Vliv estradiolu na objem mozku a konektivitu
Vliv estradiolu na objem mozku a konektivitu u přirozeně cyklujících žen
Ovariální hormony nejsou pouze modulátory kognitivních funkcí, regulace emocí a duševního zdraví, ale také se zdá, že ovlivňují plasticitu mozku a funkční konektivitu. Během menstruačního cyklu ženy zažívají cyklické kolísání ovariálního hormonu estradiolu, které je úzce spojeno s neuroplasticitou/změnami ve struktuře mozku v oblastech s vysokou hustotou estradiolových receptorů, jako je amygdala, hippocampus/parahippokampus, přední cingulární kůra (ACC), striatum a prefrontální kůra (PFC). Další funkční propojení mezi těmito oblastmi se zdá být spojeno s hormonálními změnami závislými na fázi menstruačního cyklu. Ale vedle estradiolu také další hormony, jako je progesteron, kolísají v průběhu menstruačního cyklu. V minulosti byly účinky hladin ovariálních hormonů často zkoumány v kombinaci. Nicméně jedním ze způsobů, jak oddělit vliv estradiolu od vlivu jiných hormonů na neuroplasticitu, regulaci emocí a stavy nálady, může být experimentální zvýšení estradiolu podáváním estradiolu. V této dvojitě zaslepené vnitrosubjektové studii byl ženám podáván buď estradiolvalerát nebo placebo během časné folikulární fáze (tedy když jsou koncentrace ovariálních hormonů nízké) před tím, než podstoupily neurozobrazení.
Části studie jsou již popsány v Rehbein et al., 2021 a 2022.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V tomto projektu chtěli vědci hodnotit ženy s/bez experimentálně zvýšených hladin estradiolu (E2), aby pochopili vliv E2 na objem a funkční konektivitu v klidovém stavu. Ženy tedy podstoupily skenování fMRI (funkční magnetická rezonance) dvakrát (se zvýšeným E2/bez něj), aby se odvodila základní neuronální aktivace. Všichni účastníci podstoupili strukturované hodnocení zahrnující demografická data, psychologická/klinická data, např. strukturovaný klinický rozhovor, rysy úzkosti, deprese, rysy regulace emocí, sebeúcta a také kognitivní schopnosti, např. verbální inteligence, kognitivní flexibilita) a dvě ( f)MRI měření (T1/T2, s odstupem alespoň 2-3 měsíců), včetně klidových a anatomických skenů a také úlohy regulace emocí chování. V T1/T2 byl podáván buď E2 valerát nebo placebo ve dvojitě zaslepeném, vyváženém, randomizovaném pořadí.
Podávání E2 valerátu: K experimentálnímu zvýšení koncentrací E2 každá žena dostala 6 mg ve dvou po sobě jdoucích dnech (celkem 12 mg) E2 valerátu (Progynova21©). Podávání E2 bylo náhodně rozděleno tak, že ženy buď dostávaly placebo (tj. vedoucí k časné folikulární fázi s nízkou hladinou ovariálních hormonů) nebo E2 (tj. vedoucí k časné folikulární fázi s vysokými hladinami E2). Funkční klidový stav a anatomická data, výkon regulace emocí, skóre stavové úzkosti, nálady a deprese byly získány po druhém užití pilulky. Během úkolu regulace emocí byly ženy požádány, aby si buď (a) pasivně prohlížely averzivní obrázky, nebo (b) regulovaly svou emocionální reakci např. mění svůj pohled na obrázek a poté hodnotí svůj emocionální stav.
