Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Estradiolin vaikutus aivojen volyymiin ja yhteyksiin

tiistai 12. maaliskuuta 2024 päivittänyt: International Research Training Group 2804

Estradiolin vaikutus aivojen volyymiin ja yhteyksiin luonnollisesti pyöräileillä naisilla

Munasarjahormonit eivät ole vain kognitiivisten toimintojen, tunteiden säätelyn ja mielenterveyden modulaattoreita, vaan ne näyttävät myös vaikuttavan aivojen plastisuuteen ja toiminnallisiin yhteyksiin. Kuukautiskierron aikana naiset kokevat munasarjahormonin estradiolin syklistä vaihtelua, mikä liittyy läheisesti neuroplastisuuteen/muutoksiin. aivorakenteessa alueilla, joilla on korkea estradiolireseptoritiheys, kuten amygdala, hippokampus/parahippokampus, anterior cingulate cortex (ACC), striatum ja prefrontaalinen aivokuori (PFC). Näiden alueiden välinen toiminnallinen yhteys näyttää liittyvän hormonaalisiin muutoksiin, jotka riippuvat kuukautiskierron vaiheesta. Mutta estradiolin lisäksi myös muut hormonit, kuten progesteroni, vaihtelevat kuukautiskierron aikana. Aikaisemmin munasarjojen hormonitasojen vaikutuksia tutkittiin usein yhdistelmänä. Kuitenkin yksi tapa erottaa estradiolin vaikutus muiden hormonien vaikutuksesta hermoplastisuuteen, tunteiden säätelyyn ja mielialatiloihin voi olla estradiolin kokeellinen lisääminen estradiolin antamisen kautta. Tässä kaksoissokkoutetussa koehenkilötutkimuksessa naisille annettiin joko estradiolivaleraattia tai lumelääkettä varhaisen follikulaarisen vaiheen aikana (eli kun munasarjahormonipitoisuudet ovat alhaiset) ennen hermokuvausta.

Osa tutkimuksesta on kuvattu jo julkaisuissa Rehbein et al., 2021 ja 2022.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä projektissa tutkijat halusivat arvioida naisia, joilla on kokeellisesti kohonneita estradiolitasoja (E2) tai ilman niitä, jotta voitaisiin ymmärtää E2:n vaikutus tilavuuteen ja lepotilan toiminnalliseen yhteyteen. Siten naisille tehtiin fMRI (funktionaalinen magneettikuvaus) -skannaus kahdesti (koholla E2:n kanssa tai ilman) taustalla olevan hermosolujen aktivaation päättelemiseksi. Kaikille osallistujille tehtiin jäsennelty arviointi, joka sisälsi demografiset tiedot, psykologiset/kliiniset tiedot, esim. jäsennellyn kliinisen haastattelun, ahdistuneisuuspiirteet, masennus, tunteiden säätelyominaisuudet, itsetunto sekä kognitiiviset kyvyt, kuten sanallinen älykkyys, kognitiivinen joustavuus) ja kaksi ( f)MRI-mittaukset (T1/T2, vähintään 2-3 kuukauden välein), sisältäen lepotilan ja anatomiset skannaukset sekä käyttäytymisen tunteiden säätelytehtävän. T1/T2:ssa joko E2-valeraattia tai lumelääkettä annettiin kaksoissokkoutetussa, tasapainotetussa, satunnaistetussa järjestyksessä.

E2-valeraatin anto: E2-pitoisuuksien kokeellisen kohottamiseksi jokainen nainen on saanut 6 mg kahtena peräkkäisenä päivänä (yhteensä 12 mg) E2-valeraattia (Progynova21©). mikä johtaa varhaiseen follikulaariseen vaiheeseen, jossa munasarjahormonitasot ovat alhaiset) tai E2:een (ts. mikä johtaa varhaiseen follikulaariseen vaiheeseen korkealla E2-tasolla). Funktionaaliset lepotila- ja anatomiset tiedot, tunteiden säätelykyky, tilan ahdistuneisuus, mieliala ja masennuspisteet on saatu toisen pillerin ottamisen jälkeen. Tunteiden säätelytehtävän aikana naisia ​​pyydettiin joko (a) katsomaan passiivisesti vastenmielisiä kuvia tai (b) säätelemään emotionaalista vastaustaan ​​esim. muuttaa näkökulmaansa kuvaan ja arvioida sitten heidän tunnetilaansa.

