Østradiols effekt på hjernevolumen og forbindelse
Østradiols effekt på hjernevolumen og tilslutningsmuligheder hos naturligt cyklende kvinder
Ovariehormoner er ikke kun modulatorer af kognitiv funktion, følelsesregulering og mental sundhed, men ser også ud til at påvirke hjernens plasticitet og funktionelle tilslutningsmuligheder. Under menstruationscyklussen oplever kvinder cykliske fluktuationer af ovariehormonet østradiol, som er tæt forbundet med neuroplasticitet/ændringer i hjernestruktur i områder med høj østradiolreceptortæthed, såsom amygdala, hippocampus/parahippocampus, anterior cingulate cortex (ACC), striatum og præfrontal cortex (PFC). Yderligere funktionel forbindelse mellem disse områder synes at være forbundet med hormonelle ændringer afhængig af menstruationscyklusfasen. Men ved siden af østradiol svinger også andre hormoner som progesteron hen over menstruationscyklussen. Tidligere blev virkningerne af hormonniveauer i æggestokkene ofte undersøgt i kombination. En måde at adskille virkningen af østradiol fra virkningen af andre hormoner på neuroplasticitet, følelsesregulering og humørtilstande kan imidlertid være den eksperimentelle stigning af østradiol via østradioladministration. I denne dobbeltblindede undersøgelse inden for forsøgspersoner fik kvinder enten østradiolvalerat eller placebo i den tidlige follikulære fase (altså når ovariehormonkoncentrationerne er lave), før de undergik neuroimaging.
Dele af undersøgelsen er allerede beskrevet i Rehbein et al., 2021 og 2022.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I dette projekt ønskede efterforskerne at vurdere kvinder med/uden eksperimentelt forhøjede østradiol (E2) niveauer for at forstå E2's effekt på volumen og hviletilstand funktionel forbindelse. Kvinder gennemgik således fMRI (funktionel magnetisk resonansbilleddannelse) scanning to gange (med/uden forhøjet E2) for at udlede underliggende neuronal aktivering. Alle deltagere gennemgik en struktureret vurdering, herunder demografiske data, psykologiske/kliniske data, fx struktureret klinisk interview, angsttræk, depression, følelsesreguleringstræk, selvværd samt kognitive evner, fx verbal intelligens, kognitiv fleksibilitet) og to ( f)MRI-målinger (T1/T2, adskilt med mindst 2-3 måneder), inklusive hviletilstand og anatomiske scanninger samt en adfærdsmæssig følelsesreguleringsopgave. Ved T1/T2 blev enten E2 valerat eller placebo administreret i en dobbeltblindet, modbalanceret, randomiseret rækkefølge.
E2 valerat administration: For eksperimentelt at hæve E2 koncentrationer har hver kvinde fået 6 mg to på hinanden følgende dage (i alt 12 mg) E2 valerat (Progynova21©) Administration af E2 er blevet tilfældigt fordelt, således at kvinder enten fik placebo (dvs. fører til en tidlig follikulær fase med lave ovariehormonniveauer) eller E2 (dvs. fører til en tidlig follikulær fase med høje E2-niveauer) først. Funktionel hviletilstand og anatomiske data, følelsesregulerende ydeevne, tilstandsangst, humør og depression er blevet opnået efter den anden pilleindtagelse. Under følelsesreguleringsopgaven blev kvinder bedt om enten (a) passivt at se afersive billeder eller (b) nedregulere deres følelsesmæssige reaktion ved f.eks. ændre deres perspektiv på billedet og derefter vurdere deres følelsesmæssige tilstand.