Pro posouzení změn koncentrací hormonů (E2, progesteron, testosteron) byly odebrány vzorky krve před prvním a po druhém užití pilulky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
BW
-
Tuebingen, BW, Německo, 72076
- University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy, biologicky ženy (přidělené pohlaví při narození)
- pravidelný menstruační cyklus trvající mezi 26 a 32 dny
- pravák
Kritéria vyloučení:
- současné nebo minulé duševní, neurologické nebo endokrinní poruchy
- užívání hormonální antikoncepce během posledních šesti měsíců
- jakýkoli jiný příjem léků,
- nebo minulé a současné těhotenství
- Příjem antidepresiv nebo neuroleptik
kontraindikace pro MRI
- Lidé s neodstranitelnými kovovými předměty na těle nebo v těle
- Tetování (pokud není MRI nekompatibilní podle pokynů odborníků)
- Patologický sluch nebo zvýšená citlivost na hlasité zvuky
- Klaustrofobie
- Operace před necelými třemi měsíci
- Neurologické onemocnění nebo úraz
- Středně těžké nebo těžké poranění hlavy
- Omezené vidění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: přirozeně cyklistické ženy počínaje placebem
přirozeně cyklující ženy během časné folikulární fáze začínající placebem (pořadí bylo vybráno náhodně)
|
Ke zvýšení hladin estradiolu každá žena dostala 6 mg ve dvou po sobě následujících dnech (celkem 12 mg) estradiolvalerátu (Progynova21©)
Ostatní jména:
Bylo podáno placebo (modré tvrdé želatinové tobolky zcela naplněné směsí 99,5 % mannitolu a 0,5 % Aerosilu (pyrogenní oxid křemičitý)) (stav kontrolovaný placebem)
|
|
Experimentální: přirozeně cyklistické ženy počínaje estradiolem
přirozeně cyklující ženy během časné folikulární fáze začínající estradiolem (pořadí bylo vybráno náhodně)
|
Ke zvýšení hladin estradiolu každá žena dostala 6 mg ve dvou po sobě následujících dnech (celkem 12 mg) estradiolvalerátu (Progynova21©)
Ostatní jména:
Bylo podáno placebo (modré tvrdé želatinové tobolky zcela naplněné směsí 99,5 % mannitolu a 0,5 % Aerosilu (pyrogenní oxid křemičitý)) (stav kontrolovaný placebem)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv koncentrace E2 na strukturu mozku
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
Struktura mozku (zhodnocená pomocí anatomických MRI skenů, MPRAGE) bude porovnána mezi E2 a placebem v oblastech zájmu (ROI) (včetně amygdaly, hippocampu/parahippokampu, ACC, striatum a PFC).
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 a regulace stavových emocí na strukturu mozku
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování (struktura) a 20 minut (úloha regulace emocí)
|
Struktura mozku (zhodnocená pomocí anatomických MRI skenů, MPRAGE, v cm³) bude porovnána mezi E2 a placebem v závislosti na hodnocení regulace emocí v ROI (jak je uvedeno výše).
Hodnocení státní regulace emocí získané prostřednictvím úlohy regulace emocí (subjektivní hodnocení v rozsahu od -200 do 200).
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování (struktura) a 20 minut (úloha regulace emocí)
|
|
Vliv E2 koncentrace a rysů regulace emocí na strukturu mozku
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
Struktura mozku (posuzovaná pomocí anatomických MRI skenů) bude porovnána mezi podmínkami E2 a placeba v závislosti na vlastnostech regulace emocí v ROI (jak je uvedeno výše).
Vlastnosti regulace emocí hodnocené prostřednictvím Heidelbergské formy regulace emocí (HFERST, v rozmezí od 1 do 5) a dotazníku regulace emocí (ERQ, Likertova škála 1-7).
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 na funkční konektivitu v klidovém stavu
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut během neurozobrazování
|
Funkční konektivita v klidovém stavu (posuzovaná pomocí fMRI v klidovém stavu) bude porovnána mezi E2 a placebem v celém mozku a ROI (jak je uvedeno výše).
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 a regulace stavových emocí na konektivitu
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut (konektivita) a 20 minut (úloha regulace emocí)
|
Funkční konektivita v klidovém stavu (posuzovaná pomocí fMRI v klidovém stavu) bude porovnána mezi podmínkami E2 a placeba v závislosti na hodnocení regulace emocí v ROI (jak je uvedeno výše).
Hodnocení státní regulace emocí získané prostřednictvím úlohy regulace emocí (subjektivní hodnocení v rozsahu od -200 do 200).
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut (konektivita) a 20 minut (úloha regulace emocí)
|
|
Vliv E2 koncentrace a rysů regulace emocí na funkční konektivitu
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut (konektivita) během neurozobrazování
|
Funkční konektivita v klidovém stavu (posuzovaná pomocí fMRI v klidovém stavu) bude porovnána mezi podmínkami E2 a placeba v závislosti na vlastnostech regulace emocí v ROI (jak je uvedeno výše).
