Ernæringsterapi for autonom dysfunktion hos ældre hjertesvigtpatienter

Hjertesvigt er defineret som "et komplekst klinisk syndrom, der kan skyldes enhver strukturel eller funktionel hjertesygdom, der forringer ventriklens evne til at fylde eller udstøde blod." New York Heart Association klassificerer hjertesvigt i fire funktionsklasser: NYHA 1-4, med klasse 1 som minimal og klasse 4 som det mest avancerede stadie.

Som et klinisk syndrom kan HF være forbundet med betydelige begrænsninger i funktionsevnen, som kan være meget invaliderende hos den ældre befolkning. Det er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed og er den førende årsag til hospitalsindlæggelse blandt ældre personer i USA (1-15), især blandt dem i alderen ≥65 år (16, 18). Næsten 1 million indlæggelser for HF forekommer hvert år, og antallet af indlæggelser fortsætter med at stige. Forekomsten af ​​hjertesvigt blev anslået til at være mere end 5,8 millioner i USA, og HF blev udpeget som en ny epidemi (17).

Hjertesvigt er forbundet med autonom og endotel dysfunktion. Nylige undersøgelser tyder på, at patienter med HF måske er mere tilbøjelige til at have nedsat vasomotorisk og autonom respons på stress (19-29). En reduceret evne til at øge blodgennemstrømningen eller hjertefrekvensen på passende vis som reaktion på efterspørgslen kan begrænse disse personers funktionelle kapacitet og vil bidrage til ortostase (blodtryksfald ved stående). En anden faktor, der bidrager til ortostase hos disse individer, er dårlig muskeltonus i underekstremiteterne, hvilket reducerer venøs flow.

Endotel dysfunktion i HF på den anden side tilskrives nedsat produktion af NO og øget oxidativt stress på grund af neurohumoral aktivering, frigivelse af inflammatoriske budbringere fra myokardiet, ændret lokal forskydningskraft og resulterende atherogenese (30, 31). Selve endoteldysfunktionen forårsager en stigning i produktionen af ​​cytokiner, afkobling af eNOS og øger yderligere det oxidative stress (32-35). Endotelet hjælper med at regulere den vaskulære tonus ved at afbalancere produktionen af ​​vasodilatorer og vasokonstriktorer som reaktion på forskellige stimuli (36), og dets dysfunktion ville også forringe baroreceptorfunktionen, hvilket igen ville påvirke hjertets autonome aktivitet og blodgennemstrømning.

I vores forskning håber vi at forbedre både den autonome og endoteliale funktion ved at supplere protein og carnitin i kosten. Undersøgelser har vist, at når protein metaboliseres til aminosyrerne L-arginin og citrullin, er der øget syntese af NO (37). L-arginin, en semi-essentiel basisk aminosyre, er en forløber i dannelsen af ​​nitrogenoxid af enzymet nitrogenoxidsyntase og øger direkte dannelsen af ​​NO (38). Administration af arginin og/eller citrullin til patienter med HF er blevet rapporteret at forbedre endotelfunktionen. Systolisk og diastolisk arterielt tryk samt pulmonalt arterielt systolisk tryk har vist sig at falde signifikant efter administration af arginin eller citrullin, hvilket igen forbedrer højre ventrikulær diastolisk diameter (37, 39). En klinisk undersøgelse rapporterede forbedring i pulmonal arterietryk og højre ventrikulær ejektionsfraktion efter to måneders oral tilskud med L-arginin eller citrullin hos patienter med HF og højre ventrikulær dysfunktion (39). Det er håbet, at proteintilskud vil forbedre den autonome funktion ved at have en positiv indvirkning på fysiologiske og biokemiske parametre, herunder nitrogenoxidsyntese, som forventes at forbedre baroreceptorblodgennemstrømningen, autonomt BP og HR som reaktion på tilt.

Carnitintilskud på 1g/d i 12 uger hos hæmodialysepatienter reducerede signifikant systemisk inflammation, hvilket afspejles i fald i CRP, IL-1β og IL-6 (40). Ved fedme blev de mitokondrielle abnormiteter af reduceret fedtsyreoxidation, ufuldstændig β-oxidation og svækket substratskift fra fedtsyre til pyruvat vendt efter 8 ugers oral tilskud med den samme dosis af carnitin (41). Det forventes de samme gavnlige virkninger af carnitin hos personer med HF.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af 16 ugers proteintilskud på mål for autonom regulering af blodtryk og hjertefrekvens, samt fysisk styrke og funktion hos ældre personer med let til moderat hjertesvigt (NYHA 1, 2, eller 3). Hver deltager vil blive randomiseret til en af ​​to grupper (valleprotein + L-carnitin eller placebo). Undersøgelsens endepunkter vil blive målt ved baseline og efter 4 måneders behandling.