For at vurdere ændringer i hormonkoncentrationer (E2, progesteron, testosteron) blev der taget blodprøver før den første og efter den anden pilleindtagelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
BW
-
Tuebingen, BW, Tyskland, 72076
- University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder, biologisk kvinde (tildelt køn ved fødslen)
- regelmæssig menstruationscyklus, der varer mellem 26 og 32 dage
- højrehåndethed
Ekskluderingskriterier:
- nuværende eller tidligere psykiske, neurologiske eller endokrine lidelser
- brug af hormonelle præventionsmidler inden for de sidste seks måneder
- enhver anden medicinindtagelse,
- eller tidligere og nuværende graviditeter
- Indtagelse af antidepressiva eller neuroleptika
kontraindikation for MR
- Personer med ikke-aftagelige metalgenstande på eller i kroppen
- Tatoveringer (hvis ikke MRI-inkompatibel i henhold til ekspertens retningslinjer)
- Patologisk hørelse eller øget følsomhed over for høje lyde
- Klaustrofobi
- Operation for mindre end tre måneder siden
- Neurologisk sygdom eller skade
- Moderat eller svær hovedskade
- Begrænset syn
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: naturligt cyklende kvinder, der starter med placebo
naturligt cyklende kvinder i den tidlige follikelfase startende med placebo (rækkefølgen blev tilfældigt udvalgt)
|
For at hæve østradiolniveauerne har hver kvinde fået 6 mg to på hinanden følgende dage (i alt 12 mg) af østradiolvalerat (Progynova21©)
Andre navne:
Placebo (blåfarvede hårde gelatinekapsler fuldstændigt fyldt med en blanding af 99,5 % mannitol og 0,5 % Aerosil (pyntet silica)) er blevet administreret (placebokontrolleret tilstand)
|
|
Eksperimentel: naturligt cyklende kvinder, der starter med østradiol
naturligt cyklende kvinder i den tidlige follikelfase startende med østradiol (rækkefølgen blev tilfældigt udvalgt)
|
For at hæve østradiolniveauerne har hver kvinde fået 6 mg to på hinanden følgende dage (i alt 12 mg) af østradiolvalerat (Progynova21©)
Andre navne:
Placebo (blåfarvede hårde gelatinekapsler fuldstændigt fyldt med en blanding af 99,5 % mannitol og 0,5 % Aerosil (pyntet silica)) er blevet administreret (placebokontrolleret tilstand)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indvirkning af E2-koncentration på hjernestruktur
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
Hjernestruktur (vurderet via anatomiske MR-scanninger, MPRAGE) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebo-tilstande i områder af interesse (ROI) (inklusive amygdala, hippocampus/parahippocampus, ACC, striatum og PFC).
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og tilstandsfølelsesregulering på hjernestruktur
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging (struktur) og 20 minutter (følelsesreguleringsopgave)
|
Hjernestruktur (vurderet via anatomiske MR-scanninger, MPRAGE, i cm³) vil blive sammenlignet mellem E2- og placebo-tilstande i afhængighed af statens følelsesreguleringsvurderinger i ROI'er (som ovenfor).
Angiv vurderinger af følelsesregulering opnået via følelsesreguleringsopgaven (subjektiv vurdering fra -200 til 200).
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging (struktur) og 20 minutter (følelsesreguleringsopgave)
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og følelsesreguleringstræk på hjernens struktur
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
Hjernestruktur (vurderet via anatomiske MR-scanninger) vil blive sammenlignet mellem E2- og placebotilstande i afhængighed af følelsesregulerende egenskaber i ROI'er (som ovenfor).
Følelsesregulerende egenskaber vurderet via Heidelberg Form of Emotion Regulation (HFERST, fra 1 til 5) og Emotion Regulation Questionnaire (ERQ, likert skala 1-7).
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration på funktionel forbindelse i hviletilstand
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter under neuroimaging
|
Hviletilstand funktionel forbindelse (vurderet via hviletilstand fMRI) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebo tilstand i hele hjernen og ROI'er (som ovenfor).
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og statslig følelsesregulering på tilslutning
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter (forbindelse) og 20 minutter (opgave for følelsesregulering)
|
Funktionel forbindelse i hviletilstand (vurderet via fMRI i hviletilstand) vil blive sammenlignet mellem E2- og placebotilstande i afhængighed af følelsesreguleringsvurderinger i ROI'er (som ovenfor).
Angiv vurderinger af følelsesregulering opnået via følelsesreguleringsopgaven (subjektiv vurdering fra -200 til 200).
