レジスタントスターチによる便秘改善の臨床研究
機能性便秘患者の症状改善と腸内微生物叢に対するレジスタントスターチの効果
調査の概要
詳細な説明
人間の腸内細菌叢は、地球上で最も密度の高い微生物群集の 1 つであり、その中には非常に多様な微生物群集が含まれており、代謝機能、免疫機能、保護機能を提供し、人間の健康に重要な役割を果たしています。 胃腸微生物叢は、遺伝学、宿主の生理機能 (宿主の年齢、病気、ストレスなど)、生活条件や薬物使用などの環境要因を含む多くの要因の影響を受けます。 同時に、食事は胃腸微生物叢の組成と代謝機能を媒介する重要な環境因子であると考えられています。 プロバイオティクスは人体によって消化吸収されにくいという事実を考慮すると、消化管を通って腸管に侵入し、腸内微生物生態を改善し、脂質、タンパク質、ミネラルの代謝を促進します。
抗消化性デンプンが豊富に含まれる食品には、体重のコントロール、血中脂質や血糖値の低下、腸内フローラの調整など、多くの機能があり、多くの学者の関心を集めており、近年、国際的な食品研究の新たな分野となっています。年。 レジスタントスターチ (RS) は、複合多糖類デンプンの抗消化部分です。 酵素加水分解耐性とデンプン源の条件に従って、可消化難消化性デンプンは主にRS1、RS2、RS3、RS4の4種類に分類されました。 耐性の原因としては、RS1、RS2はアミラーゼに対する自然耐性があり、糊化すると耐性が消失するのに対し、RS3、RS4は食品加工や食品生産の過程でデンプンが変化することにより耐性が形成されます。 RS1 は同じ種類の餌の中で RS2 または RS3 と共存でき、RS4 の存在により RS3 の餌摂取量が増加します。
小腸では可消化デンプンのごく一部のみが消化および吸収されるため、グルコースの利用率は非常に低くなります。 残りの未消化成分のほとんどが結腸に入ると、腸内細菌叢によって発酵され、主に酢酸、プロピオン酸、酪酸などの短鎖脂肪酸 (SCFA) が生成されます。 酢酸塩とプロピオン酸塩はどちらも健康効果がありますが、酪酸塩は特に健康を改善すると考えられており、RS摂取量が最も増加するSCFAです。 酪酸塩は、炎症の軽減、結腸がんのリスクの軽減、腸のバリア機能の改善など、人間の腸の健康において重要な役割を果たしています。 インビボおよびインビトロで、難消化性デンプン食と酪酸塩は、ChAT 免疫反応性筋間ニューロンの割合を大幅に増加させ、腸ニューロンはモノカルボン酸トランスポーター 2 (MCT2) を発現し、RNA へのわずかな干渉により MCT2 が沈黙し、酪酸塩による ChAT の割合の増加が防止されました。免疫反応性ニューロン。 酪酸塩とトリコスタチン An は、腸ニューロンのヒストン H3 のアセチル化を増加させました。 Src シグナル経路阻害剤は酪酸の影響をブロックできます。 難消化性デンプン食は結腸輸送を増加させ、酪酸塩はインビトロで結腸環状筋のコリン作動性媒介収縮を増加させた。 RSは集団の酪酸レベルを上昇させるのに最適な繊維の1つであることが示されていますが、誰もが同じ効果を得られるわけではないことは明らかであり、RSの補給に反応しない人もいます。 このことは、個々の微生物叢の違いが RS 消費の結果を決定する上で重要な役割を果たしていることを示唆しており、RS 消化のメカニズムとそれがどのようにして酪酸の生成につながるのかをより深く調査する必要がある。 さらに、酪酸レベルを超えた RS 摂取によって影響を受ける可能性のある健康への影響を理解するには、さらに多くのことを行う必要があります。
RS は複雑な構造をしているため、この半結晶質物質の分解を開始するには特定の細菌が必要です。 R. bromii と Bifidobacterium juvenis は、RS 分解能力を持つことが知られている唯一のヒト腸内微生物です。
R. ブロミーは、RS 代謝、摂食、および/または腸内微生物叢の他のメンバーがこの基質にアクセスできるようにするためのキーストーン種としての役割で注目されています。 R. bromii のデンプン分解酵素は独特の組織構造を持ち、多酵素複合体を形成し、フィブリノソーム内の足場タンパク質を介して接着タンパク質やドッケリンモジュールを介して細胞表面に付着するため、アミラソームと呼ばれます。 このシステムはさまざまなヒトのルメノコッカスで見つかっており、そのアミラソームの重要な酵素構造は株間で高度に保存されています。 RS を分解するその驚くべき能力にもかかわらず、R. ブロミー自体は他の種に勝ったり支配したりするわけではないようで、むしろ異なる長さの糖と酢酸を放出して他の種を交配するという有益な目的を果たしています。 ある研究では、ジャガイモデンプン(RS2)による処理後、糞便酪酸の中央値が50%増加したことがわかりましたが、個々の反応をさらに調査すると、酪酸の異なる変化が明らかになりました。 同じグループによる追跡調査では、細菌叢内で R. ブロミイの存在量が増加している人は、ジャガイモデンプンに対する酪酸反応がより高い可能性が高いことがわかり、これを増やすには一次分解細菌と難消化性デンプンの正しい組み合わせが必要であることを示唆しています。酪酸塩の生産。
便秘は臨床現場で最も一般的な胃腸 (GI) 疾患の 1 つであり、世界中の成人の約 11 ~ 20% が便秘に苦しんでいます。 臨床的には、排便の回数が減少するか、排便が困難で、排便が妨げられ、排便が困難で、便が乾燥して解消しにくい状態を便秘と呼びます[16]。 臨床的には、難治性便秘は治療が難しく、下剤に過度に依存すると、水分と電解質の不均衡、胃腸機能不全、結腸の黒色症、肛門括約筋の弛緩やその他の問題を引き起こし、結腸直腸がん、糖尿病、神経性食欲不振、およびその他の問題を引き起こすことさえあります。場合によっては他の合併症。 したがって、便秘の症状を改善および緩和するには、安全で効果的な下剤または食事を見つけることが非常に重要です。 レジスタントスターチの健康増進効果は、主に結腸内で微生物が発酵して生成する短鎖脂肪とガスによるもので、結腸直腸がんや一部の食事関連の慢性疾患の予防における役割は食物繊維よりも強く、効果的に摂取することができます。食物繊維を強化した食品の不快な臭い、ザラつき、品質の悪さなどの欠点を克服します。 研究データ分析の観点から見ると、食物繊維と同様に、天然で安全な「医食同源」として、食品資源は人間の健康にとって非常に重要な役割を果たしています。 これは重要な産業応用価値と広範な市場開発の見通しを持ち、機能性食品研究の新しい分野を切り開き、従来の食物繊維の欠点を補います。
以前の分析では、20 人の便秘患者と 20 人の健康な人の便微生物の構造が大きく異なることが判明しました。 差異分析の結果、健康な人にはルミノコッカスが豊富に存在することが示されました。 AUROC0.967 の分類モデルは Lasso アルゴリズムを使用して確立され、分類モデルの重要な特徴は次のとおりです。ルミノコッカスは最も重みが高い特徴です。 SPINGO は、ルミノコッカス属には R. bromii が相対的に最も多く存在する種が含まれていると指摘しています。 GMrepo データベースのデータを検索したところ、93 の表現型に属する 28,796 件の試験でルミノコッカスが見つかったことが明らかになりました。 合計 40,795 の有効な実行がこれらの表現型に属していました。 健康な人におけるルミノコッカスの相対的な存在量は、便秘のある人のそれよりも著しく高く、健康な人における R. ブロミイの相対的な存在量は、便秘のある人のそれよりも著しく高い。 健康な人のルミノコッカスの相対的な存在量は、便秘の人よりも著しく高かった。 したがって、この臨床試験の目的は、便秘患者にレジスタントスターチを補給し、(1)便秘患者の症状が改善するかどうかを観察することである。 (2) 便秘患者の腸内微生物の変化を解析する。 (3) R. bromii の相対存在量が増加するかどうかを検証し、腸内の R. bromii の相対存在量と便秘患者の便秘症状の改善との相関を分析します。
この研究はプラセボ群を持たない非ランダム化対照研究で、医師によって診断された機能性便秘の患者30人が登録された。 便秘患者の症状が改善するかどうかをアンケート調査により把握します。 同時に、難消化性デンプン介入前後の患者の腸内微生物の変化を研究するために、メタゲノム配列解析のために便サンプルが収集されます。 R. bromii の相対存在量が増加するかどうかに特別な注意が払われます。
この研究には募集広告は必要なく、被験者は完全に自主的に募集されます。 実験中に起こり得るリスクについて被験者に説明し、被験者が研究に参加することに同意した後、インフォームドコンセントに署名します。 実験への参加に同意したボランティアに対して、腸の健康状態などの健康状態をアンケート調査し、上記の研究対象選択基準および除外基準に従ってスクリーニングした。 収集されたサンプルには番号で名前が付けられ、被験者の個人情報は公開されません。被験者の身元は研究全体を通じて秘密にされ、番号と疾患の表現型のみが明らかになりました。 被験者はいつでも研究から撤退することができます。
この研究では、被験者の腸内細菌叢の組成と構造が分析され、被験者は検査と分析の進行状況を把握し、独自の関連データを取得できます。
この研究で使用したレジスタントスターチ (HiMaize260) は Ingredion によって製造されています。 HI-MAIZE®260レジスタントスターチは、イングレディオン独自の高アミロースコーンスターチに由来する食物繊維で、白パン、マフィン、クッキー、ケーキ、パスタなどの日常食品の栄養含有量を高めます。
HI-MAIZE®260 規格は GB31637-2016 であり、食品安全に関する国家規格に準拠しています。 HI-MAIZE®260 レジスタントスターチには、約 53% のレジスタントスターチ (食物繊維) と 40% の可消化デンプンが含まれており、薄力粉を部分的に置き換えることで標準配合物に簡単に追加できます。 さらに、HI-MAIZE®260レジスタントスターチは小麦粉よりもカロリーが低いため、食品の栄養含有量を高めます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:ping h Xie
- 電話番号:86+13437187007
- メール:hpxie@tjh.tjmu.edu.cn
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- 募集
- Department of Gastroenterology Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and technology
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主任研究者:
- Qiang Ding
-
コンタクト:
- ping h Xie
- 電話番号:86+13437187007
- メール:hpxie@tjh.tjmu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 臨床症状は便秘であり、ローマ IV 便秘の診断基準を満たしています。
除外基準:
- 結腸内視鏡検査では、1~2年以内に結腸直腸腫瘍を患う患者は除外される
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:レジスタントスターチ介入群
または機能性便秘の患者を募集し、便サンプルを収集し、難消化性デンプンを毎日2袋(各袋10g)摂取しました。
レジスタントスターチを200mlの温水で14日間醸造し、0日目、7日目、14日目にボランティアの糞便サンプルを収集しました。
患者は、便秘症状の改善を評価するために、0日目と14日目にアンケートに記入しました。
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便秘患者はレジスタントスターチを毎日1パック(20g/パック)を14日間摂取します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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便秘の症状の変化
時間枠:14日間
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患者が記入したアンケートの結果を収集して統計分析し、便秘症状のスコアとPAC-QOL(便秘の生活の質に関する患者評価アンケート)を対応のあるt検定で検定しました。
スコアが高いほど便秘の症状が深刻であり、スコアが低いほど便秘の症状が軽減されていることを意味します。
スケールの最小スコアは 0、最大スコアは 30 で、スコアが 15 以上の場合は便秘とみなされます。
PAC-QOL は、慢性便秘患者の生活の質を評価するための特定の尺度です。
PAC-QOLは、悩み・不安(11項目)、身体的不快感(4項目)、心理的不快感(8項目)、満足度(5項目)の4つの軸に分かれた28項目で構成されています。
各項目は5段階で採点され、病気が重篤であるほどスコアが高くなります。
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14日間
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腸内細菌叢の多様性の変化
時間枠:14日間
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患者におけるレジスタントスターチの投与前後の腸内細菌叢の多様性の変化を分析すること。
アルファ多様性は、指定された生態系における種の豊富さと均一性の組み合わせです。
ブレイとカーティスの距離は群集の構成と構造のばらつきを反映しており、距離が長くなるほど群落間のばらつきも大きくなります。
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14日間
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腸内細菌叢の種の相対的な存在量の変化
時間枠:14日間
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患者へのレジスタントスターチ投与前後の種の相対存在量の変化を解析します。各種の種存在量表に従い、クローナ分析、相対存在量プロファイル表示、相対存在量クラスターサーモグラム表示、PCAおよびPCoA次元削減解析、およびグループ間の異なる種のウィルコクソン検定が実行されました。
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14日間
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腸内フローラ数の変化
時間枠:14日間
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便秘患者におけるレジスタントスターチ投与前後の糞便菌叢数の変化を解析します。
レジスタントスターチ投与後の腸内細菌叢量の変化をより視覚的に示すために、全患者においてレジスタントスターチ投与前後で腸内細菌叢量が 1.5 倍増加または減少した患者数を使用して統計分析を実行しました。
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14日間
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腸内フローラの代謝機能の変化
時間枠:14日間
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遺伝子アノテーションの結果に従って、ko遺伝子ファミリーをKEGGデータベースにマッピングし、代謝機能のアノテーション情報を取得し、便秘患者におけるレジスタントスターチ摂取前後の糞便菌叢の代謝機能の差異を分析した。
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14日間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア:ping h Xie、Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scand J Gastroenterol. 1997 Sep;32(9):920-4. doi: 10.3109/00365529709011203.
