Terapia nutricional para disfunção autonômica em pacientes idosos com insuficiência cardíaca

A Insuficiência Cardíaca é definida como “uma síndrome clínica complexa que pode resultar de qualquer distúrbio cardíaco estrutural ou funcional que prejudique a capacidade do ventrículo de encher ou ejetar sangue”. A New York Heart Association classifica a insuficiência cardíaca em quatro classes funcionais: NYHA 1-4, sendo a Classe 1 como mínima e a Classe 4 como o estágio mais avançado.

Sendo uma síndrome clínica, a IC pode estar associada a limitações significativas na capacidade funcional que podem ser muito debilitantes na população idosa. É uma das principais causas de morbidade e mortalidade e é a principal causa de hospitalização entre indivíduos mais velhos nos Estados Unidos (1-15), particularmente entre aqueles com idade ≥65 anos (16, 18). Quase 1 milhão de hospitalizações por IC ocorrem todos os anos, com as taxas de hospitalização continuando a aumentar. A prevalência de insuficiência cardíaca foi estimada em mais de 5,8 milhões nos Estados Unidos e a IC foi apontada como uma epidemia emergente (17).

A insuficiência cardíaca está associada à disfunção autonômica e endotelial. Estudos recentes sugerem que pacientes com IC podem ser mais propensos a apresentar comprometimento da resposta vasomotora e autonômica ao estresse (19-29). Uma capacidade reduzida de aumentar o fluxo sanguíneo ou a frequência cardíaca de forma adequada em resposta à demanda poderia limitar a capacidade funcional desses indivíduos e contribuiria para a ortostase (queda da pressão arterial ao ortostatizar). Outro fator que contribui para a ortostase nesses indivíduos é o mau tônus ​​muscular nas extremidades inferiores, reduzindo o fluxo venoso.

A disfunção endotelial na IC, por outro lado, é atribuída à diminuição da produção de NO e ao aumento do estresse oxidativo devido à ativação neuro-humoral, liberação de mensageiros inflamatórios do miocárdio, alteração da força de cisalhamento local e aterogênese resultante (30, 31). A própria disfunção endotelial provoca aumento na produção de citocinas, desacoplamento da eNOS e aumenta ainda mais o estresse oxidativo (32-35). O endotélio auxilia na regulação do tônus ​​​​vascular, equilibrando a produção de vasodilatadores e vasoconstritores em resposta a diversos estímulos (36) e sua disfunção também prejudicaria a função barorreceptora que por sua vez afetaria a atividade autonômica cardíaca e o fluxo sanguíneo.

Em nossa pesquisa esperamos melhorar a função autonômica e endotelial através da suplementação de proteínas e carnitina na dieta. Estudos demonstraram que quando a proteína é metabolizada nos aminoácidos L-arginina e citrulina, ocorre aumento da síntese de NO (37). A L-arginina, um aminoácido básico semi-essencial, é um precursor na formação de óxido nítrico pela enzima óxido nítrico sintase e aumenta diretamente a formação de NO (38). Foi relatado que a administração de arginina e/ou citrulina em pacientes com IC melhora a função endotelial. Foi demonstrado que as pressões arteriais sistólica e diastólica, bem como a pressão sistólica arterial pulmonar, diminuem significativamente após a administração de arginina ou citrulina, o que por sua vez melhora o diâmetro diastólico do ventrículo direito (37, 39). Um estudo clínico relatou melhora na pressão arterial pulmonar e na fração de ejeção do ventrículo direito após dois meses de suplementação oral com L-arginina ou citrulina em pacientes com IC e disfunção ventricular direita (39). Espera-se que a suplementação de proteína melhore a função autonômica, tendo um impacto positivo nos parâmetros fisiológicos e bioquímicos, incluindo a síntese de óxido nítrico, que se espera que melhore o fluxo sanguíneo dos barorreceptores, a PA autonômica e a FC em resposta à inclinação.

A suplementação de carnitina de 1g/dia durante 12 semanas em pacientes em hemodiálise reduziu significativamente a inflamação sistêmica, conforme refletido pela diminuição da PCR, IL-1β e IL-6 (40). Na obesidade, as anormalidades mitocondriais de oxidação reduzida de ácidos graxos, β-oxidação incompleta e mudança prejudicada de substrato de ácido graxo para piruvato foram revertidas após 8 semanas de suplementação oral com a mesma dosagem de carnitina (41). Prevê-se os mesmos efeitos benéficos da carnitina em indivíduos com IC.

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de 16 semanas de suplementação protéica nas medidas de regulação autonômica da pressão arterial e frequência cardíaca, bem como força física e função em idosos com insuficiência cardíaca leve a moderada (NYHA 1, 2, ou 3). Cada participante será randomizado para um de dois grupos (whey protein + L-carnitina ou placebos). Os endpoints do estudo serão medidos no início do estudo e após 4 meses de tratamento.