老年心力衰竭患者自主神经功能障碍的营养治疗

心力衰竭被定义为“一种复杂的临床综合征，可能由任何损害心室充盈或射血能力的结构性或功能性心脏病引起。” 纽约心脏协会将心力衰竭分为四个功能等级：NYHA 1-4，其中 1 级为最轻阶段，4 级为最晚期阶段。

作为一种临床综合征，心力衰竭可能与功能能力的显着限制有关，这可能会使老年人非常虚弱。 它是发病率和死亡率的主要原因，也是美国老年人 (1-15) 住院的主要原因，特别是年龄 ≥ 65 岁的老年人 (16, 18)。 每年有近 100 万人因心力衰竭住院，并且住院率持续上升。 据估计，美国心力衰竭患病率超过 580 万，心力衰竭被列为一种新出现的流行病 (17)。

心力衰竭与自主神经和内皮功能障碍有关。 最近的研究表明，心力衰竭患者可能更容易出现血管舒缩和自主神经对压力的反应受损的情况 (19-29)。 根据需求适当增加血流量或心率的能力降低可能会限制这些受试者的功能能力，并会导致直立性（站立时血压下降）。 导致这些人直立不稳的另一个因素是下肢肌张力差，减少静脉流量。

另一方面，心力衰竭的内皮功能障碍是由于神经体液激活、心肌炎症信使释放、局部剪切力改变和由此导致的动脉粥样硬化导致 NO 产生减少和氧化应激增加 (30, 31)。 内皮功能障碍本身会导致细胞因子产生增加、eNOS 解偶联并进一步增加氧化应激 (32-35)。 内皮细胞通过平衡血管舒张剂和血管收缩剂的产生来响应各种刺激，从而帮助调节血管张力 (36)，其功能障碍也会损害压力感受器功能，进而影响心脏自主活动和血流。

在我们的研究中，我们希望通过在饮食中补充蛋白质和肉碱来改善自主神经和内皮功能。 研究表明，当蛋白质代谢为氨基酸 L-精氨酸和瓜氨酸时，NO 的合成会增加 (37)。 L-精氨酸是一种半必需碱性氨基酸，是一氧化氮合酶形成一氧化氮的前体，可直接增加 NO 的形成 (38)。 据报道，心力衰竭患者服用精氨酸和/或瓜氨酸可以改善内皮功能。 服用精氨酸或瓜氨酸后，动脉收缩压和舒张压以及肺动脉收缩压显着降低，从而改善右心室舒张直径 (37, 39)。 一项临床研究报告称，心衰合并右心室功能不全的患者口服 L-精氨酸或瓜氨酸两个月后，肺动脉压和右心室射血分数得到改善 (39)。 希望补充蛋白质能够通过对生理和生化参数产生积极影响来改善自主功能，包括一氧化氮合成，预计将改善压力感受器血流量、自主血压和对倾斜的反应的心率。

血液透析患者每天补充 1g 肉碱，持续 12 周，可显着减少全身炎症，CRP、IL-1β 和 IL-6 的降低反映了这一点 (40)。 在肥胖症中，口服补充相同剂量的肉碱 8 周后，脂肪酸氧化减少、β-氧化不完全以及从脂肪酸到丙酮酸的底物转换受损等线粒体异常得到了逆转 (41)。 预计肉碱对心力衰竭患者也有同样的有益作用。

本研究的目的是评估 16 周的蛋白质补充对患有轻度至中度心力衰竭的老年受试者的血压和心率自主调节以及体力和功能的影响（NYHA 1, 2,或3）。 每个参与者将被随机分配到两组（乳清蛋白+左旋肉碱或安慰剂）中的一组。 研究终点将在基线和治疗 4 个月后进行测量。