再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるSCTB35のヒト初の研究

包含基準:

患者は、以下の条件をすべて満たす場合にのみ研究に参加する資格があります。

1. 年齢 18 歳以上

2. 組織学的または細胞学的に確認されたCD20+成熟B細胞腫瘍

   用量漸増段階の場合:

   1. De novo または形質転換されたびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)
   2. 高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）
   3. 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 (PMBCL)
   4. 濾胞性リンパ腫 (FL)
   5. マントル細胞リンパ腫
   6. 小リンパ球性リンパ腫
   7. 辺縁帯リンパ腫（結節性、結節外性、または粘膜関連）

   用量拡大段階の場合:

   1. FLコホート：初期診断時に組織学的にFLグレード1、2、または3aと確認され、臨床的または病理学的形質転換の証拠がない
   2. LBCL コホート: 組織学的に確認された DLBCL、特に特定されていない (NOS)、EBV+ DLBCL、緩徐進行性サブタイプからの形質転換 DLBCL、HGBCL、NOS、ダブル/トリプルヒット HGBCL、FL グレード 3b、および PMBCL を含む

3. 用量漸増段階の場合:

   少なくとも抗CD20モノクローナル抗体（例: リツキシマブ）

   1. 患者は疲労困憊しているか、すべての標準的な治療オプションを受ける資格がない必要があります
   2. 悪性進行性リンパ腫（FL、MZL、または SLL）の患者は、症状および/または疾患の負担に基づいて治療を開始する必要がある必要があります

   用量拡大段階の場合:

   少なくとも抗CD20モノクローナル抗体（例： リツキシマブ）

4. コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）に基づく測定可能な疾患部位が少なくとも1つある（長軸が1.5cmを超える明らかに結節性病変、または長軸が1.0cmを超える節外病変として定義される）。 以前に放射線治療を受けた病変は、進行または残存病変の存在を確認した後にのみ測定可能と見なされます。 （用量漸増段階の場合：評価可能な疾患部位が許可されます）。
5. ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2

6. 検査値によって示される適切な肝臓/血液/腎臓/心臓の機能

   1. -治験薬の初回投与前の7日以内に絶対好中球数（ANC）≧1.0×10^9/L（増殖因子サポートなし）。 骨髄病変のある患者には例外があり、その場合、ANC は ≥ 0.75 x 10^9/L でなければなりません。
   2. 治験薬の初回投与前の7日以内に血小板が75×10^9/Lを超える（成長因子のサポートまたは輸血なし）。 骨髄病変のある患者には例外があり、その場合の血小板は 50 x 10^9/L 以上である必要があります。
   3. -治験薬の最初の投与前の7日以内にヘモグロビン> 90 g/L（成長因子のサポートまたは輸血とは無関係）。
   4. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または、Cockcroft-Gault 方程式により推定されるクレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min
   5. 適切な肝機能は以下によって示されます。 i) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ ≤ 3 x ULN。 ii) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ ≤ 3 x ULN; iii) 総ビリルビンレベル ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群が証明されていない限り)。
   6. 左心室駆出率 ≥ 50%;
7. 予想生存期間は3か月以上

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する患者は研究から除外されるべきです。

1. 同じクラスの二重特異性抗体による以前の治療
2. HSCT療法を伴う大量化学療法の対象となる
3. リンパ腫による中枢神経系（CNS）の関与が知られている

4. 以下の例外を除き、封入体診断以外の既知の過去または現在の悪性腫瘍：

   1. Ib期以下の子宮頸がん
   2. 非浸潤性の基底細胞または扁平上皮皮膚癌
   3. 非浸潤性の表在性膀胱がん
   4. 現在の PSA レベルが 0.1 ng/mL 未満の前立腺がん
   5. 完全奏効（CR）期間が2年を超える治癒可能ながん

5. 以下を含む既知の臨床的に重大な心疾患:

   1. ICFに署名する前6か月以内に不安定狭心症または急性心筋梗塞を発症した
   2. ICFに署名する前のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の分類IIIまたはIVの基準を満たしている）
   3. ICFに署名する前に臨床的に重大な不整脈があった
6. 間質性肺疾患または制御されていない肺疾患の病歴、または安静時の呼吸困難または室内空気呼吸時のパルスオキシメトリ < 93% の証拠。

7. -確認された既往歴または現在の自己免疫疾患または永続的な免疫抑制を引き起こすその他の疾患、または永続的な免疫抑制療法（>20mg/日のプレドニゾロン[または同等品]を含むが、低用量のプレドニゾロンは許可されます）を必要とするその他の疾患。 十分に管理された自己免疫疾患は、研究者の裁量により以下を含めて登録できます。

   1. 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者
   2. 1型糖尿病の病歴があり、十分にコントロールされている患者（スクリーニングヘモグロビンA1c < 8%、尿中ケトアシドーシスがないものとして定義）
   3. 全身性コルチコステロイドによる治療を受けていない皮膚疾患の患者
8. 発作性疾患の病歴または確認された進行性多巣性白質脳症（PML）
9. モノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
10. ICFに署名する前2週間以内に抗生物質の全身投与による治療を必要とする活動性感染症の主要なエピソードが既知である
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。 B 型肝炎抗体陽性 (HBsAb 陽性のみを除く) で、HBV-DNA が検出可能。 C型肝炎抗体陽性、HCV-RNAが検出可能
12. 最初のSCTB35投与前100日以内のキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法（用量拡大期にのみ適用）
13. -最初のSCTB35投与前100日以内の自家HSCT、または以前の同種異系HSCTまたは固形臓器移植
14. -最初のSCTB35投与前の4週間以内に大手術を受けた、または研究中に大手術を受ける予定がある
15. -最初のSCTB35投与前の4週間または薬物の5半減期のいずれか短い方以内に、化学療法剤、他の抗がん剤、または治験薬（モノクローナル抗体、放射性免疫複合体、抗体薬物複合体など）の投与を受けた。
16. -最初のSCTB35投与前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンに曝露された、または研究中にこれらのワクチンを受ける予定がある
17. 妊娠中または授乳中。 研究期間中およびSCTB35の最後の投与から6か月間、妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている男性は、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意しません。
18. 治験責任医師の意見では、患者は、参加によってプロトコールに指定された評価が妨げられる、制限される、または混乱する可能性があると判断する何らかの条件を抱えている