Vlastnosti regulace emocí hodnocené prostřednictvím Heidelbergské formy regulace emocí (HFERST, v rozmezí od 1 do 5) a dotazníku regulace emocí (ERQ, Likertova škála 1-7).
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut (konektivita) během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 a souvisejících strukturálních změn mozku na konektivitu
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé před a po užití pilulky (6 minut struktura a 7 minut konektivita)
|
Aby bylo možné zjistit, do jaké míry strukturální změny ve spojení s koncentracemi E2 souvisejí se změnami konektivity, byly jak struktura, tak konektivita hodnoceny pomocí anatomických (MPRAGE) a klidových MRI skenů.
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé před a po užití pilulky (6 minut struktura a 7 minut konektivita)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv koncentrace E2 a sebeúcty na strukturu mozku
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
Struktura mozku (posuzovaná pomocí anatomických MRI skenů, MPRAGE) bude porovnána mezi E2 a placebem na závislosti hodnocení sebevědomí v ROI (jak je uvedeno výše).
Sebehodnocení sebehodnocení hodnocené pomocí Rosenbergova dotazníku sebeúcty (RSQ).
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 a sebeúcty na funkční konektivitu
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut během neurozobrazování
|
Funkční konektivita v klidovém stavu (posuzovaná pomocí fMRI v klidovém stavu) bude porovnána mezi E2 a placebem na závislosti hodnocení sebevědomí v ROI (jak je uvedeno výše).
Sebehodnocení sebehodnocení hodnocené pomocí Rosenbergova dotazníku sebeúcty (RSQ).
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 a subjektivní nálady na strukturu mozku
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
Struktura mozku (posuzovaná pomocí anatomických MRI skenů, MPRAGE) bude porovnána mezi E2 a placebem v závislosti na subjektivní náladě v ROI (jak je uvedeno výše).
Hodnocení subjektivní nálady/afektu získané v den neurozobrazování.
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 a stavové úzkosti na strukturu mozku
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
Struktura mozku (posuzovaná pomocí anatomických MRI skenů, MPRAGE) bude porovnána mezi E2 a placebem v závislosti na stavové úzkosti v ROI (jak je uvedeno výše).
Hodnocení stavové úzkosti (State Anxiety Inventory) získaná v den neurozobrazování
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 6 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 a subjektivní nálady na funkční konektivitu
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut během neurozobrazování
|
Funkční konektivita v klidovém stavu (hodnocená pomocí MRI v klidovém stavu) bude porovnána mezi E2 a placebem v závislosti na subjektivní náladě v ROI (jak je uvedeno výše).
Hodnocení subjektivní nálady/afektu získané v den neurozobrazování.
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv koncentrace E2 a stavové úzkosti na funkční konektivitu
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut během neurozobrazování
|
Funkční konektivita v klidovém stavu (posuzovaná pomocí MRI v klidovém stavu) bude porovnána mezi E2 a placebem v závislosti na stavové úzkosti v ROI (jak je uvedeno výše).
Hodnocení stavové úzkosti (State Anxiety Inventory) získaná v den neurozobrazování.
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé: cca. 7 minut během neurozobrazování
|
|
Vliv podávání E2 na koncentrace E2
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé před a po užití pilulky
|
Změny v koncentracích E2 (pmol/l) budou hodnoceny ze vzorků krve před a po užití pilulky.
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé před a po užití pilulky
|
|
Vliv podávání E2 na poměr E2-progesteron
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé před a po užití pilulky
|
Změny v poměru E2-progesteron budou hodnoceny ze vzorků krve před a po užití pilulky.
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé před a po užití pilulky
|
|
Vliv podávání E2 na koncentraci testosteronu a progesteronu
Časové okno: Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé před a po užití pilulky
|
Změny v koncentracích testosteronu a progesteronu (nmol/l) budou hodnoceny z krevních vzorků před a po užití pilulky.
|
Od prvního měření do 6 měsíců s odstupem alespoň dvou měsíců; pokaždé před a po užití pilulky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MRTG_P01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .