Thérapie nutritionnelle pour le dysfonctionnement autonome chez les patients âgés atteints d'insuffisance cardiaque

L'insuffisance cardiaque est définie comme « un syndrome clinique complexe pouvant résulter de tout trouble cardiaque structurel ou fonctionnel qui altère la capacité du ventricule à remplir ou à éjecter le sang ». La New York Heart Association classe l'insuffisance cardiaque en quatre classes fonctionnelles : NYHA 1-4, la classe 1 étant minimale et la classe 4 le stade le plus avancé.

En tant que syndrome clinique, l'IC peut être associée à des limitations importantes de la capacité fonctionnelle qui peuvent être très débilitantes chez la population âgée. C'est une cause majeure de morbidité et de mortalité et la principale cause d'hospitalisation chez les personnes âgées aux États-Unis (1-15), en particulier chez celles âgées de ≥65 ans (16, 18). Près d’un million d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque surviennent chaque année et les taux d’hospitalisation continuent d’augmenter. La prévalence de l'insuffisance cardiaque a été estimée à plus de 5,8 millions aux États-Unis et l'IC a été désignée comme une épidémie émergente (17).

L'insuffisance cardiaque est associée à un dysfonctionnement autonome et endothélial. Des études récentes suggèrent que les patients atteints d'IC ​​pourraient être plus susceptibles d'avoir une réponse vasomotrice et autonome au stress altérée (19-29). Une capacité réduite à augmenter le flux sanguin ou la fréquence cardiaque de manière appropriée en réponse à la demande pourrait limiter la capacité fonctionnelle de ces sujets et contribuerait à l'orthostase (baisse de la pression artérielle en position debout). Un autre facteur contribuant à l’orthostase chez ces personnes est le faible tonus musculaire des membres inférieurs, réduisant le flux veineux.

Le dysfonctionnement endothélial dans l'IC, en revanche, est attribué à une diminution de la production de NO et à une augmentation du stress oxydatif due à l'activation neurohumorale, à la libération de messagers inflammatoires par le myocarde, à une altération de la force de cisaillement locale et à l'athérogenèse qui en résulte (30, 31). Le dysfonctionnement endothélial lui-même provoque une augmentation de la production de cytokines, un découplage de l'eNOS et augmente encore le stress oxydatif (32-35). L'endothélium aide à réguler le tonus vasculaire en équilibrant la production de vasodilatateurs et de vasoconstricteurs en réponse à divers stimuli (36) et son dysfonctionnement altérerait également la fonction des barorécepteurs, ce qui affecterait à son tour l'activité autonome cardiaque et le flux sanguin.

Dans notre recherche, nous espérons améliorer la fonction autonome et endothéliale en complétant l'alimentation en protéines et en carnitine. Des études ont montré que lorsque les protéines sont métabolisées en acides aminés L-arginine et citrulline, la synthèse de NO est accrue (37). La L-arginine, un acide aminé basique semi-essentiel, est un précurseur dans la formation d'oxyde nitrique par l'enzyme monoxyde d'azote synthase et augmente directement la formation de NO (38). Il a été rapporté que l'administration d'arginine et/ou de citrulline chez les patients atteints d'IC ​​améliore la fonction endothéliale. Il a été démontré que les pressions artérielles systolique et diastolique ainsi que la pression artérielle systolique pulmonaire diminuent de manière significative après l'administration d'arginine ou de citrulline, ce qui à son tour améliore le diamètre diastolique du ventricule droit (37, 39). Une étude clinique a rapporté une amélioration de la pression artérielle pulmonaire et de la fraction d'éjection du ventricule droit après deux mois de supplémentation orale en L-arginine ou en citrulline chez des patients atteints d'IC ​​et de dysfonctionnement ventriculaire droit (39). On espère que la supplémentation en protéines améliorera la fonction autonome en ayant un impact positif sur les paramètres physiologiques et biochimiques, y compris la synthèse d'oxyde nitrique qui devrait améliorer le flux sanguin des barorécepteurs, la pression artérielle autonome et la FC en réponse à l'inclinaison.

Une supplémentation en carnitine de 1 g/j pendant 12 semaines chez les patients hémodialysés a réduit de manière significative l'inflammation systémique, comme en témoigne la diminution de la CRP, de l'IL-1β et de l'IL-6 (40). Dans l'obésité, les anomalies mitochondriales d'oxydation réduite des acides gras, de β-oxydation incomplète et de changement de substrat altéré de l'acide gras au pyruvate ont été inversées après 8 semaines de supplémentation orale avec la même dose de carnitine (41). On s'attend aux mêmes effets bénéfiques de la carnitine chez les personnes atteintes d'IC.

Le but de cette étude est d'évaluer les effets de 16 semaines de supplémentation en protéines sur les mesures de régulation autonome de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ainsi que sur la force physique et la fonction chez les sujets âgés atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée (NYHA 1, 2, ou 3). Chaque participant sera randomisé dans l'un des deux groupes (protéine de lactosérum + L-carnitine ou placebos). Les paramètres de l'étude seront mesurés au départ et après 4 mois de traitement.