Táplálkozási terápia az autonóm diszfunkció kezelésére idős szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

A szívelégtelenség meghatározása: "összetett klinikai szindróma, amely bármely olyan strukturális vagy funkcionális szívbetegségből eredhet, amely rontja a kamra képességét a vér feltöltésére vagy kilökésére". A New York Heart Association a szívelégtelenséget négy funkcionális osztályba sorolja: NYHA 1-4, ahol az 1. osztály a minimális és a 4. osztály a legfejlettebb stádium.

Klinikai szindrómaként a szívelégtelenség a funkcionális kapacitás jelentős korlátozásával járhat, ami nagyon legyengítheti az idős populációt. Ez a morbiditás és mortalitás egyik fő oka, és az Egyesült Államokban (1-15 évesek), különösen a 65 év felettiek körében (16, 18) a kórházi kezelések vezető oka. Évente közel 1 millió szívelégtelenség miatti kórházi kezelés történik, a kórházi kezelések aránya pedig folyamatosan növekszik. A szívelégtelenség prevalenciáját több mint 5,8 millióra becsülték az Egyesült Államokban, és a szívelégtelenséget a feltörekvő járványként jelölték meg (17).

A szívelégtelenség autonóm és endothel diszfunkcióval jár. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a szívelégtelenségben szenvedő betegek hajlamosabbak lehetnek a stresszre adott vazomotoros és autonóm reakciók károsodására (19-29). A véráramlás vagy a szívfrekvencia igény szerinti megfelelő növelésének csökkent képessége korlátozhatja ezen alanyok funkcionális kapacitását, és hozzájárulhat az ortosztázishoz (a vérnyomás csökkenése állva). Ezeknél az egyéneknél az ortosztázishoz hozzájáruló másik tényező az alsó végtagok gyenge izomtónusa, ami csökkenti a vénás áramlást.

A szívelégtelenségben az endothel diszfunkció a csökkent NO termelésnek és a neurohumorális aktiváció, a gyulladásos hírvivők szívizomból történő felszabadulása, a megváltozott helyi nyíróerő és az ebből eredő atherogenezis miatti oxidatív stressz csökkenésnek tulajdonítható (30, 31). Maga az endothel diszfunkció a citokinek termelés fokozódását, az eNOS szétkapcsolását okozza, és tovább növeli az oxidatív stresszt (32-35). Az endotélium segít a vaszkuláris tónus szabályozásában azáltal, hogy kiegyensúlyozza az értágítók és érszűkítők termelését különféle ingerekre válaszul (36), és diszfunkciója a baroreceptor működését is rontja, ami viszont befolyásolja a szív autonóm aktivitását és a véráramlást.

Kutatásunkban azt reméljük, hogy a fehérje és a karnitin étrendbe való kiegészítésével javítani tudjuk mind az autonóm, mind az endothel funkciót. Tanulmányok kimutatták, hogy amikor a fehérje L-arginin és citrullin aminosavakká metabolizálódik, megnövekszik az NO szintézise (37). Az L-arginin, egy félig esszenciális bázikus aminosav, a nitrogén-monoxid szintáz enzim általi nitrogén-monoxid képződésének prekurzora, és közvetlenül növeli az NO képződését (38). Arginin és/vagy citrullin adása szívelégtelenségben szenvedő betegeknél javítja az endothel funkciót. Kimutatták, hogy a szisztolés és diasztolés artériás nyomás, valamint a pulmonalis artériás szisztolés nyomás jelentősen csökken arginin vagy citrullin beadása után, ami viszont javítja a jobb kamra diasztolés átmérőjét (37, 39). Egy klinikai vizsgálat a pulmonális artériás nyomás és a jobb kamrai ejekciós frakció javulását jelentette két hónapos L-arginin vagy citrullin orális kiegészítés után szívelégtelenségben és jobb kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél (39). Remélhetőleg a fehérje-kiegészítés javítja az autonóm funkciót azáltal, hogy pozitív hatással van a fiziológiai és biokémiai paraméterekre, beleértve a nitrogén-monoxid szintézist, amely várhatóan javítja a baroreceptorok véráramlását, az autonóm vérnyomást és a pulzusszámot a billentésre válaszul.

Hemodializált betegeknél 12 héten át napi 1 g/nap karnitin szignifikánsan csökkentette a szisztémás gyulladást, amit a CRP, IL-1β és IL-6 csökkenése tükröz (40). Az elhízásban a csökkent zsírsav-oxidáció, a hiányos β-oxidáció és a zsírsavról piruvátra váltás károsodott szubsztrát mitokondriális rendellenességei 8 hetes, azonos dózisú karnitin orális kiegészítés után megfordultak (41). Várhatóan a karnitin jótékony hatásai a szívelégtelenségben szenvedő egyéneknél ugyanazok.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a 16 hetes fehérjepótlás hatását a vérnyomás és a pulzusszám autonóm szabályozására, valamint a fizikai erőre és funkcióra enyhe vagy közepesen súlyos szívelégtelenségben szenvedő idős betegeknél (NYHA 1, 2, vagy 3). Minden résztvevőt véletlenszerűen két csoport egyikébe sorolnak (tejsavófehérje + L-karnitin vagy placebók). A vizsgálat végpontjait a kiinduláskor és 4 hónapos kezelés után mérik.