O efeito do estradiol no volume e na conectividade cerebral
Efeito do estradiol no volume cerebral e na conectividade em mulheres que praticam ciclismo natural
Os hormônios ovarianos não são apenas moduladores da função cognitiva, regulação emocional e saúde mental, mas também parecem afetar a plasticidade cerebral e a conectividade funcional. Durante o ciclo menstrual, as mulheres experimentam flutuações cíclicas do hormônio ovariano estradiol, que está intimamente associado à neuroplasticidade/alterações na estrutura cerebral em regiões com alta densidade de receptores de estradiol, como amígdala, hipocampo/para-hipocampo, córtex cingulado anterior (ACC), estriado e córtex pré-frontal (PFC). A conectividade funcional adicional entre essas áreas parece estar associada a alterações hormonais dependentes da fase do ciclo menstrual. Mas, ao lado do estradiol, também outros hormônios como a progesterona flutuam ao longo do ciclo menstrual. No passado, os efeitos dos níveis hormonais ovarianos eram frequentemente investigados em combinação. No entanto, uma forma de separar o impacto do estradiol do de outros hormônios na neuroplasticidade, na regulação emocional e nos estados de humor pode ser o aumento experimental do estradiol por meio da administração de estradiol. Neste estudo duplo-cego intra-sujeito, as mulheres receberam valerato de estradiol ou placebo durante a fase folicular inicial (portanto, quando as concentrações de hormônio ovariano são baixas) antes de serem submetidas à neuroimagem.
Partes do estudo já estão descritas em Rehbein et al., 2021 e 2022.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste projeto, os investigadores queriam avaliar mulheres com/sem níveis de estradiol (E2) experimentalmente elevados, um fim de compreender o efeito do E2 no volume e na conectividade funcional do estado de repouso. Assim, as mulheres foram submetidas a ressonância magnética funcional (ressonância magnética funcional) duas vezes (com/sem E2 elevado) para deduzir a ativação neuronal subjacente. Todos os participantes foram submetidos a uma avaliação estruturada incluindo dados demográficos, dados psicológicos/clínicos, por exemplo, entrevista clínica estruturada, traços de ansiedade, depressão, traços de regulação emocional, autoestima, bem como habilidades cognitivas, por exemplo, inteligência verbal, flexibilidade cognitiva) e dois ( f)Medições de ressonância magnética (T1/T2, separadas por pelo menos 2-3 meses), incluindo estado de repouso e exames anatômicos, bem como uma tarefa de regulação emocional comportamental. Em T1/T2, o valerato de E2 ou o placebo foram administrados em ordem duplo-cega, contrabalançada e randomizada.
Administração de valerato E2: Para elevar experimentalmente as concentrações de E2, cada mulher recebeu 6 mg em dois dias consecutivos (total de 12 mg) de valerato E2 (Progynova21©). A administração de E2 foi distribuída aleatoriamente, de modo que as mulheres receberam placebo (ou seja, levando a uma fase folicular precoce com baixos níveis de hormônio ovariano) ou E2 (ou seja, levando a uma fase folicular precoce com níveis elevados de E2) primeiro. Dados funcionais de estado de repouso e anatômicos, desempenho de regulação emocional, estado de ansiedade, escores de humor e depressão foram adquiridos após a segunda ingestão do comprimido. Durante a tarefa de regulação emocional, foi solicitado às mulheres que (a) visualizassem passivamente imagens aversivas ou (b) regulassem negativamente a sua resposta emocional, por exemplo. mudando sua perspectiva sobre a imagem e depois avaliando seu estado emocional.
Para avaliar as alterações nas concentrações hormonais (E2, progesterona, testosterona) foram obtidas amostras de sangue antes da primeira e após a segunda ingestão do comprimido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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BW
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Tuebingen, BW, Alemanha, 72076
- University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres, biologicamente femininas (sexo atribuído no nascimento)
- ciclo menstrual regular com duração entre 26 e 32 dias
- destro
Critério de exclusão:
- distúrbios mentais, neurológicos ou endócrinos presentes ou passados
- uso de contraceptivos hormonais durante os últimos seis meses
- qualquer outra ingestão de medicamentos,
- ou gestações passadas e presentes
- Ingestão de antidepressivos ou neurolépticos
contra-indicação para ressonância magnética
- Pessoas com objetos metálicos não removíveis no corpo ou no corpo
- Tatuagens (se não forem incompatíveis com ressonância magnética de acordo com orientações de especialistas)
- Audição patológica ou aumento da sensibilidade a ruídos altos
- Claustrofobia
- Cirurgia há menos de três meses
- Doença ou lesão neurológica
- Traumatismo cranioencefálico moderado ou grave
- Visão restrita
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: mulheres pedalando naturalmente começando com placebo
mulheres com ciclo natural durante a fase folicular inicial, começando com placebo (a ordem foi selecionada aleatoriamente)
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Para elevar os níveis de estradiol, cada mulher recebeu 6 mg em dois dias consecutivos (total de 12 mg) de valerato de estradiol (Progynova21©)
Outros nomes:
Placebo (cápsulas de gelatina dura de cor azul completamente preenchidas com uma mistura de 99,5% de manitol e 0,5% de Aerosil (sílica pirogênica)) foi administrado (condição controlada por placebo)
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Experimental: mulheres pedalando naturalmente começando com estradiol
mulheres com ciclo natural durante a fase folicular inicial começando com estradiol (a ordem foi selecionada aleatoriamente)
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Para elevar os níveis de estradiol, cada mulher recebeu 6 mg em dois dias consecutivos (total de 12 mg) de valerato de estradiol (Progynova21©)
Outros nomes:
Placebo (cápsulas de gelatina dura de cor azul completamente preenchidas com uma mistura de 99,5% de manitol e 0,5% de Aerosil (sílica pirogênica)) foi administrado (condição controlada por placebo)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impacto da concentração de E2 na estrutura cerebral
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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A estrutura cerebral (avaliada por meio de ressonância magnética anatômica, MPRAGE) será comparada entre as condições E2 e placebo em regiões de interesse (ROI) (incluindo amígdala, hipocampo/para-hipocampo, ACC, corpo estriado e PFC).
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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Impacto da concentração E2 e da regulação emocional do estado na estrutura cerebral
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem (estrutura) e 20 minutos (tarefa de regulação emocional)
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A estrutura cerebral (avaliada por meio de exames de ressonância magnética anatômica, MPRAGE, em cm³) será comparada entre as condições E2 e placebo na dependência das classificações de regulação emocional do estado em ROIs (como acima).
Classificações estaduais de regulação emocional obtidas por meio da tarefa de regulação emocional (classificação subjetiva variando de -200 a 200).
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem (estrutura) e 20 minutos (tarefa de regulação emocional)
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Impacto da concentração E2 e características de regulação emocional na estrutura cerebral
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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A estrutura cerebral (avaliada por meio de exames anatômicos de ressonância magnética) será comparada entre as condições E2 e placebo na dependência das características de regulação emocional nos ROIs (como acima).
Traços de regulação emocional avaliados por meio da Forma de Regulação Emocional de Heidelberg (HFERST, variando de 1 a 5) e do Questionário de Regulação Emocional (ERQ, escala likert 1-7).
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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Impacto da concentração E2 na conectividade funcional do estado de repouso
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos durante neuroimagem
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A conectividade funcional do estado de repouso (avaliada por meio de fMRI do estado de repouso) será comparada entre E2 e a condição placebo em todo o cérebro e ROIs (como acima).
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos durante neuroimagem
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Impacto da concentração E2 e regulação emocional do estado na conectividade
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos (conectividade) e 20 minutos (tarefa de regulação emocional)
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A conectividade funcional do estado de repouso (avaliada por meio de fMRI do estado de repouso) será comparada entre as condições E2 e placebo na dependência das classificações de regulação emocional em ROIs (como acima).
Classificações estaduais de regulação emocional obtidas por meio da tarefa de regulação emocional (classificação subjetiva variando de -200 a 200).
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos (conectividade) e 20 minutos (tarefa de regulação emocional)
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Impacto da concentração E2 e características de regulação emocional na conectividade funcional
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos (conectividade) durante neuroimagem
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A conectividade funcional do estado de repouso (avaliada por meio de fMRI do estado de repouso) será comparada entre as condições E2 e placebo na dependência das características de regulação emocional nas ROIs (como acima).
Traços de regulação emocional avaliados por meio da Forma de Regulação Emocional de Heidelberg (HFERST, variando de 1 a 5) e do Questionário de Regulação Emocional (ERQ, escala likert 1-7).
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos (conectividade) durante neuroimagem
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Impacto da concentração de E2 e alterações cerebrais estruturais associadas na conectividade
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez antes e depois da ingestão do comprimido (estrutura de 6 minutos e conectividade de 7 minutos)
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A fim de investigar até que ponto as alterações estruturais em associação com as concentrações de E2 estão relacionadas com alterações na conectividade, tanto a estrutura como a conectividade foram avaliadas através de exames de ressonância magnética anatómica (MPRAGE) e em estado de repouso.
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez antes e depois da ingestão do comprimido (estrutura de 6 minutos e conectividade de 7 minutos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impacto da concentração E2 e autoestima na estrutura cerebral
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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A estrutura cerebral (avaliada por meio de exames de ressonância magnética anatômica, MPRAGE) será comparada entre a condição E2 e o placebo na dependência das classificações de autoestima nos ROIs (como acima).
Autoavaliações de autoestima avaliadas por meio do Questionário de Autoestima de Rosenberg (RSQ).
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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Impacto da concentração E2 e autoestima na conectividade funcional
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos durante neuroimagem
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A conectividade funcional do estado de repouso (avaliada por meio de fMRI do estado de repouso) será comparada entre a condição E2 e o placebo na dependência das classificações de autoestima nos ROIs (como acima).
Autoavaliações de autoestima avaliadas por meio do Questionário de Autoestima de Rosenberg (RSQ).
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos durante neuroimagem
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Impacto da concentração E2 e do humor subjetivo na estrutura cerebral
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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A estrutura cerebral (avaliada por meio de exames de ressonância magnética anatômica, MPRAGE) será comparada entre a condição E2 e o placebo na dependência do humor subjetivo nas ROIs (como acima).
Avaliações de humor/afeto subjetivo obtidas no dia da neuroimagem.
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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Impacto da concentração E2 e estado de ansiedade na estrutura cerebral
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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A estrutura cerebral (avaliada por meio de exames de ressonância magnética anatômica, MPRAGE) será comparada entre a condição E2 e o placebo na dependência da ansiedade-estado nos ROIs (como acima).
Classificações de ansiedade-estado (Inventário de Ansiedade de Estado) obtidas no dia da neuroimagem
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 6 minutos durante neuroimagem
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Impacto da concentração E2 e do humor subjetivo na conectividade funcional
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos durante neuroimagem
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A conectividade funcional do estado de repouso (avaliada por meio de ressonância magnética do estado de repouso) será comparada entre E2 e a condição placebo na dependência do humor subjetivo nas ROIs (como acima).
Avaliações de humor/afeto subjetivo obtidas no dia da neuroimagem.
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos durante neuroimagem
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Impacto da concentração E2 e ansiedade-estado na conectividade funcional
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos durante neuroimagem
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A conectividade funcional do estado de repouso (avaliada por meio de ressonância magnética do estado de repouso) será comparada entre E2 e a condição placebo na dependência da ansiedade do estado nas ROIs (como acima).
Avaliações de ansiedade-estado (Inventário de Ansiedade de Estado) obtidas no dia da neuroimagem.
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez: aprox. 7 minutos durante neuroimagem
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Impacto da administração de E2 nas concentrações de E2
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez antes e depois da ingestão do comprimido
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Mudanças nas concentrações de E2 (pmol/L) serão avaliadas a partir de amostras de sangue antes e depois da ingestão do comprimido.
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez antes e depois da ingestão do comprimido
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Impacto da administração de E2 na relação E2-progesterona
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez antes e depois da ingestão do comprimido
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As alterações na proporção E2-progesterona serão avaliadas a partir de amostras de sangue antes e depois da ingestão do comprimido.
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez antes e depois da ingestão do comprimido
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Impacto da administração de E2 na concentração de testosterona e progesterona
Prazo: Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez antes e depois da ingestão do comprimido
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Mudanças nas concentrações de testosterona e progesterona (nmol/L) serão avaliadas a partir de amostras de sangue antes e depois da ingestão do comprimido.
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Desde a primeira medição até 6 meses, com intervalo mínimo de dois meses; cada vez antes e depois da ingestão do comprimido
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Estrogênios
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Outros números de identificação do estudo
- MRTG_P01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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