- Baxter NT, Schmidt AW, Venkataraman A, Kim KS, Waldron C, Schmidt TM. Dynamics of Human Gut Microbiota and Short-Chain Fatty Acids in Response to Dietary Interventions with Three Fermentable Fibers. mBio. 2019 Jan 29;10(1):e02566-18. doi: 10.1128/mBio.02566-18.
- Ni Y, Qian L, Siliceo SL, Long X, Nychas E, Liu Y, Ismaiah MJ, Leung H, Zhang L, Gao Q, Wu Q, Zhang Y, Jia X, Liu S, Yuan R, Zhou L, Wang X, Li Q, Zhao Y, El-Nezami H, Xu A, Xu G, Li H, Panagiotou G, Jia W. Resistant starch decreases intrahepatic triglycerides in patients with NAFLD via gut microbiome alterations. Cell Metab. 2023 Sep 5;35(9):1530-1547.e8. doi: 10.1016/j.cmet.2023.08.002.
- Jumpertz R, Le DS, Turnbaugh PJ, Trinidad C, Bogardus C, Gordon JI, Krakoff J. Energy-balance studies reveal associations between gut microbes, caloric load, and nutrient absorption in humans. Am J Clin Nutr. 2011 Jul;94(1):58-65. doi: 10.3945/ajcn.110.010132. Epub 2011 May 4.
- Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ, Koeth R, Levison BS, Dugar B, Feldstein AE, Britt EB, Fu X, Chung YM, Wu Y, Schauer P, Smith JD, Allayee H, Tang WH, DiDonato JA, Lusis AJ, Hazen SL. Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease. Nature. 2011 Apr 7;472(7341):57-63. doi: 10.1038/nature09922.
- Goldsmith JR, Sartor RB. The role of diet on intestinal microbiota metabolism: downstream impacts on host immune function and health, and therapeutic implications. J Gastroenterol. 2014 May;49(5):785-98. doi: 10.1007/s00535-014-0953-z. Epub 2014 Mar 21.
- Holscher HD. Dietary fiber and prebiotics and the gastrointestinal microbiota. Gut Microbes. 2017 Mar 4;8(2):172-184. doi: 10.1080/19490976.2017.1290756. Epub 2017 Feb 6.
- Bach Knudsen KE, Laerke HN, Hedemann MS, Nielsen TS, Ingerslev AK, Gundelund Nielsen DS, Theil PK, Purup S, Hald S, Schioldan AG, Marco ML, Gregersen S, Hermansen K. Impact of Diet-Modulated Butyrate Production on Intestinal Barrier Function and Inflammation. Nutrients. 2018 Oct 13;10(10):1499. doi: 10.3390/nu10101499.
- Zheng L, Kelly CJ, Battista KD, Schaefer R, Lanis JM, Alexeev EE, Wang RX, Onyiah JC, Kominsky DJ, Colgan SP. Microbial-Derived Butyrate Promotes Epithelial Barrier Function through IL-10 Receptor-Dependent Repression of Claudin-2. J Immunol. 2017 Oct 15;199(8):2976-2984. doi: 10.4049/jimmunol.1700105. Epub 2017 Sep 11.
- Sindo T, Haga K, Yamamoto Y, Hayashi Y, Ozawa K. Studies on the interference between the allergic reactions caused by different antigen-antibody systems. Microbiol Immunol. 1978;22(8):509-13. doi: 10.1111/j.1348-0421.1978.tb00398.x. No abstract available.
- Venkataraman A, Sieber JR, Schmidt AW, Waldron C, Theis KR, Schmidt TM. Variable responses of human microbiomes to dietary supplementation with resistant starch. Microbiome. 2016 Jun 29;4(1):33. doi: 10.1186/s40168-016-0178-x.
- Ze X, Duncan SH, Louis P, Flint HJ. Ruminococcus bromii is a keystone species for the degradation of resistant starch in the human colon. ISME J. 2012 Aug;6(8):1535-43. doi: 10.1038/ismej.2012.4. Epub 2012 Feb 16.
- Ze X, Ben David Y, Laverde-Gomez JA, Dassa B, Sheridan PO, Duncan SH, Louis P, Henrissat B, Juge N, Koropatkin NM, Bayer EA, Flint HJ. Unique Organization of Extracellular Amylases into Amylosomes in the Resistant Starch-Utilizing Human Colonic Firmicutes Bacterium Ruminococcus bromii. mBio. 2015 Sep 29;6(5):e01058-15. doi: 10.1128/mBio.01058-15.
- Mukhopadhya I, Morais S, Laverde-Gomez J, Sheridan PO, Walker AW, Kelly W, Klieve AV, Ouwerkerk D, Duncan SH, Louis P, Koropatkin N, Cockburn D, Kibler R, Cooper PJ, Sandoval C, Crost E, Juge N, Bayer EA, Flint HJ. Sporulation capability and amylosome conservation among diverse human colonic and rumen isolates of the keystone starch-degrader Ruminococcus bromii. Environ Microbiol. 2018 Jan;20(1):324-336. doi: 10.1111/1462-2920.14000. Epub 2017 Dec 7.
- Crost EH, Le Gall G, Laverde-Gomez JA, Mukhopadhya I, Flint HJ, Juge N. Mechanistic Insights Into the Cross-Feeding of Ruminococcus gnavus and Ruminococcus bromii on Host and Dietary Carbohydrates. Front Microbiol. 2018 Nov 5;9:2558. doi: 10.3389/fmicb.2018.02558. eCollection 2018.
- Cockburn DW, Koropatkin NM. Polysaccharide Degradation by the Intestinal Microbiota and Its Influence on Human Health and Disease. J Mol Biol. 2016 Aug 14;428(16):3230-3252. doi: 10.1016/j.jmb.2016.06.021. Epub 2016 Jul 6.
- Schiller LR. Chronic constipation: new insights, better outcomes? Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Nov;4(11):873-882. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30199-2.
- Chang L, Di Lorenzo C, Farrugia G, Hamilton FA, Mawe GM, Pasricha PJ, Wiley JW. Functional Bowel Disorders: A Roadmap to Guide the Next Generation of Research. Gastroenterology. 2018 Feb;154(3):723-735. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.010. Epub 2017 Dec 27.
- Annells M, Koch T. Older people seeking solutions to constipation: the laxative mire. J Clin Nurs. 2002 Sep;11(5):603-12. doi: 10.1046/j.1365-2702.2002.00626.x.
- Cardin F, Minicuci N, Droghi AT, Inelmen EM, Sergi G, Terranova O. Constipation in the acutely hospitalized older patients. Arch Gerontol Geriatr. 2010 May-Jun;50(3):277-81. doi: 10.1016/j.archger.2009.04.007. Epub 2009 May 28.
- Wallace C, Sinopoulou V, Gordon M, Akobeng AK, Llanos-Chea A, Hungria G, Febo-Rodriguez L, Fifi A, Fernandez Valdes L, Langshaw A, Saps M. Probiotics for treatment of chronic constipation in children. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 29;3(3):CD014257. doi: 10.1002/14651858.CD014257.pub2.
- Koloski NA, Jones M, Wai R, Gill RS, Byles J, Talley NJ. Impact of persistent constipation on health-related quality of life and mortality in older community-dwelling women. Am J Gastroenterol. 2013 Jul;108(7):1152-8. doi: 10.1038/ajg.2013.137. Epub 2013 May 14.
- Tian H, Ding C, Gong J, Ge X, McFarland LV, Gu L, Wei Y, Chen Q, Zhu W, Li J, Li N. Treatment of Slow Transit Constipation With Fecal Microbiota Transplantation: A Pilot Study. J Clin Gastroenterol. 2016 Nov/Dec;50(10):865-870. doi: 10.1097/MCG.0000000000000472.
研究記録日
主要日程の研究
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一次修了 (推定)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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レジスタントスターチの臨床試験
-
Xijing Hospital of Digestive Diseases完了