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter (forbindelse) og 20 minutter (opgave for følelsesregulering)
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og følelsesreguleringsegenskaber på funktionel tilslutning
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter (forbindelse) under neuroimaging
|
Hviletilstand funktionel forbindelse (vurderet via hviletilstand fMRI) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebo tilstande i afhængighed af følelsesreguleringstræk i ROI'er (som ovenfor).
Følelsesregulerende egenskaber vurderet via Heidelberg Form of Emotion Regulation (HFERST, fra 1 til 5) og Emotion Regulation Questionnaire (ERQ, likert skala 1-7).
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter (forbindelse) under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og tilhørende strukturelle hjerneændringer på tilslutning
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang før og efter pilleindtag (6 minutters struktur og 7 minutters tilslutning)
|
For at undersøge i hvilken grad strukturelle ændringer i forbindelse med E2-koncentrationer er relateret til ændringer i forbindelse, blev både struktur og forbindelse vurderet via anatomiske (MPRAGE) og hviletilstand MR-scanninger.
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang før og efter pilleindtag (6 minutters struktur og 7 minutters tilslutning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indvirkning af E2-koncentration og selvværd på hjernens struktur
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
Hjernestruktur (vurderet via anatomiske MR-scanninger, MPRAGE) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebotilstand på grund af afhængighed af selvværdsvurderinger i ROI'er (som ovenfor).
Selvværdselvvurderinger vurderet via Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSQ).
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og selvværd på funktionel tilslutning
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter under neuroimaging
|
Hviletilstands funktionelle forbindelse (vurderet via hviletilstand fMRI) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebotilstand på afhængighed af selvværdsvurderinger i ROI'er (som ovenfor).
Selvværdselvvurderinger vurderet via Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSQ).
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og subjektiv stemning på hjernestruktur
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
Hjernestruktur (vurderet via anatomiske MR-scanninger, MPRAGE) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebotilstand i afhængighed af subjektiv stemning i ROI'er (som ovenfor).
Vurderinger af subjektiv stemning/påvirkning opnået på neuroimagingdagen.
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og tilstandsangst på hjernens struktur
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
Hjernestruktur (vurderet via anatomiske MR-scanninger, MPRAGE) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebotilstand i afhængighed af tilstandsangst i ROI'er (som ovenfor).
Vurderinger af tilstandsangst (State Anxiety Inventory) opnået på neuroimagingdagen
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 6 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og subjektiv stemning på funktionel tilslutning
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter under neuroimaging
|
Hviletilstand funktionel forbindelse (vurderet via hviletilstand MRI) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebo tilstand i afhængighed af subjektiv stemning i ROI'er (som ovenfor).
Vurderinger af subjektiv stemning/påvirkning opnået på neuroimagingdagen.
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-koncentration og tilstandsangst på funktionel tilslutning
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter under neuroimaging
|
Hviletilstand funktionel forbindelse (vurderet via hviletilstand MRI) vil blive sammenlignet mellem E2 og placebo tilstand i afhængighed af tilstandsangst i ROI'er (som ovenfor).
Vurderinger af tilstandsangst (State Anxiety Inventory) opnået på neuroimagingdagen.
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang: ca. 7 minutter under neuroimaging
|
|
Indvirkning af E2-administration på E2-koncentrationer
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang før og efter pilleindtagelse
|
Ændringer i E2-koncentrationer (pmol/L) vil blive vurderet ud fra blodprøver før og efter pilleindtagelse.
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang før og efter pilleindtagelse
|
|
Indvirkning af E2-administration på E2-progesteronforhold
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang før og efter pilleindtagelse
|
Ændringer i E2-progesteron ratio vil blive vurderet ud fra blodprøver før og efter pilleindtagelse.
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang før og efter pilleindtagelse
|
|
Indvirkning af E2-administration på testosteron- og progesteronkoncentration
Tidsramme: Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang før og efter pilleindtagelse
|
Ændringer i testosteron- og progesteronkoncentrationer (nmol/L) vil blive vurderet ud fra blodprøver før og efter pilleindtagelse.
|
Fra første måling op til 6 måneder med mindst to måneders mellemrum; hver gang før og efter pilleindtagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MRTG_P01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .