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脳の体積と接続性に対するエストラジオールの影響

2024年3月12日 更新者:International Research Training Group 2804

自然に自転車に乗る女性の脳容積と接続性に対するエストラジオールの影響

卵巣ホルモンは、認知機能、感情調節、精神的健康の調節因子であるだけでなく、脳の可塑性と機能的接続にも影響を与えるようです。月経周期中、女性は卵巣ホルモンのエストラジオールの周期的変動を経験しますが、これは神経可塑性/変化と密接に関連しています。扁桃体、海馬/海馬傍、前帯状皮質 (ACC)、線条体、前頭前皮質 (PFC) など、エストラジオール受容体密度が高い領域の脳構造。 これらの領域間のさらなる機能的接続は、月経周期の段階に応じたホルモンの変化と関連しているようです。 しかし、エストラジオールに次いで、プロゲステロンなどの他のホルモンも月経周期全体で変動します。 過去には、卵巣ホルモンレベルの影響が組み合わせて研究されることがよくありました。 しかし、神経可塑性、感情調節、気分状態に対するエストラジオールの影響を他のホルモンの影響から解きほぐす 1 つの方法は、エストラジオールの投与による実験的なエストラジオールの増加です。 この二重盲検被験者内研究では、女性は神経画像検査を受ける前の卵胞期初期(つまり卵巣ホルモン濃度が低い時期)に吉草酸エストラジオールまたはプラセボのいずれかを投与されました。

研究の一部は、Rehbein et al.、2021 および 2022 ですでに説明されています。

調査の概要

詳細な説明

このプロジェクトでは、研究者らは、体積と安静状態の機能的接続に対するE2の影響を理解するために、実験的にエストラジオール(E2)レベルが上昇した女性とそうでない女性を評価したいと考えました。 したがって、女性は根底にあるニューロンの活性化を推定するために、fMRI(機能的磁気共鳴画像法)スキャンを2回(E2上昇の有無にかかわらず)受けました。 すべての参加者は、人口統計データ、心理/臨床データ(構造化された臨床面接、不安特性、うつ病、感情制御特性、自尊心、言語的知性、認知的柔軟性などの認知能力など)を含む構造化された評価を受けました)および2( f) MRI 測定 (T1/T2、少なくとも 2 ~ 3 か月の間隔)、安静状態および解剖学的スキャン、および行動感情制御タスクを含みます。 T1/T2 に、E2 吉草酸塩またはプラセボのいずれかを二重盲検、相殺、ランダム化順序で投与しました。

E2吉草酸塩の投与:実験的にE2濃度を上昇させるために、各女性は連続2日間で6mgのE2吉草酸塩(合計12mg)を投与されました(Progynova21©)。E2の投与はランダムに分配され、女性はプラセボ(つまり、 卵巣ホルモンレベルが低い卵胞期の初期につながる)またはE2(つまり、 まず、E2 レベルが高い初期の卵胞期につながります。 機能的安静状態および解剖学的データ、感情調節能力、不安状態、気分およびうつ病のスコアは、2 回目の錠剤摂取後に取得されました。 感情制御タスク中、女性は、(a) 嫌悪感のある写真を受動的に見るか、(b) 感情的な反応を下方制御するかのいずれかを行うよう求められました。 写真に対する視点を変えて、感情の状態を評価します。

ホルモン濃度 (E2、プロゲステロン、テストステロン) の変化を評価するために、最初の錠剤摂取前と 2 回目の錠剤摂取後に血液サンプルを採取しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • BW
      • Tuebingen、BW、ドイツ、72076
        • University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 女性、生物学的に女性(出生時に性別が割り当てられている)
  • 26日から32日の間で続く規則的な月経周期
  • 右利き

除外基準:

  • 現在または過去の精神障害、神経障害、または内分泌障害
  • 過去6か月間のホルモン避妊薬の使用
  • その他の薬物摂取、
  • または過去と現在の妊娠
  • 抗うつ薬または神経弛緩薬の摂取
  • MRIの禁忌

    • 身体の上または中に取り外し不可能な金属物がある人
    • タトゥー(専門家のガイドラインに従ってMRI非対応でない場合)
    • 病的な聴覚または大きな騒音に対する過敏症
    • 閉所恐怖症
    • 手術から3か月以内
    • 神経疾患または損傷
    • 中等度または重度の頭部損傷
    • 視力の制限

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:プラセボから始める自然サイクリング女性
プラセボから開始する卵胞期初期の自然周期の女性 (順序はランダムに選択されました)
エストラジオールレベルを上げるために、各女性は吉草酸エストラジオールを連続2日間で6mg(合計12mg)投与されました(Progynova21©)
他の名前:
  • プロギノバ21
プラセボ(99.5%のマンニトールと0.5%のアエロジル(ヒュームドシリカ)の混合物が完全に充填された青色の硬質ゼラチンカプセル)が投与されている(プラセボ対照状態)
実験的:エストラジオールから始める自然サイクリング女性
エストラジオールで始まる卵胞期初期の自然周期女性 (順序はランダムに選択されました)
エストラジオールレベルを上げるために、各女性は吉草酸エストラジオールを連続2日間で6mg(合計12mg)投与されました(Progynova21©)
他の名前:
  • プロギノバ21
プラセボ(99.5%のマンニトールと0.5%のアエロジル(ヒュームドシリカ)の混合物が完全に充填された青色の硬質ゼラチンカプセル)が投与されている(プラセボ対照状態)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
E2濃度が脳の構造に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
脳構造(解剖学的 MRI スキャン、MPRAGE によって評価)は、関心領域(ROI)(扁桃体、海馬/海馬傍、ACC、線条体、および PFC を含む)で E2 条件とプラセボ条件間で比較されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
E2 濃度と状態感情制御の脳構造への影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経イメージング (構造) で 6 分、感情調節タスクで 20 分
脳構造(解剖学的 MRI スキャン、MPRAGE、cm3 単位で評価)は、ROI での状態感情調節評価に応じて E2 条件とプラセボ条件の間で比較されます(上記と同様)。 感情制御タスクを通じて取得した感情制御評価を述べます (-200 ~ 200 の範囲の主観的評価)。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経イメージング (構造) で 6 分、感情調節タスクで 20 分
E2 集中力と感情調節特性が脳構造に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
脳構造(解剖学的 MRI スキャンによって評価)は、ROI の感情調節特性に応じて E2 条件とプラセボ条件の間で比較されます(上記と同様)。 感情制御特性は、ハイデルベルク感情制御形式 (HFERST、1 ~ 5 の範囲) および感情制御アンケート (ERQ、リッカート スケール 1 ~ 7) によって評価されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
安静状態の機能的接続に対する E2 濃度の影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 7 分間
安静状態の機能的接続性(安静状態の fMRI を介して評価)は、脳全体および ROI(上記と同様)における E2 状態とプラセボ状態の間で比較されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 7 分間
E2 集中と状態感情規制が接続性に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約7 分 (接続性) と 20 分 (感情調整タスク)
安静状態の機能的接続性(安静状態 fMRI を介して評価)は、ROI における感情調節評価に応じて E2 条件とプラセボ条件の間で比較されます(上記と同様)。 感情制御タスクを通じて取得した感情制御評価を述べます (-200 ~ 200 の範囲の主観的評価)。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約7 分 (接続性) と 20 分 (感情調整タスク)
E2 集中力と感情調節特性が機能的接続性に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中 7 分 (接続)
安静状態の機能的接続性(安静状態 fMRI を介して評価)は、ROI の感情調節特性に応じて E2 条件とプラセボ条件の間で比較されます(上記と同様)。 感情制御特性は、ハイデルベルク感情制御形式 (HFERST、1 ~ 5 の範囲) および感情制御アンケート (ERQ、リッカート スケール 1 ~ 7) によって評価されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中 7 分 (接続)
E2 濃度とそれに関連する脳の構造的変化が接続性に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。錠剤摂取の前後に毎回 (6 分間の構造と 7 分間の接続)
E2 濃度に伴う構造変化が接続性の変化にどの程度関連しているかを調査するために、構造と接続性の両方を解剖学的 (MPRAGE) スキャンおよび安静状態 MRI スキャンによって評価しました。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。錠剤摂取の前後に毎回 (6 分間の構造と 7 分間の接続)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
E2集中力と自尊心の脳構造への影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
脳構造(解剖学的 MRI スキャン、MPRAGE によって評価)は、ROI における自尊心評価の依存性に基づいて E2 条件とプラセボ条件の間で比較されます(上記と同様)。 自尊心の自己評価は、ローゼンバーグ自尊心アンケート (RSQ) によって評価されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
E2 集中力と自尊心の機能的接続性への影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 7 分間
安静状態の機能的接続性(安静状態の fMRI を介して評価)は、ROI における自尊心の評価の依存性に基づいて E2 条件とプラセボ条件の間で比較されます(上記と同様)。 自尊心の自己評価は、ローゼンバーグ自尊心アンケート (RSQ) によって評価されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 7 分間
E2 濃度と主観的気分が脳構造に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
脳構造(解剖学的 MRI スキャン、MPRAGE によって評価)は、ROI の主観的な気分に応じて E2 条件とプラセボ条件の間で比較されます(上記と同様)。 神経画像検査日に得られた主観的な気分/感情の評価。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
E2 集中と不安状態が脳構造に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
脳構造(解剖学的 MRI スキャン、MPRAGE によって評価)は、ROI の状態不安に応じて E2 状態とプラセボ状態の間で比較されます(上記と同様)。 神経画像診断日に得られた不安状態の評価 (状態不安インベントリ)
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 6 分間
E2 濃度と主観的気分が機能的接続性に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 7 分間
安静状態の機能的接続性(安静状態の MRI を介して評価)は、ROI の主観的な気分に応じて E2 条件とプラセボ条件の間で比較されます(上記と同様)。 神経画像検査日に得られた主観的な気分/感情の評価。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 7 分間
E2 集中と状態不安が機能的接続性に及ぼす影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 7 分間
安静状態の機能的接続性(安静状態の MRI を介して評価)は、ROI の状態不安に応じて E2 状態とプラセボ状態の間で比較されます(上記と同様)。 神経画像診断日に得られた不安状態の評価 (状態不安インベントリ)。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。毎回:約神経画像検査中は 7 分間
E2濃度に対するE2投与の影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。錠剤摂取の前後に毎回
E2濃度の変化(pmol/L)は、錠剤摂取前後の血液サンプルから評価されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。錠剤摂取の前後に毎回
E2-プロゲステロン比に対するE2投与の影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。錠剤摂取の前後に毎回
E2-プロゲステロン比の変化は、錠剤摂取前後の血液サンプルから評価されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。錠剤摂取の前後に毎回
テストステロンおよびプロゲステロン濃度に対する E2 投与の影響
時間枠:最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。錠剤摂取の前後に毎回
テストステロンとプロゲステロンの濃度の変化 (nmol/L) は、錠剤摂取の前後の血液サンプルから評価されます。
最初の測定から最長 6 か月まで、少なくとも 2 か月の間隔をあけます。錠剤摂取の前後に毎回

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Birgit Derntl, Prof.、Departement of Psychiatry & Psychotherapy

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月1日

一次修了 (実際)

2019年7月31日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月12日

最初の投稿 (実際)

2024年3月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月12日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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