Hormonipitoisuuksien (E2, progesteroni, testosteroni) muutosten arvioimiseksi otettiin verinäytteitä ennen ensimmäisen ja toisen pillerin ottamista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • BW
      • Tuebingen, BW, Saksa, 72076
        • University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset, biologisesti naaras (määrätty sukupuoli syntyessään)
  • säännöllinen kuukautiskierto, joka kestää 26–32 päivää
  • oikeakätisyys

Poissulkemiskriteerit:

  • nykyiset tai menneet mielenterveyden, neurologiset tai endokriiniset häiriöt
  • hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • muut lääkkeet,
  • tai menneet ja nykyiset raskaudet
  • Masennuslääkkeiden tai neuroleptien nauttiminen

  • vasta-aihe magneettikuvaukseen

    • Ihmiset, joilla on ei-irrotettavia metalliesineitä kehon päällä tai sisällä
    • Tatuoinnit (jos eivät magneettikuvauksen kanssa yhteensopivia asiantuntijaohjeiden mukaan)
    • Patologinen kuulo tai lisääntynyt herkkyys koville äänille
    • Klaustrofobia
    • Leikkaus alle kolme kuukautta sitten
    • Neurologinen sairaus tai vamma
    • Keskivaikea tai vakava päävamma
    • Rajoitettu näkö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: luonnollisesti pyöräilevät naiset aloittaen lumelääkkeellä
luonnollisesti pyöräilevät naiset varhaisen follikulaarisen vaiheen aikana alkaen lumelääkkeellä (järjestys valittiin satunnaisesti)
Lääke: Estradiolivaleraatti
Estradiolitasojen nostamiseksi jokainen nainen on saanut 6 mg kahtena peräkkäisenä päivänä (yhteensä 12 mg) estradiolivaleraattia (Progynova21©)
Muut nimet:
  • Progynova21
Lääke: Plasebo
Plaseboa (siniset kovat liivatekapselit, jotka on täysin täytetty seoksella, jossa on 99,5 % mannitolia ja 0,5 % Aerosilia (savutettu piidioksidi)) on annettu (plasebokontrolloitu tila)
Kokeellinen: luonnollisesti pyöräilevät naiset aloittaen estradiolilla
luonnollisesti pyöräilevät naiset varhaisen follikulaarisen vaiheen aikana alkaen estradiolilla (järjestys valittiin satunnaisesti)
Lääke: Estradiolivaleraatti
Estradiolitasojen nostamiseksi jokainen nainen on saanut 6 mg kahtena peräkkäisenä päivänä (yhteensä 12 mg) estradiolivaleraattia (Progynova21©)
Muut nimet:
  • Progynova21
Lääke: Plasebo
Plaseboa (siniset kovat liivatekapselit, jotka on täysin täytetty seoksella, jossa on 99,5 % mannitolia ja 0,5 % Aerosilia (savutettu piidioksidi)) on annettu (plasebokontrolloitu tila)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
E2-pitoisuuden vaikutus aivojen rakenteeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Aivojen rakennetta (arvioitu anatomisilla MRI-skannauksilla, MPRAGE) verrataan E2- ja lumelääketilojen välillä kiinnostavilla alueilla (ROI) (mukaan lukien amygdala, hippokampus/parahippokampus, ACC, striatum ja PFC).
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2-pitoisuuden ja tilan tunteiden säätelyn vaikutus aivojen rakenteeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana (rakenne) ja 20 minuuttia (tunteiden säätelytehtävä)
Aivojen rakennetta (arvioitu anatomisilla MRI-skannauksilla, MPRAGE, cm³) verrataan E2- ja lumelääkeolosuhteiden välillä riippuen tilan tunteiden säätelyn arvoista ROI:issa (kuten edellä). Ilmoita tunteiden säätelytehtävän kautta saadut arvosanat (subjektiivinen arvosana välillä -200 - 200).
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana (rakenne) ja 20 minuuttia (tunteiden säätelytehtävä)
E2-pitoisuuden ja tunteiden säätelyominaisuuksien vaikutus aivojen rakenteeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Aivojen rakennetta (arvioitu anatomisilla MRI-skannauksilla) verrataan E2- ja lumelääketilojen välillä ROI:iden tunteiden säätelyominaisuuksien mukaan (kuten edellä). Tunteiden säätelyn ominaisuudet arvioitiin Heidelberg Form of Emotion Regulation (HFERST, vaihteluvälillä 1-5) ja Emotion Regulation Questionnairen (ERQ, likert asteikko 1-7) avulla.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2-pitoisuuden vaikutus lepotilan toiminnalliseen liitettävyyteen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Lepotilan toiminnallista kytkentää (arvioitu lepotilan fMRI:llä) verrataan E2:n ja lumelääketilan välillä koko aivoissa ja ROI:issa (kuten edellä).
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2-pitoisuuden ja tilan tunteiden säätelyn vaikutus yhteyksiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia (yhteys) ja 20 minuuttia (tunteiden säätelytehtävä)
Lepotilan toiminnallista liitettävyyttä (arvioitu lepotilan fMRI:llä) verrataan E2- ja lumelääkeolosuhteiden välillä ROI:iden tunteiden säätelyarvojen mukaan (kuten edellä). Ilmoita tunteiden säätelytehtävän kautta saadut arvosanat (subjektiivinen arvosana välillä -200 - 200).
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia (yhteys) ja 20 minuuttia (tunteiden säätelytehtävä)
E2:n keskittymisen ja tunteiden säätelyominaisuuksien vaikutus toiminnallisiin yhteyksiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia (yhteys) hermokuvauksen aikana
