Un primer estudio en humanos de SCTB35 en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B refractario o en recaída

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se cumplen todas las condiciones siguientes:

1. Edad ≥ 18 años

2. Neoplasia de células B maduras CD20+ confirmada histológica o citológicamente

   Para la fase de aumento de dosis:

   1. Linfoma difuso de células B grandes de novo o transformado (DLBCL)
   2. Linfoma de células B de alto grado (HGBCL)
   3. Linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL)
   4. Linfoma folicular (FL)
   5. Linfoma de células del manto
   6. Linfoma linfocítico pequeño
   7. Linfoma de zona marginal (ganglionar, extraganglionar o asociado a mucosas)

   Para la fase de expansión de dosis:

   1. Cohorte de FL: FL grado 1, 2 o 3a confirmado histológicamente en el momento del diagnóstico inicial sin evidencia clínica o patológica de transformación
   2. Cohorte de LBCL: incluye DLBCL histológicamente confirmado, no especificado de otra manera (NOS), EBV+ DLBCL, DLBCL transformado de subtipos indolentes, HGBCL, NOS, HGBCL de doble/triple impacto, FL grado 3b y PMBCL.

3. Para la fase de aumento de dosis:

   Enfermedad recidivante, progresiva y/o refractaria después de una terapia sistémica adecuada que contenga al menos un anticuerpo monoclonal anti-CD20 (p. ej. rituximab)

   1. Los pacientes deben haber agotado o no ser elegibles para todas las opciones terapéuticas estándar.
   2. Los pacientes con linfoma indolente (FL, MZL o SLL) deben tener la necesidad de iniciar el tratamiento según los síntomas y/o la carga de la enfermedad.

   Para la fase de expansión de dosis:

   Enfermedad recidivante, progresiva y/o refractaria después de ≥ 2 líneas previas de terapia sistémica adecuada que contenga al menos un anticuerpo monoclonal anti-CD20 (p. ej. rituximab)

4. Al menos 1 sitio medible de la enfermedad según la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (MRI) (definida como una lesión claramente ganglionar con el eje largo > 1,5 cm o una lesión extraganglionar con el eje largo > 1,0 cm). Las lesiones que han recibido radioterapia previamente pueden considerarse medibles sólo después de confirmar la presencia de progresión o lesiones residuales. (para la fase de aumento de dosis: se permite un sitio evaluable de la enfermedad).
5. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2

6. Funciones hepáticas/hematológicas/renales/cardíacas adecuadas indicadas por valores de laboratorio

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/l en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (sin soporte de factor de crecimiento). Hay una excepción para pacientes con afectación de la médula ósea, en cuyo caso el RAN debe ser ≥ 0,75 x 10^9/L.
   2. Plaquetas > 75 x 10^9/l en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (sin soporte de factor de crecimiento ni transfusión). Hay una excepción para pacientes con afectación de la médula ósea, en cuyo caso las plaquetas deben ser ≥ 50 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina > 90 g/l en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (independientemente del apoyo del factor de crecimiento o de la transfusión).
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min según lo estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
   5. Función hepática adecuada indicada por: i) Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica ≤ 3 x LSN; ii) Alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica ≤ 3 x LSN; iii) Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que esté documentado el síndrome de Gilbert).
   6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
7. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

Un paciente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios debe ser excluido del estudio:

1. Cualquier terapia previa con un anticuerpo biespecífico de la misma clase.
2. Elegible para quimioterapia de dosis alta con terapia HSCT
3. Afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) por linfoma

4. Neoplasia maligna pasada o actual conocida distinta del diagnóstico de inclusión, con las siguientes excepciones:

   1. Carcinoma cervical en estadio Ib o menos
   2. Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no invasivo
   3. Cáncer de vejiga superficial no invasivo
   4. Cáncer de próstata con un nivel actual de PSA <0,1 ng/ml
   5. Cualquier cáncer curable con una respuesta completa (RC) de >2 años de duración

5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida, que incluye:

   1. Inicio de angina de pecho inestable o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la firma de la ICF
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva antes de firmar la ICF (cumple con los criterios de Clasificación III o IV de la New York Heart Association)
   3. Arritmia clínicamente significativa previa a la firma del ICF
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedades pulmonares no controladas, o evidencia de disnea en reposo u oximetría de pulso <93% al respirar aire ambiente.

7. Historia confirmada o enfermedad autoinmune actual u otras enfermedades que resulten en inmunosupresión permanente o que requieran terapia inmunosupresora permanente (incluida >20 mg/día de prednisolona [o equivalente], pero se permite prednisolona en dosis bajas). La enfermedad autoinmune bien controlada se puede inscribir a discreción del investigador, que incluye:

   1. Pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea.
   2. Pacientes con antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 que estaban bien controlados (definido como un cribado de hemoglobina A1c <8% y sin cetoacidosis urinaria)
   3. Pacientes con enfermedades de la piel que no fueron tratados con corticosteroides sistémicos.
8. Historia de trastorno convulsivo o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
9. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes)
10. Se conoce algún episodio importante de infección activa que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la firma de la ICF.
11. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Positivo para anticuerpos contra la hepatitis B (excepto solo el HBsAb positivo) con ADN-VHB detectable. Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C con ARN-VHC detectable
12. Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 100 días anteriores a la primera administración de SCTB35 (solo aplicable para la fase de expansión de dosis)
13. TCMH autólogo dentro de los 100 días anteriores a la primera administración de SCTB35, o cualquier TCMH alogénico o trasplante de órgano sólido previo
14. Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de SCTB35, o planeó recibir una cirugía mayor durante el estudio.
15. Recibió cualquier agente quimioterapéutico, otro agente anticancerígeno o fármaco en investigación (anticuerpo monoclonal, radioinmunoconjugado, conjugado anticuerpo-fármaco u otro) dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera administración de SCTB35.
16. Expuesto a vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de SCTB35, o planeado recibir estas vacunas durante el estudio.
17. Embarazo o lactancia. Durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración de SCTB35, una mujer en edad fértil o un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil no está de acuerdo con la práctica de un método anticonceptivo altamente eficaz.
18. El paciente tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.