Um primeiro estudo em humanos de SCTB35 em pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante/refratário

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todas as seguintes condições forem atendidas:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Neoplasia de células B maduras CD20+ confirmada histologicamente ou citologicamente

   Para fase de aumento de dose:

   1. Linfoma difuso de grandes células B de novo ou transformado (DLBCL)
   2. Linfoma de células B de alto grau (HGBCL)
   3. Linfoma primário de grandes células B do mediastino (PMBCL)
   4. Linfoma folicular (FL)
   5. Linfoma de células do manto
   6. Linfoma linfocítico pequeno
   7. Linfoma de zona marginal (nodal, extranodal ou associado à mucosa)

   Para fase de expansão da dose:

   1. Coorte FL: FL grau 1, 2 ou 3a confirmado histologicamente no diagnóstico inicial sem evidência clínica ou patológica de transformação
   2. Coorte LBCL: incluindo DLBCL confirmado histologicamente, sem outra especificação (NOS), EBV+ DLBCL, DLBCL transformado de subtipos indolentes, HGBCL, NOS, HGBCL de duplo/triplo acerto, FL grau 3b e PMBCL

3. Para fase de aumento de dose:

   Doença recidivante, progressiva e/ou refratária após terapia sistêmica adequada contendo pelo menos um anticorpo monoclonal anti-CD20 (por exemplo, rituximabe)

   1. Os pacientes devem estar exaustos ou não serem elegíveis para todas as opções terapêuticas padrão
   2. Pacientes com linfoma indolente (FL, MZL ou SLL) devem ter necessidade de início do tratamento com base nos sintomas e/ou carga da doença

   Para fase de expansão da dose:

   Doença recidivante, progressiva e/ou refratária após ≥ 2 linhas anteriores de terapia sistêmica adequada contendo pelo menos um anticorpo monoclonal anti-CD20 (por exemplo, rituximabe)

4. Pelo menos 1 local mensurável de doença com base em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) (definida como uma lesão claramente nodal com eixo longo > 1,5 cm ou lesão extranodal com eixo longo > 1,0 cm). Lesões que já receberam radioterapia podem ser consideradas mensuráveis ​​somente após a confirmação da presença de progressão ou lesões residuais. (para a fase de aumento da dose: é permitido um local avaliável da doença).
5. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2

6. Funções hepáticas/hematológicas/renais/cardíacas adequadas indicadas por valores laboratoriais

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (sem suporte de fator de crescimento). Há uma exceção para pacientes com envolvimento da medula óssea, caso em que a CAN deve ser ≥ 0,75 x 10^9/L
   2. Plaquetas > 75 x 10^9/L dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (sem suporte de fator de crescimento ou transfusão). Há uma exceção para pacientes com envolvimento da medula óssea, caso em que as plaquetas devem ser ≥ 50 x 10^9/L
   3. Hemoglobina > 90 g/L nos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (independentemente do suporte do fator de crescimento ou transfusão).
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/min conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
   5. Função hepática adequada indicada por: i) Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica ≤ 3 x LSN; ii) Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica ≤ 3 x LSN; iii) Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que síndrome de Gilbert documentada).
   6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;
7. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses

Critério de exclusão:

Um paciente que atenda a qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído do estudo:

1. Qualquer terapia anterior com um anticorpo biespecífico da mesma classe
2. Elegível para quimioterapia em altas doses com terapia de TCTH
3. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) pelo linfoma

4. Malignidade passada ou atual conhecida, diferente do diagnóstico de inclusão, com as seguintes exceções:

   1. Carcinoma cervical de estágio Ib ou menos
   2. Carcinoma basocelular ou espinocelular não invasivo
   3. Câncer de bexiga superficial e não invasivo
   4. Câncer de próstata com nível atual de PSA <0,1 ng/mL
   5. Qualquer câncer curável com resposta completa (RC) com duração >2 anos

5. Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida, incluindo:

   1. Início de angina de peito instável ou infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à assinatura da CIF
   2. Insuficiência cardíaca congestiva antes da assinatura da CIF (atende aos critérios da Classificação III ou IV da New York Heart Association)
   3. Arritmia clinicamente significativa antes da assinatura da CIF
6. História de doença pulmonar intersticial ou doenças pulmonares não controladas, ou evidência de dispneia em repouso ou oximetria de pulso < 93% ao respirar ar ambiente.

7. História confirmada ou doença autoimune atual ou outras doenças que resultem em imunossupressão permanente ou que exijam terapia imunossupressora permanente (incluindo> 20mg/dia de prednisolona [ou equivalente], mas prednisolona em baixas doses é permitida). A doença autoimune bem controlada pode ser inscrita a critério do investigador, incluindo:

   1. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio tireoidiano de reposição
   2. Pacientes com histórico de diabetes mellitus tipo 1 que estavam bem controlados (definido como triagem de hemoglobina A1c < 8% e sem cetoacidose urinária)
   3. Pacientes com doenças de pele que não foram tratados com corticosteroides sistêmicos
8. História de distúrbio convulsivo ou leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada
9. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes)
10. Conhecido qualquer episódio grave de infecção ativa que requeira tratamento com antibióticos sistêmicos nas 2 semanas anteriores à assinatura da CIF
11. Positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Positivo para anticorpo contra hepatite B (exceto apenas para HBsAb positivo) com HBV-DNA detectável. Positivo para anticorpo contra hepatite C com RNA-HCV detectável
12. Terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de 100 dias antes da primeira administração de SCTB35 (aplicável apenas para fase de expansão de dose)
13. TCTH autólogo dentro de 100 dias antes da primeira administração de SCTB35, ou qualquer TCTH alogênico anterior ou transplante de órgão sólido
14. Recebeu uma cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira administração de SCTB35 ou planejou receber uma cirurgia de grande porte durante o estudo
15. Recebeu qualquer agente quimioterápico, outro agente anticâncer ou medicamento experimental (anticorpo monoclonal, radioimunoconjugado, conjugado anticorpo-fármaco ou outro) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da primeira administração de SCTB35
16. Exposto à vacina viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira administração de SCTB35, ou planejado para receber essas vacinas durante o estudo
17. Gravidez ou amamentação. Durante o estudo e durante 6 meses após a última administração de SCTB35, uma mulher com potencial para engravidar ou um homem sexualmente activo com uma mulher com potencial para engravidar discorda em praticar um método contraceptivo altamente eficaz.
18. O paciente tem alguma condição para que, na opinião do investigador, a participação possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo