Un primo studio sull’uomo sull’SCTB35 in pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

1. Età ≥ 18 anni

2. Neoplasia a cellule B mature CD20+ confermata istologicamente o citologicamente

   Per la fase di aumento della dose:

   1. Linfoma diffuso a grandi cellule B de novo o trasformato (DLBCL)
   2. Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL)
   3. Linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL)
   4. Linfoma follicolare (FL)
   5. Linfoma a cellule mantellari
   6. Piccolo linfoma linfocitario
   7. Linfoma della zona marginale (nodale, extranodale o associato alla mucosa)

   Per la fase di espansione della dose:

   1. Coorte FL: FL di grado 1, 2 o 3a confermato istologicamente alla diagnosi iniziale senza evidenza clinica o patologica di trasformazione
   2. Coorte LBCL: incluso DLBCL confermato istologicamente, non altrimenti specificato (NOS), DLBCL EBV+, DLBCL trasformato da sottotipi indolenti, HGBCL, NOS, HGBCL a doppio/triplo colpo, FL grado 3b e PMBCL

3. Per la fase di aumento della dose:

   Malattia recidivante, progressiva e/o refrattaria dopo adeguata terapia sistemica contenente almeno un anticorpo monoclonale anti-CD20 (ad es. rituximab)

   1. I pazienti devono essere esauriti o non essere idonei a tutte le opzioni terapeutiche standard
   2. I pazienti con linfoma indolente (FL, MZL o SLL) devono avere la necessità di iniziare il trattamento in base ai sintomi e/o al carico della malattia

   Per la fase di espansione della dose:

   Malattia recidivante, progressiva e/o refrattaria dopo ≥ 2 linee precedenti di terapia sistemica adeguata contenente almeno un anticorpo monoclonale anti-CD20 (ad es. rituximab)

4. Almeno 1 sede di malattia misurabile sulla base della tomografia computerizzata (TC) o della risonanza magnetica (MRI) (definita come una lesione chiaramente nodale con l'asse lungo > 1,5 cm o una lesione extranodale con l'asse lungo > 1,0 cm). Lesioni che hanno precedentemente ricevuto radioterapia possono essere considerate misurabili solo dopo aver confermato la presenza di progressione o lesioni residue. (per la fase di incremento della dose: è consentito un sito di malattia valutabile).
5. Stato di prestazione ECOG 0, 1 o 2

6. Funzioni epatiche/ematologiche/renali/cardiache adeguate indicate dai valori di laboratorio

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (senza supporto del fattore di crescita). Esiste un'eccezione per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo, nel qual caso l'ANC deve essere ≥ 0,75 x 10^9/L
   2. Piastrine > 75 x 10^9/L entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (senza supporto del fattore di crescita o trasfusione). Esiste un'eccezione per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo nel qual caso le piastrine devono essere ≥ 50 x 10^9/L
   3. Emoglobina > 90 g/L entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (indipendentemente dal supporto del fattore di crescita o dalla trasfusione).
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault
   5. Funzionalità epatica adeguata indicata da: i) aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica ≤ 3 x ULN; ii) Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica ≤ 3 x ULN; iii) Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert).
   6. frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
7. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi

Criteri di esclusione:

Un paziente che soddisfa uno dei seguenti criteri dovrebbe essere escluso dallo studio:

1. Qualsiasi terapia precedente con un anticorpo bispecifico della stessa classe
2. Idoneo alla chemioterapia ad alte dosi con terapia HSCT
3. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma

4. Tumori maligni passati o attuali noti diversi dalla diagnosi di inclusione, con le seguenti eccezioni:

   1. Carcinoma cervicale di stadio Ib o inferiore
   2. Carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare non invasivo
   3. Cancro della vescica superficiale, non invasivo
   4. Cancro alla prostata con un livello attuale di PSA <0,1 ng/mL
   5. Qualsiasi cancro curabile con una risposta completa (CR) di durata superiore a 2 anni

5. Malattia cardiaca clinicamente significativa nota, tra cui:

   1. Insorgenza di angina pectoris instabile o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della firma dell'ICF
   2. Insufficienza cardiaca congestizia prima della firma dell'ICF (soddisfa i criteri della classificazione III o IV della New York Heart Association)
   3. Aritmia clinicamente significativa prima della firma dell'ICF
6. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o malattie polmonari non controllate, o evidenza di dispnea a riposo o pulsossimetria < 93% mentre si respira aria ambiente.

7. Anamnesi confermata o malattia autoimmune attuale o altre malattie che comportano immunosoppressione permanente o che richiedono una terapia immunosoppressiva permanente (incluso > 20 mg/die di prednisolone [o equivalente], ma è consentito il prednisolone a basso dosaggio). La malattia autoimmune ben controllata può essere arruolata a discrezione dello sperimentatore, tra cui:

   1. Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che assumono una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo
   2. Pazienti con una storia di diabete mellito di tipo 1 ben controllato (definito come emoglobina A1c allo screening < 8% e assenza di chetoacidosi urinaria)
   3. Pazienti con malattie della pelle che non sono stati trattati con corticosteroidi sistemici
8. Storia di disturbi convulsivi o leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
9. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali (o proteine ​​di fusione correlate agli anticorpi ricombinanti)
10. Nota di qualsiasi episodio importante di infezione attiva che richieda un trattamento con antibiotici sistemici nelle 2 settimane precedenti la firma dell'ICF
11. Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Positivo per l'anticorpo dell'epatite B (eccetto solo per l'HBsAb positivo) con HBV-DNA rilevabile. Positivo per l'anticorpo dell'epatite C con HCV-RNA rilevabile
12. Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) entro 100 giorni prima della prima somministrazione di SCTB35 (applicabile solo per la fase di espansione della dose)
13. HSCT autologo entro 100 giorni prima della prima somministrazione di SCTB35 o qualsiasi precedente HSCT allogenico o trapianto di organo solido
14. Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima somministrazione di SCTB35 o hanno pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio
15. Ha ricevuto qualsiasi agente chemioterapico, altro agente antitumorale o farmaco sperimentale (anticorpo monoclonale, radioimmunoconiugato, coniugato anticorpo-farmaco o altro) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più breve, prima della prima somministrazione di SCTB35
16. Esposti a vaccini vivi o vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima somministrazione di SCTB35 o pianificati per ricevere questi vaccini durante lo studio
17. Gravidanza o allattamento al seno. Durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di SCTB35, una donna in età fertile o un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile non è d'accordo nel praticare un metodo contraccettivo altamente efficace.
18. Il paziente presenta qualsiasi condizione per cui, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate nel protocollo