Lepotilan toiminnallista liitettävyyttä (arvioitu lepotilan fMRI:llä) verrataan E2- ja lumelääkeolosuhteiden välillä ROI:iden tunteiden säätelypiirteiden mukaan (kuten edellä). Tunteiden säätelyn ominaisuudet arvioitiin Heidelberg Form of Emotion Regulation (HFERST, vaihteluvälillä 1-5) ja Emotion Regulation Questionnairen (ERQ, likert asteikko 1-7) avulla.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia (yhteys) hermokuvauksen aikana
E2-pitoisuuden ja siihen liittyvien aivojen rakenteellisten muutosten vaikutus yhteyksiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen (6 minuutin rakenne ja 7 minuutin yhteys)
Sen selvittämiseksi, missä määrin E2-pitoisuuksiin liittyvät rakenteelliset muutokset liittyvät yhteyksien muutoksiin, sekä rakenne että liitettävyys arvioitiin anatomisilla (MPRAGE) ja lepotilan MRI-skannauksilla.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen (6 minuutin rakenne ja 7 minuutin yhteys)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
E2-pitoisuuden ja itsetunnon vaikutus aivojen rakenteeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Aivojen rakennetta (arvioitu anatomisilla MRI-skannauksilla, MPRAGE) verrataan E2:n ja lumelääketilan välillä riippuen itsetuntoarvojen riippuvuudesta ROI:issa (kuten edellä). Rosenberg Self-Esteem Questionnairen (RSQ) avulla arvioidut itsetunto-omaarviot.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2-pitoisuuden ja itsetunnon vaikutus toiminnallisiin yhteyksiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Lepotilan toiminnallista liitettävyyttä (arvioitu lepotilan fMRI:llä) verrataan E2:n ja lumelääketilan välillä riippuvuuden mukaan ROI-arvojen itsetuntoarvioista (kuten edellä). Rosenberg Self-Esteem Questionnairen (RSQ) avulla arvioidut itsetunto-omaarviot.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2-pitoisuuden ja subjektiivisen mielialan vaikutus aivojen rakenteeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Aivojen rakennetta (arvioitu anatomisilla MRI-skannauksilla, MPRAGE) verrataan E2:n ja lumelääketilan välillä riippuen subjektiivisesta mielialasta ROI:issa (kuten edellä). Neurokuvauspäivänä saadut subjektiivisen mielialan/vaikutusten arviot.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2-pitoisuuden ja tilan ahdistuksen vaikutus aivojen rakenteeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Aivojen rakennetta (arvioitu anatomisilla MRI-skannauksilla, MPRAGE) verrataan E2:n ja lumelääketilan välillä ROI:iden tila-ahdistuksen mukaan (kuten edellä). Tilan ahdistuneisuuden arvosanat (State Anxiety Inventory), jotka on saatu neurokuvauspäivänä
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 6 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2-pitoisuuden ja subjektiivisen mielialan vaikutus toiminnallisiin yhteyksiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Lepotilan toiminnallista kytkentää (arvioitu lepotilan MRI:llä) verrataan E2:n ja lumelääketilan välillä riippuen subjektiivisesta mielialasta ROI:issa (kuten edellä). Neurokuvauspäivänä saadut subjektiivisen mielialan/vaikutusten arviot.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2-pitoisuuden ja tila-ahdistuksen vaikutus toiminnalliseen liitettävyyteen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia neurokuvantamisen aikana
Lepotilan toiminnallista liitettävyyttä (arvioitu lepotilan MRI:llä) verrataan E2:n ja lumelääketilan välillä riippuen tilan ahdistuksesta ROI:issa (kuten edellä). Tilaahdistuksen arvosanat (State Anxiety Inventory), jotka on saatu hermokuvauspäivänä.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta: n. 7 minuuttia neurokuvantamisen aikana
E2:n antamisen vaikutus E2-pitoisuuksiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen
Muutokset E2-pitoisuuksissa (pmol/L) arvioidaan verinäytteistä ennen ja jälkeen pillereiden nauttimisen.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen
E2:n antamisen vaikutus E2-progesteronisuhteeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen
Muutokset E2-progesteronisuhteessa arvioidaan verinäytteistä ennen ja jälkeen pillereiden nauttimisen.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen
E2:n antamisen vaikutus testosteronin ja progesteronin pitoisuuteen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen
Testosteroni- ja progesteronipitoisuuksien (nmol/l) muutokset arvioidaan verinäytteistä ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen.
Ensimmäisestä mittauksesta 6 kuukauteen asti, vähintään kahden kuukauden välein; joka kerta ennen ja jälkeen pillereiden ottamisen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

International Research Training Group 2804

Yhteistyökumppanit

German Research Foundation
University Hospital Tübingen
Werner Reichardt Centrum für Integrative Neurowissenschaften (CIN)

Tutkijat

  • Päätutkija: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MRTG_P01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Estradiolivaleraatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa