuadamente el flujo sanguíneo o la frecuencia cardíaca en respuesta a la demanda podría limitar la capacidad funcional de estos sujetos y contribuiría a la ortostasis (caída de la presión arterial al estar de pie). Otro factor que contribuye a la ortostasis en estos individuos es el tono muscular deficiente en las extremidades inferiores, lo que reduce el flujo venoso.

Por otro lado, la disfunción endotelial en la insuficiencia cardíaca se atribuye a una disminución de la producción de NO y un aumento del estrés oxidativo debido a la activación neurohumoral, la liberación de mensajeros inflamatorios del miocardio, la alteración de la fuerza de corte local y la aterogénesis resultante (30, 31). La propia disfunción endotelial provoca un aumento en la producción de citoquinas, el desacoplamiento de eNOS y aumenta aún más el estrés oxidativo (32-35). El endotelio ayuda a regular el tono vascular equilibrando la producción de vasodilatadores y vasoconstrictores en respuesta a diversos estímulos (36) y su disfunción también afectaría la función de los barorreceptores, lo que a su vez afectaría la actividad autónoma cardíaca y el flujo sanguíneo.

En nuestra investigación esperamos mejorar la función autonómica y endotelial suplementando proteínas y carnitina en la dieta. Los estudios han demostrado que cuando la proteína se metaboliza a los aminoácidos L-arginina y citrulina, aumenta la síntesis de NO (37). La L-arginina, un aminoácido básico semiesencial, es un precursor en la formación de óxido nítrico por la enzima óxido nítrico sintasa y aumenta directamente la formación de NO (38). Se ha informado que la administración de arginina y/o citrulina en pacientes con IC mejora la función endotelial. Se ha demostrado que las presiones arteriales sistólica y diastólica, así como la presión sistólica de la arteria pulmonar, disminuyen significativamente después de la administración de arginina o citrulina, lo que a su vez mejora el diámetro diastólico del ventrículo derecho (37, 39). Un estudio clínico informó una mejora en la presión de la arteria pulmonar y la fracción de eyección del ventrículo derecho después de dos meses de suplementación oral con L-arginina o citrulina en pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción del ventrículo derecho (39). Se espera que la suplementación con proteínas mejore la función autónoma al tener un impacto positivo en los parámetros fisiológicos y bioquímicos, incluida la síntesis de óxido nítrico, que se espera que mejore el flujo sanguíneo de los barorreceptores, la presión arterial y la frecuencia cardíaca autónomas en respuesta a la inclinación.

La suplementación con carnitina de 1 g/día durante 12 semanas en pacientes en hemodiálisis redujo significativamente la inflamación sistémica, como lo reflejan las disminuciones de la PCR, la IL-1β y la IL-6 (40). En la obesidad, las anomalías mitocondriales de oxidación reducida de ácidos grasos, β-oxidación incompleta y alteración del cambio de sustrato de ácido graso a piruvato se revirtieron después de 8 semanas de suplementación oral con la misma dosis de carnitina (41). Se prevén los mismos efectos beneficiosos de la carnitina en personas con insuficiencia cardíaca.

El propósito de este estudio es evaluar los efectos de 16 semanas de suplementación proteica sobre las medidas de regulación autónoma de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, así como la fuerza física y la función en sujetos de edad avanzada con insuficiencia cardíaca leve a moderada (NYHA 1, 2, o 3). Cada participante será asignado al azar a uno de dos grupos (proteína de suero + L-carnitina o placebos). Los criterios de valoración del estudio se medirán al inicio y después de 4 meses de tratamiento.